垂体疾病 垂体疾病的原因
成人腺垂体功能减退症是由于垂体缺血坏死、肿瘤压迫、感染等造成腺垂体的毁损和功能低下,也可继发于垂体柄和下丘脑病变。腺垂体功能低下后引起性腺、甲状腺和肾上腺皮质等靶腺功能低下,内分泌治疗主要是补充相应的靶腺激素,以纠正其功能低下。
[处方一]
适用于腺垂体功能减退症之肾上腺皮质功能低下(下列药物可任选一种)
(1)氢化可的松片 口服,20mg上午8时服,l0mg下午2时服。如仅有部分性肾上腺皮质功能低下则10-20mg上午8时口服。
(2)泼尼松片 口服,5mg上午8时服,2.5mg下午2时服。如仅有部分性肾上腺皮质功能低下则2.5—5mg上午8时口服。
[药理注释]
氢化可的松(hydrocortisone)又名氢可的松、可的松和皮质醇,泼尼松(prednisone)又名强的松和去氢可的松,均为肾上腺皮质激素类药物中的糖皮质激素。此种疗法是补充适量的糖皮质激素,以满足机体正常物质代谢需要,即糖皮质激素通过促进糖原异生,减慢葡萄糖分解为C02的氧化过程,减少机体组织对葡萄糖的利用而增加肝、肌糖原含量并升高血糖;加速淋巴和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质合成;促进脂肪分解,抑制其合成;还有较弱的保钠排钾、增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素及降低血钙的作用。由于受腺垂体ACTH昼夜节律的影响,体内糖皮质激素的分泌也具有昼夜节律性(每日上午8-10时分泌最多,随后逐渐下降,午夜12时分泌最低),给药应尽可能符合生理情况下皮质激素的昼夜曲线,故以清晨8点口服。若给药量超过生理剂量,久用可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发或加重感染、诱发或加剧溃
疡、诱发精神失常、引起高血压、动脉硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等不良反应。
[处方二]
适用于腺垂体功能减退症之甲状腺功能低下(下列药物可任选一种)
(1)甲状腺片 口服,20mg/次,1次/日。每4-7天增加一次,每次增加10—20mg,直至维持剂量60—180mg/日。剂量大于60mg时分二次服,早晨用全日量的2/3,下午2时左右用全日量的1/3。甲状腺激素补充从小剂量起,且应于补充肾上腺皮质激素后补充。
(2)左旋甲状腺素片 口服,25μg/次,1次/日。每4-7天增加25μg,直至维持剂量100-150μg/日,单次或分二次服用。
[药理注释]
甲状腺片(thyroid)和左旋甲状腺素(1evothyroxine)均为甲状腺激素制剂,其中左旋甲状腺素作用强度稳定。适量甲状腺激素在成人主要是促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率,使产热增多;还可提高机体对交感—肾上腺系统的感受性。因此,可消除患者畏寒、纳差、表情淡漠等甲状腺功能减退症状。但对垂体功能减退的甲状腺功能减退病人用药须谨慎小心,如过早或过量应用甲状腺激素,可加重皮质功能减退症,出现肾上腺皮质危象。故宜先用糖皮质激素,后给予甲状腺激素,后者可从小量开始,逐渐增加至最适剂量,并监测血清T3、T4浓度来调节剂量。
[处方三]
适用于腺垂体功能减退症之女性性腺功能低下
(1)育龄期妇女雌孕激素联合治疗
①雌激素(下列药物可任选一种)
炔雌醇片 口服,5-20μg/次,每晚一次,连用20~25天。
己烯雌酚片 口服,0.5—1mg/次,每晚一次,连用20~25天。
妊马雌酮片 口服,0.625mg/次,1—2次/日,连用20—25天。
在使用雌激素的后5天与孕激素一起使用,停药后月经即来潮,5—7天后重复使周而复始。
