作为广泛应用于护肤和皮肤治疗领域的果酸、水杨酸、多羟基酸,其在作用上均可以使角质层变薄,并刺激棘层、基底层增厚,TEWL增加,真皮胶原蛋白和透明质酸合成增多。但也存在刺激性问题,故并不建议敏感性、干性和损伤性皮肤使用;其在光老化皮肤改善、单纯性粉刺/痤疮肌肤的改善作用上已经得到充分证实,在感染炎症性痤疮/丘疹的应用上应当考虑综合治疗或护理手段以免治标不治本,在医学上的换肤用途则必须由医生操作。
一、果酸、水杨酸、多羟基酸简述
果酸于1974年被引入皮肤治疗领域(鱼鳞病),果酸是个俗称,一般用它来代指一类α-羟基酸(AlphaHydroxyacids,AHAs),它是一个家族,包括羟基乙酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸等等。由于其分子量都较小,可以快速渗入角质层,因此成为造成皮肤刺痛、发红的主要原因[1]。
鉴于果酸的刺激性比较强,于是开发出多羟基酸(Poly-Hydroxy Acids,PHAs),其刺激性更小,并且具有抑制MMP2活性(减少胶原蛋白分解)、保湿等效果,多羟基酸包括葡萄酸内酯和仿乳糖酸等。
与AHAs在结构上有差异的另一类酸——β-羟基酸(Beta Hydroxyacids,BHAs),包括β—羟基丁酸以及托品酸等。
水杨酸(SalicylicAcid)不算是严格的BHA,但也被错误地当作BHA看待,由于其应用广泛,几乎成了BHA的代名词。1882年德国医师Unna第一次描述了利用水杨酸等作为皮肤的化学剥脱剂。它最初提取自柳树皮,因此又被称为“柳酸”。由于水杨酸在一些性质上不够令人满意,因此人们又合成了亲脂性水杨酸衍生物(LipophilicSalicylic Acid,LSA),如辛酰水杨酸。
为简便起见,我们姑且在本文中把AHAs、BHAs和PHAs简称为三酸,另外还有一类是醛糖酸(ABAs)。四类酸的特点与应用之异同点见下表:
二、三酸的作用
无论是哪一种酸,在作用机制和效果上都有相似性:
2-1都能软化角质层。2012年的最新研究发现其机制是AHA激活细胞离子通道TRPV3,钙离子过量进入细胞使之凋亡脱落[2]。
具体应用:
2-1-1对付粉刺、痤疮:使角质软化脱落,减少毛孔阻塞,对于青春期粉刺、寻常性痤疮有较好效果。
2-1-2对付黑头、毛周角化:可软化去除黑头角质囊顶,使皮肤光滑度得到临时性改善;通过角质脱落,去除汗毛四周的多余角质,缓解毛周角化(鸡皮肤),对器质性粗大的毛孔效果欠佳;
2-1-3换肤术:医学用途,高浓度的溶液在短时间内使表皮脱落,用于中重度痤疮、鱼鳞病等治疗。
2-1-4美白:加速角质层脱落,使得角质细胞中的黑色素一同脱落,露出颜色更浅的肤色。
2-1-5使皮肤柔软:角质层变薄,皮肤触感变得更柔软。
2-2AHA、PHA、ABA都能够刺激真皮胶原蛋白与粘多糖合成,因而可用于对抗因光老化造成的皮肤皱纹,并使皮肤弹性改善。
具体应用:
2-2-1抗皱:长时间应用,可刺激真皮层胶原蛋白和粘多糖合成,皮肤皱纹变浅,对光老化皮肤造成的(因真皮胶原蛋白变性、减少)皱纹效果更佳,对动力性皱纹作用相对较弱。
2-2-2增强皮肤弹性:AHA、BHA、PHA、ABA都能增加真皮胶原蛋白和粘多糖(主要是透明质酸),而使皮肤弹性增强,用于改善光老光皱纹等症状。但水杨酸倾向于使皮肤厚度降低,变薄,因此不适合处理光老化皱纹[6]。
2-2-3增强皮肤平滑度:由于角质层变薄,皮肤会显得更加细腻平滑,对光老化皮肤有明显改善作用。
2-2-4促进药物渗透:甲真菌感染(灰指甲),因为甲坚硬不易渗透,药物很难进入发挥效用,在过去是非常头痛的问题。果酸可以软化角质而促进药物渗透,在一项研究中,使用20%的乙醇酸配合2%的克霉唑,局部连续使用六个月,问题消除。
有木有觉得,三酸是万能神药,一专多能,样样出色?但不恰当地使用三酸,亦可能有风险。
三、一些你需要知道的真相
3-1敏感肌、干性肌,慎用
AHA、BHA、水杨酸都具有一定的刺激性,都会导致角质层变薄。敏感肌、干性肌的角质层已经太薄了,若继续使用此类产品,后果无非是角质层变得更薄,红血丝、刺痛等情况更加严重,同时皮肤更容易晒伤,这是因为角质层变薄且皮肤透明度变高的结果之一。PHA、ABA的刺激性较低,可刺激真皮胶原蛋白的增加,减少晒伤细胞增加,不过应用与研究仍然还处于初级阶段。
角质层不仅防护冷热等物理刺激,还是最重要的光防护层。削弱角质层后再涂防晒剂,完全是多出来的事情(请注意:化学防晒剂或多或少都有刺激性)。
