1. 存在部位
ALP存在于许多组织中,包括肝脏、骨骼、肠道、肾脏、胎盘、小肠等。犬猫肝源性ALP是一种膜结合酶,存在于肝细胞小管膜和胆管上皮细胞的膜内表面。
血清中ALP主要来自于肝脏和骨骼。健康动物骨源性同工酶占血清总ALP活性的1/3,C-ALP占10~30%。幼年动物由于骨骼生长和重塑,其浓度是成年动物的2~3倍。幼犬吸收初乳后ALP活性可高达30×URL,这可能是由于初乳中ALP被吸收或初乳的摄入诱发ALP产生所致。血清ALP活性10天后可恢复至摄乳前活性值。
Alkaline phosphatase (U/g)
Liver | Heart | Muscle | Kidney | Intestine | Pancreas | |
Dog | 0.3 | 0.8 | 0.1 | 6.4 | 220 | 1.3 |
Cat | 0.30 | 0.05 | 0.05 | 3.79 | 7.98 | 0.19 |
2. 同工酶
血清中只有肝脏(L-ALP)、骨骼(B-ALP)和皮质类固醇(C-ALP)三种同工酶存在;犬肝脏有两种同工酶:L-ALP、C-ALP;猫肝脏仅有一种同工酶:L-ALP。
L-ALP—最初发现其附着在外部的胆小管和肝细胞的窦状隙表面;胆汁淤积时从窦状隙表面释放出来;胆汁酸是酶的有效诱导者,能够促进膜释放此酶;在没有胆汁淤积时在酶的诱导下也可以释放;正常的胆汁酸的肠肝循环也会促进窦状隙膜释放该酶。
B-ALP—存在于造骨细胞和基质泡内;随着骨的生成(年轻的动物)、骨的再造(传染病、骨肉瘤)以及猫患有甲状腺机能亢进时,血清内B-ALP活性升高。
C-ALP—犬的肝脏产生(不是猫的肝脏);受糖皮质激素和其它不确定的诱导因素影响;正常胆汁酸的肠肝循环可促进肝细胞的窦状隙膜释放该酶。
3. 半衰期
犬-肝脏、骨骼、类固醇诱导产生的ALP:约3天。其它:犬<6分钟,猫<2分钟。不过在猫怀孕后期,胎盘同工酶是血清ALP的重要来源。
Half-life | Dog | Cat |
L-ALP | 66h | 6h |
C-ALP | 74h | - |
I-ALP | 0.1h | 0.03h |
4. 酶活性升高原因
胆汁酸对ALP的生成具有强大的诱导作用。
1) 犬:
a)诊断胆汁郁积敏感性很高,ALP活性升高先于黄疸出现。范围:<2×URL至>20×URL。
b)皮质类固醇可诱导L-ALP和C-ALP的合成。范围:<2×URL至>20×URL。
c) 苯巴比妥、扑米酮和苯妥英可诱导L-ALP合成或肝细胞损伤。
d) 生长犬成骨细胞活动可引起B-ALP活性升高。范围:<4×URL。
e)患慢性疾病时血清酶活性可非特异地升高两倍或更多,这是因为慢性应激和原发疾病过程继发引起内源性皮质醇的释放诱导C-ALP产生所致。
f)肾上腺皮质机能亢进和类固醇性肝病的犬,血清胆红素浓度正常,生化检查出现高胆红素血症表明存在肝内或肝后胆汁郁积或溶血。
2) 猫:
a)血清活性轻度升高即提示疾病的存在。如:胆汁淤积症、甲状腺机能亢进、肝脂沉积症。
b)ALP对诊断胆汁郁积敏感性较差,黄疸较ALP活性升高先出现。范围:<2×URL至>10×URL。
c)43~75%患甲状腺功能亢进的猫出现ALP活性升高,范围:<4×URL,这是由于L-ALP和B-ALP增加所致。
d)猫肝脂沉积症:ALP显著升高,由于ALP合成增多所致,但GGT正常或轻度升高,因为脂沉积发生在肝细胞水平,而不涉及胆管。
5. 疾病诊断
1) 升高
a) 胆汁淤积:可升至150倍。
b)肝脏损伤:感染性肝炎、中毒性肝炎、慢性活动性肝炎、严重外伤、原发性肿瘤、肝硬变、急性胰腺炎。
c)类固醇所致-SIAP(肾上腺皮质功能亢进、糖皮质激素治疗),但不会出现高胆红素血症。
d) 骨骼疾病:
#甲状旁腺功能亢进:可能由于骨骼代谢改变所致。
#全骨炎。
#骨愈合。
#颅下颌腺病。
#通常非肝性疾病升高值小于肝脏疾病,但糖皮质激素除外,浓度>1000时应考虑使用了糖皮质激素治疗。
e) ALP浓度通常在使用糖皮质激素治疗6天后升高,但3-4周时才升至高峰。
f) 类固醇诱发的ALP活性升高在停药后仍可持续2~4周。
g) 良性家族性高磷酸酯酶血症:Siberian husky pups。
2) 错误和人为失误
a) 由于骨骼代谢/生长,<1岁的犬ALP活性较高。
b) 抗惊厥药、巴比妥类和糖皮质激素可引起ALP活性升高。
6. 皮质类固醇对肝细胞的影响
犬使用皮质类固醇治疗可引起血清ALP升高,同时伴有肝形态学变化。形态学变化包括肝细胞气胀性膨大以及由于糖原聚集所致的胞浆内空泡化,有些甚至出现肝细胞坏死。在犬,这些形态学变化出现于泼尼松治疗第2天,并随着治疗的进行而加重。
猫ALP不受药物的诱导,所以其血清ALP对肝胆疾病的检测更特异。但由于猫ALP半衰期较短,所以其敏感性不如犬好。