②孕激素(下列药物可任选一种)
黄体酮注射液 肌内注射,l0mg/次,1次/日,连用5天。
甲羟孕酮片 口服,l0mg/次,1次/日,连用5天;或2mg/次,3次/日,
孕激素均在服用雌激素的后5日与雌激素一起使用,周而复始。
(2)更年期妇女雌激素替代治疗(下列药物可任选一种)
尼尔雌醇片 口服,5mg/次,每月一次;或2mg/次,每二周一次。
妊马雌酮片 口服,0.3-0.625mg/次,1—2次/日。
诺更宁片 口服,2mg/次,每晚一次。
甲羟孕酮片 口服,5-l0mg/次,1次/日,连用5天;或1-2mg/次,3次/日。
注意事项:①雌激素使用均用最低有效剂量;②更年期妇女也可参照育龄期妇女雌孕激素联合治疗方法制造撤药性出血,但周期可延长至2-3个月一次。
[药理注释]
对成年妇女,雌激素除保持女性性征外,并参与形成月经周期,可使子宫内膜增殖变厚(增殖期变化)。当月经后期,在雌激素作用的基础上,孕激素使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支,由增殖期转为分泌期,停药后内膜发生撤退性出血。雌激素还可使阴道上皮增生,浅表层细胞发生角化。处方中对育龄期妇女采用雌—孕激素序贯疗法,产生人工月经周期。其中,炔雌醇(ethinylestradiol)和妊马雌酮(又称结合雌激素,conjugated estrogens)为甾体雌激素类药,己烯雌酚(diethylstilbestro1)为非甾体雌激素类药,炔雌醇的雌激素活性是乙烯雌酚的20倍。黄体酮(progesterone)为天然孕激素,又名孕酮和助孕素,甲羟孕酮(medroxy progesterone aeetate)为一合成孕激素,又名甲孕酮和安宫黄体酮,均具选择性孕激素作用,且口服有效。雌激素的作用还有利于避免副性器官萎缩,维持正常性生活。对更年期妇女则可不用或应用小剂量雌激素或采用序贯疗法。尼尔雌醇(n舶stri01)为雌三醇衍生物,又名戊炔雌三醇和E3醚,因脂溶性高,肠道易吸收,并储存于脂肪组织及其后的缓慢释放而发挥长效作用,适于更年期妇女使用。雌、孕激素均可引起恶心、头晕、乏力等。长期单用雌激素有可能增加子宫内膜癌的发生率。
[处方四]
(1)丙酸睾酮注射液 肌内注射,25-50mg/次,2次/周。
(2)甲睾酮片 口服或舌下含服,l0mg/次,2次/日。
(3)氟甲睾酮片 口服,5-15mg/次,1-2次/日。
(4)十一酸睾酮胶囊 饭后口服,40mg/次,2-3次/日。
(5)苯乙酸睾酮注射液 肌内注射,50mg/次,每2-4周一次,
(6)庚酸睾酮注射液 肌内注射,250mg/次,每4周一次。
(7)环戊丙酸睾酮注射液 肌内注射,250mg/次,每4周一次。
[药理注释]
处方中药物均为天然雄激素睾酮(睾丸素)的衍生物,能促进男性性征和生殖器官发育,并保持其成熟状态;明显促进蛋白质合成(同化作用),减少氨基酸分解(异化作用),使肌肉发达,体重增加,降低氮质血症,同时出现钠、钙、磷及水的潴留现象。在骨髓造血功能低下时,较大剂量的雄激素可以刺激骨髓的造血功能,特别是红细胞的生成。因此,用药后既可纠正男性性腺功能低下,又有助于蛋白质合成和体力改善,对某些本病患者还可纠正贫血。其中甲睾酮(methyltestosterone)又称甲基睾丸素,口服有效,舌下给药时其作用增加2倍,比睾酮具有较长半衰期。氟甲睾酮(fluo-xymesterone)又名氟羟甲基睾丸素和氟羟甲睾酮,雄激素作用较甲睾酮强,口服亦有效。丙酸睾酮(testosteronepropionate)又名丙酸睾丸素和丙酸睾丸酮,作用与甲睾酮相同,但肌注作用持续时间较久,每2-3天注射一次即可。苯乙酸睾酮(testosterone phenylacetate)、庚酸睾酮(testosterone enanthate)及环戊丙酸睾酮(testosterone cvoionate)均为肌注长效雄激素,使用更方便。17a位有烷基取代的睾丸素类(甲基睾丸素、氟甲睾酮)对肝脏有一定毒性,可以引起黄疸,不宜作为长程替代。