3-2关于能让皮肤变厚的误解
不止一次见到宣传“用果酸/水杨酸并不会让皮肤变薄,而是让表皮层变厚,所以敏感肌肤也完全可以用”。这种说法误导了很多人,如果不是不求甚解,那就是别有用心。第一次听到这种说法时我就觉得有点怪怪的,经查证相关的研究论文,有必要着重澄清。
我们知道,皮肤由外到内,分为数层:角质层、颗粒层、棘层、基底层及膜、真皮层。每一层有不同的特点及功能,其中角质层及皮脂膜被称为“皮肤屏障”,对皮肤起到最重要的防护作用,角质层和皮脂膜的破坏、削弱,一定会导致皮肤屏障功能损伤。
使用三酸确实可以让真皮变厚,我们在前面已经讨论过这个优点,不过真皮与屏障功能没有关系,重点在于表皮。
有一个说法应该被广泛引用:使用了脂酰水杨酸(LHA/LSA)之后,表皮变厚20%。这可能是被认为敏感性和干性皮肤可以用水杨酸的最重要的依据。仔细阅读所引用的论文,发现这是一种片面解读:
1、表皮增厚的是棘层和基底层(合成“马尔匹基层”)[3]。
2、角质层变薄了,4周处理LHA可以让角质层显著变薄[3]。
3、作为角质层变薄的后果:处理后2周,经表皮失水率(TEWL)就显著增加了[3],这表明屏障功能变弱了。
不难发现,水杨酸类,或多或少都能削弱皮肤屏障功能,增厚的表皮并不是起到屏障作用的角质层,而是棘层和基底层。棘层本身只有4~8层细胞[4],增厚20%,相当于增加一层细胞,这一层细胞的防护能力根本不能与损失了20%厚度的(3~4层)角质层细胞相提并论,这就是TEWL显著增加的原因。而且这只是处理2周的结果。
有报道指出,在正常皮肤使用低浓度的AHA不会引起TEWL的增加,但仍然会引起角质层减少,这可能是因为AHA本身具有一定保湿作用,并能促进板层体分泌及数量[5]。然而AHA的刺激性显然限制了它在敏感性皮肤的应用,这会导致皮肤刺痛、发红状况加重。
水杨酸则在一项试验中表现出与果酸相反的作用:每天二次在前臂皮肤局部使用5%的水杨酸溶液数周,局部皮肤厚度减少6%~32%不等[6],数据如下表:
除水杨酸类,其它的有机酸类(主要是AHA、BHA)对皮肤增厚的作用机制尚不明确,我个人倾向于“破坏性重建”原理,即:在其刺激或损伤情况下,激发机体的代偿效应,增加合成代谢以弥补损伤。这个原理在点阵激光、微针、射频治疗领域被广泛应用。
而PHA和ABA则是抗氧化剂,同时也是真皮层糖胺聚糖的组成成分,因此具有抗氧化、抗炎和保湿的作用。
3-3果酸换肤并不消除痤疮发生的所有原因
果酸、水杨酸常被用于中重度痤疮的治疗,果酸换肤后痤疮的改善非常明显,有效率可达70%,但复发率也可达70%。原因在于:痤疮并不全是角质过厚、毛孔角质堵塞这一单纯原因导致的,有免疫力的原因、有生活习惯、护肤方法的原因等等。果酸对非炎症性的粉刺具有立竿见影的效果,对于感染、有炎症的则要消除感染和发炎的原因才能根本改善,而对于护肤过度和皮肤损伤造成的美容性痤疮(敏感性疹)则只能帮倒忙,对于其它原因的丘疹则帮不上忙。这就是我本人通常不会单纯推荐痘痘肌使用三酸类产品的原因。
炎症比较严重的痘痘,如果日常持续使用低浓度的果酸而不是换肤到位,很可能削弱角质层本身就已经脆弱的防御能力,更容易让皮肤受到侵害,且刺激皮肤加重发红现象。
3-4中国人与欧美人、非洲人,男人与女人的皮肤差别[7,8]
AHA、BHA和水杨酸的应用首先不是中国人,而是在西方。我有注意到一些男性狂热地推崇三酸。而我认为有必要注意中国人与欧美人、非洲人,以及男人和女人的皮肤差别。
有如下2点事实是已知的,说明:欧美人适用,不见得中国人就适用。
A、亚洲人(包括中国人)自然状况下,皮肤敏感度比欧美人、非洲人更高[6]。
B、亚洲人的皮肤出现皱纹的时间比欧美人晚10~15年。
有如下2点事实说明:男人能用,不一定等于女人能用。
C、女性皮肤整体敏感性较男性高;而且在MC前70%的女性皮肤屏障功能降低,变得更加敏感,男人无此困扰;
D、女性皮肤的角质层、真皮层均比男人薄,仅皮下脂肪比男人厚。因此在使用有同等损伤力的产品或方法时,女性的承受力更低。
男性在推崇这些酸时,应当考虑到女性在生理上的不同,尤其是中国女性的不同——例如中国女性产后黄褐斑的发生率高达70%,而西方女性很少有此烦恼。这固然与中国女性皮肤中黑色素细胞更为活跃有关,但在其发生机制上已被确认为与屏障功能损伤有关,在我看来,保护皮肤屏障对女性有特别重要的意义。
图6健康皮肤和黄褐斑病人皮肤角质层厚度和TEWL有显著差异[9]
结语
