文/赵民生
帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍疾病。表现为静止性震颤,运动迟缓,肌强直,步态异常。药物治疗是帕金森病最常用的方法,主要用药物来提高脑内多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰胆碱的活力。其中最有效药物治疗就是用多巴胺替代疗法。常见的药物有复方左旋多巴(左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼即卡比多巴的混合剂,商品名有:息宁,信尼麦)。
复方左旋多巴是藉以补充脑内多巴胺的不足。外源性多巴胺不能进入脑内,但左旋多巴则可通过脑屏障,入脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴胺,以补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。复方左旋多巴则系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂的混合制剂,可减少左旋多巴的脑外脱羧,从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的用量,同时也减轻了左旋多巴的周围性副作用。
复方左旋多巴的副作用可分为周围性和中枢性两类。周围性副作用多发生在服药后近期,表现为中枢神经以外各系统的症状,如恶心、呕吐、厌食、心悸、心律不齐、体位性低血压、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等,这是因周围各组织中多巴胺过多引起,上述的副作用相对较轻。中枢性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻觉、妄想等精神症状,还有各种不随意运动,如舞蹈、手足徐动样动作以及运动症状波动现象等,还可有开关现象,就是指突然的不能活动和突然的行动自如,可在几分钟至几十分钟内交替出现。以上的副作用多在长期治疗中出现,有的患者因不能耐受而被迫停药。
由于复方左旋多巴药物的特异性,在服用时有很多要注意和禁忌的事项。
1.三餐应少食蛋白质食物。例如肉类和奶制品等,因为牛奶在肠道内可分解产生大量的氨基酸,氨基酸可阻碍左旋多巴在肠道的吸收。
2.空腹服用吸收好。因为复方左旋多巴与食物同服会降低吸收率,可在饭前1小时或饭后2小时服用。
3.应从小剂量开始服用,根据情况逐渐加到适宜的剂量。
4.应避免与利舍平及其复方制剂(如复方利舍平片、北京降压0号等)同用。因利舍平能增加多巴胺神经元末梢囊包内的多巴胺的耗竭,在无帕金森病的高血压患者,若长期、大量用药也可以引起帕金森综合征。
5.禁与钙拮抗剂同用。如与硝苯地平同用,会因药物之间的拮抗作用使药效降低。
6.禁止与安定类及吩噻嗪类药物同用。安定、氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、丙咪嗪等药物,因它们可拮抗左旋多巴的作用,这些药物也可引起帕金森综合征及体位性低血压,故不宜同时应用。
7.不可与A型单胺氧化酶抑制剂同用。因其可阻碍多巴胺和其它儿茶酚胺的失活,使血中多巴胺蓄积,造成血压升高,甚至产生高血压危象及高热。因此,在使用左旋多巴前至少提前2周停用这类药物,如优降宁、异羧肼、苯乙肼等。而B型单胺氧化酶抑制剂(如思吉宁或金思平,日剂量在20mg以下),一般不会引起血压升高。
8.不可与三环类抗抑郁药同用。如阿米替林、多塞平、氯丙米嗪等虽可加强左旋多巴的疗效,但容易引起心律失常,特别是老年患者更易出现,应避免使用。
9.禁与乙酰胆碱类药物合用。因为帕金森病是由于乙酰胆碱系统功能亢进导致的肌肉张力增高、运动减少、肌肉震颤,所以不可与乙酰胆碱类药物同用。
10.禁与维生素B6合用。因为维生素B6是多巴胺脱羟酶的辅酶,会促进左旋多巴在脑外形成多巴胺,减少进入中枢神经系统的用量减少。
11.禁与胃肠动力药合用。例如甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利,因为胃动力药可增强胃肠动力,促进了胃肠排空,会降低复方左旋多巴在肠道的吸收率。
12.不可与苯妥英钠和罂粟碱同用。有与左旋多巴合并应用后,使左旋多巴疗效降低的报道。
13.青光眼患者慎用。因为多巴胺是一种可以升高血压的药物,对眼压有一定的影响,所以服药期间需要注意眼压的变化。
14.凡有严重肝、肾、心脏功能障碍、精神病、溃疡病、哺乳期妇女、有黑色素瘤史的病人要忌用复方左旋多巴。