. 十一酸睾酮(testosterone undecanoate)也称为安雄,为口服有效的睾酮制剂,它经淋巴管系统而被吸收,并不经过肝脏,故不影响肝脏功能,此有别于其他口服睾酮制
(二)生长激素缺乏性侏儒症
生长激素缺乏性侏儒症俗称垂体性侏儒症,是由于生长激素先天缺乏而导致的生长发育障碍。本病可由垂体本身病变所引起,也可继发于下丘脑功能障碍。完全性生长激素缺乏者于2-3岁即可出现生长滞缓。
[处方]
适用于生长激素缺乏性侏儒症
(1)重组人生长激素注射剂 晚间皮下注射,0.07-0.1单位/(kg·次),每周6—7次;或晚间肌内注射0.14-0.2单位/(kg·次),每周3次。
(2)苯丙酸诺龙注射液 肌内注射,10-12.5mg/次,每周一次。12岁以后使用,疗程不超过一年。
(3)绒促性素注射剂 肌内注射,500-1000单位/次,每周2-3次,每2—3个月为一疗程,间歇2~3个月,反复应用1-2年。只适于年龄已达青春发育期者。
上述药物可单独或组合使用,应优先选用重组人生长激素。
[药理注释]
重组人生长激素(recombinant human growth hormone)又名健高灵(genotropin)、思增(saizen)和优孟茁(humatropin),能刺激除脑和眼以外几乎所有组织的生长;还有调节代谢作用,使细胞摄取氨基酸增多,促进DNA、RNA及蛋白质合成,Cu、Na、Ca、P、S等进入细胞及骨骼也增多。垂体性侏儒症及早应用生长激素可使生长速度显著改善,但不能促进性成熟,须在适当时机并用性激素。不良反应为注射部位肿、痛;偶见皮疹、瘙痒等过敏反应;可诱发或加重糖尿病(因生长激素抑制糖的利用,使血糖升高;促进脂肪分解,使血中游离脂肪酸和酮体增多);久用可出现甲状腺功能减退,在腺垂体功能全面减退时尤易发生。
苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)又名苯丙酸去甲睾酮和多乐宝灵,为雄激素样作用较弱的同化激素,对生长激素疗效不佳或无条件应用时,可于12岁以后使用。可使病人身高增长,体重明显增加,肌肉发达,特别在初用1/2-1年内效果显著。副作用为女性轻微男性化。疗程过长(2-3年以上),生长速率减慢,甚至因骨骺融合过早而停止生长,形成“横胖”,其机制尚不清楚。故总疗程以1年为宜,女性可适当缩短。
垂体性侏儒症常伴有不同程度性腺功能的减退,绒促性素(human chorionic gonadotrophin,HCG)又名绒毛膜促性腺激素,有助于性腺中间质细胞的发育,提高性激素水平,有助于骨骼生长发育。于青春发育期应用可刺激性腺及第二性征的发育。有过敏反应,如出现性早熟应立即停药。
(三)尿崩症
本病系由于下丘脑—神经垂体病变使体内抗利尿激素缺乏,从而使肾小管重吸收水的功能障碍,引起多尿、烦渴、多饮及低比重尿。由于肾小管抗利尿激素受体异常或其对抗利尿激素不敏感引起者特称为肾性尿崩症。
[处方]
(下列药物可任选一种)
(1)去氨加压素片 口服,0.1-0.2mg/次,3次/日。
(2)去氨加压素鼻喷雾剂或去氨加压素滴鼻剂 鼻腔喷人或滴人,5-10μg次/日,2次/日。
(3)尿崩停粉 鼻腔吸人,30—40mg/次,每6-8小时一次。
(4)神经垂体素注射液 皮下注射,5-10单位/次,每6~8小时一次。
(5)鞣酸加压素注射液 0.2-0.3ml/次,每3-4天肌内注射一次。
(6)氢氯噻嗪片 口服,25mg/次,2-3次/日。
(7)卡马西平片 口服,0.2g/次,2—3次/日。
(8)氯磺丙脲片 0.2g/次,每日一次早晨口服。注意低血糖副作用。
[药理注释]