①作为广泛应用于护肤和皮肤治疗领域的AHA、BHA、水杨酸、PHA,其在作用上均可以使角质层变薄,并刺激棘层、基底层增厚;水杨酸及脂酰水杨酸可导致TEWL增加;
②AHA、BHA、PHA、ABA可促进真皮胶原蛋白和透明质酸合成增多,改善皮肤光老化;水杨酸则可导致皮肤变薄而不适宜用于对抗光老化;
③AHA、BHA、水杨酸存在刺激性问题,故并不建议敏感性、干性和损伤性皮肤使用;
④AHA、ABA、PHA、水杨酸在单纯性粉刺/痤疮肌肤的改善作用上已经得到充分证实,但在感染炎症性痤疮/丘疹的应用上应当考虑综合治疗或护理手段以免治标不治本。AHA和BHA在医学上的换肤用途则必须由医生操作。
随着护肤被更多人的重视,也导致女性过度护肤情况愈演愈烈,加上中国女性天生皮肤就较西方人敏感,女性皮肤又较男性皮肤更薄,屏障功能有周期性减弱,故女性在使用此类成分护肤时,应当在适应的情况下才选择,不能将它认为是万能神药,不加区分地霸王硬上弓式使用。
在促进真皮胶原蛋白与透明质酸合成、消除皱纹方面,建议先从防晒、食补做起,外涂的护肤品,可选用维生素C及其衍生物、E、多酚类、大豆复合提取物、烟酰胺、胶原蛋白肽、羟脯胺酸等成分,这些成分刺激性更低,不会导致角质层削弱,同样甚至更加有效。
附加信息:
1、乙酰化AHA的逆向作用:
AHA减少角质化,但当AHA被乙酰化后,作用恰好相反,可使角质化增加,
特别是芳烷基AHA被乙酰化后,如O-乙酰-扁桃酸、O-乙酰-二苯乙醇酸、O-乙酰-苯乳酸。5%~10%的乙酰AHA乳霜可以增加无毛小鼠与人前臂皮肤的角质厚度、致密度[10]。
2、其它酸类的作用:
N-甲基磷甘氨酸(是一种农药,作为除草剂),N,N-二甲基磷甘氨酸(作为果实催熟剂和萎黄剂)、近20种乙酰化氨基酸也能够发挥和AHA、BHA相似的作用,同时刺激性更低,如乙酰甘氨酸、乙酰-L-丙氨酸等,但还需要更深入的研究。
参考文献:
[1] Yu RJ, Van ScottEJ. A discussion of control-release formulations of AHAs. CosmetDermatol [J]2001; 10:15-18.
[2] X.Cao, F. Yang,J. Zheng, K. Wang. Intracellular Proton-mediated Activation ofTRPV3Channels Accounts for the Exfoliation Effect of α-Hydroxyl AcidsonKeratinocytes. Journal of Biological Chemistry[J], 2012:287报道链接:http://www.sciencedaily.com/releases/2012/08/120813155644.htm
[3] J.L. LkvGque, P.Corcuff, G. Gonnord et al. Mechanism of action of alipophilicderivative of salicylic acid on normal skin. SkinResearchand Technology[J], 1995, 1: 115-122.
[4]高天文,廖文俊.皮肤组织病理学基础[M].北京:人民卫生出版社,2010:3-4.
[5] Zoe DianaDraelos.功能性化妆品[M].北京:人民军医出版社,2007:113.
[6]Robert Baran,Howard I. Maibach. Textbook of Cosmetic Dermatology[M].London:Informa Healthcare, 2010:96.
[7] MicheleV,刘玮,甄雅贤etal.现代美容皮肤科学基础[M].北京:人民卫生出版社, 2012:88-92.
[8] Robert Baran,Howard I Maibach.美容皮肤科学[M].北京:人民卫生出版社, 2007:13-21.
[9]何黎.黄褐斑的进展报告.中国皮肤科医师年会报告.2012,苏州.
[10]Van Scott EJ, YuRJ. Hyperkeratinization, corneocyte cohesion, and hydroxy acids. JAm Acad Dermatol 1984; 111:867–879.
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