伊曲康唑与伏立康唑之同类比较:
1.药理:二者均为三唑类抗真菌药,其机制是抑制真菌的CYP450介导的14-α-去甲基酶,使细胞膜麦角固醇合成受阻,从而抑制麦角甾醇的生物合成。伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药物(具体多少代说法不一,记住伏立康唑比伊曲康唑更新就行)。
2. 抗真菌谱
3. 药动
PBR | 半衰期 | 分布 | 口服生物利用度 | 肝代谢酶 | 维持期用法 | |
伊曲康唑 | 99.8% | 20-30h | 广泛 | 55% | CYP3A4 | Qd |
伏立康唑 | 58% | 6-9h | 广泛 | 96% | CYP2C19 、CYP2C9、CYP3A4 | Bid |
注:(1) 蛋白结合率(PBR)高的药物,代谢慢,这可能是伊曲康唑QD给药的原因所在。
(2) 二者分布容积大,在体内均广泛分布,比如肺脏、脑脊液中均有分布。
(3) 伏立康唑口服生物利用度很高,意味着可以更好的序贯治疗,即出院后继续口服伏立康唑即可。
(4) 伊曲康唑代谢酶主要就一种,药物相互作用少,个体差异小;而伏立康唑则相反,易受代谢酶基因组学的影响,个体差异大,药物相互作用多,以后会成为血药浓度检测的对象之一。(其实二者的药物相互作用都不少)
(5)初始剂量均加倍,bid给药,维持期伊曲康唑qd,伏立康唑bid。
4. 药物相互作用
CYP3A4 | CYP2C9 | CYP2C19 | ||||
抑制剂 | 底物 | 抑制剂 | 底物 | 抑制剂 | 底物 | |
氟康唑 | √ | √ | ||||
伊曲康唑 | √ | √ | √ | |||
伏立康唑 | √ | √ | √ | √ |
具体药物可以查找说明书(相互作用的主要机理就是上表)
伊曲康唑都主要抑制同工酶3A4,伏立康唑则对同工酶2C9和2C19抑制作用更强,而对同工酶3A4抑制相对较弱。
5. 肝功能不全患者药物调整(注意密切监测肝功变化)
伊曲康唑:应用于肝硬化患者时,其清除半衰期会延长,应考虑调整剂量(无明确规定);
伏立康唑:在轻度或中度的肝功能不全患者中,可在密切监测肝功能的情况下使用,第一天负荷量不变,之后维持剂量减半。
6. 肾功能不全患者药物调整(注意密切监测)
肾功能最低要求,伊曲康唑肌酐清除率30ml/min,伏立康唑50 ml/min。
7. 指南中的建议
(1)2011年美国胸科学会成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南
侵袭性曲霉病(IA):两性霉素B脱氧胆酸盐既往被认为是治疗IA的“金标准”,目前指南均推荐伏立康唑作为首选药物。推荐方案1:①首日静脉伏立康唑6 mg/kg,每12小时1次,后4 mg/kg,每12小时1次,直至临床改善,序贯口服伏立康唑(200 mg,每12小时1次)或口服伊曲康唑(400~600 mg/d),直至临床和影像学表现都消失或稳定。
(2) 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的治疗原则(2010)
推荐无明显差异
8. 还可以查一下价格,是否在基本目录等差异,因为抗真菌治疗周期长,药物贵,可以从药物经济学角度再比较。
9. 总结:
(1) 如果以预防为目的,选用氟康唑即可(相对便宜)
(2) 目前,临床主要用伏立康唑抑制和杀灭隐球菌属、曲霉属及念珠菌属,尤其是用于对氟康唑无效的念球菌感染、对伊曲康唑和两性霉素B无效的曲霉菌感染和对两性霉素B耐药的土霉菌感染等。