去氨加压素、尿崩停、神经垂体素和鞣酸加压素均为抗利尿激素(即精氨酸加压素,简称AVP)替代治疗。AVP能与肾脏远曲小管和集合管的受体结合,增加集合管对水分的再吸收,使尿量明显减少。其中神经垂体素(pituitrinum)是从牛、猪的神经垂体中提取的粗制品,内含缩宫素和加压素,故与其它几种制剂相比不良反应最多;尿崩停(insufflation posterior pituitary)系由猪神经垂体提取、精制、干燥而制成粉剂,又名神经垂体粉鼻吸入剂,主要成分为加压素。长期鼻腔吸入可引起萎缩性鼻炎并使疗效减低,乃至失效;鞣酸加压素注射液(vasopressin tannate)即长效尿崩停注射液,用药一次可维持3-5天,但短时间内反复注射可能引起水中毒;去氨加压素(desmopressin)又名弥凝,为人工合成的加压素类似药,鼻腔喷雾、滴入或口服均可,与前述药物相比,此药抗利尿作用显著增加,缩血管作用却很少,是目前最理想的抗利尿剂,也可用于妊娠期患者。不良反应为头痛、胃痛及恶心等。
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)又称双氢克尿噻,为噻嗪类利尿药,但能明显减少尿崩症患者的尿量。其机制为抑制磷酸二酯酶,增加远曲小管及集合管细胞内cAMP的含量,后者能提高远曲小管对水的通透性,增加对水的再吸收。同时因增加对NaCl的排出,造成负盐平衡,导致血浆渗透压的降低,减轻口渴和减少饮水量,也使胞外容量减少和导致尿量减少。主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。不良反应为低血钾、低血镁、低氯碱血症、高尿酸血症、高钙血症、高血糖、高血脂及过敏反应等。长期服用应适当补钾。
氯磺丙脲(chlorpropamide)为磺酰脲类降血糖药,可刺激垂体释放AVP,并加强其对肾小管的作用,从而产生抗利尿作用。不良反应为低血糖、胃肠反应、中枢神经系统症状及水中毒。
卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪,为抗癫痫药,近年发现能刺激AVP释放而产生抗利尿作用,作用不及氯磺丙脲。不良反应为头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、过敏反应等。
(四)垂体危象
腺垂体功能减退症患者在各种应激如感染、腹泻、呕吐、失水、饥饿、寒冷、手术、外伤及使用镇静剂、催眠药和降血糖药时均可诱发垂体危象,临床有谵妄、高热或低温、恶心、呕吐、低血糖及昏迷等症。
[处方]
适用于垂体危象抢救
(1)50%葡萄糖注射液持续静脉滴注 40-60ml快速静脉注射,继之10%葡萄糖氯化钠注射液。
(2)氢化可的松注射液 l00mg加入10%葡萄糖注射液或生理盐水中静脉滴注,2—3次/日。
(3)低体温者将病人放人24~35℃温水中,渐加热使水温至38-39℃,温升到35℃以上时,停止水浴,擦干保暖,并开始小剂量使用甲状腺制剂。口服甲状腺片,起始剂量10-15mg/日,以后逐日增加。
(4)高温者行降温治疗。
[药理注释]
腺垂体功能减退症患者因缺乏多种激素,特别是在应激状态下,不能分泌机体所需要的大量肾上腺糖皮质激素,应激功能低,造成严重代谢紊乱和器官功能失调。这是垂体危象发生的根本原因。处方中,先补糖、补液以抢救低血糖症及失水,补液中加入氢化可的松以补充体内肾上腺糖皮质激素的不足。低体温是因甲状腺功能低下,生热不足,故在物理保温的基础上可使用甲状腺制剂。注意肾上腺糖皮质激素的补充应先于甲状腺片,以防发生严重的肾上腺皮质功能不足。危象缓解后按一般激素替代剂量治疗。 (处方:施秉银;注释:邓秀玲)
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