细胞因子风暴 细胞因子风暴治疗

摘编细胞素风暴(英语:Cytokinestorm) 又称高细胞介质症(英语:Hypercytokinemia),一种不适当的免疫反应,因为细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环而产生。这也被认为是1918年流感大流行、2003年SARS事件、2009年H1N1流感大流行,以及H5N1高致病性禽流感中病毒致死的原因不过美国疾病控制与预防中心认为这一症状与H1N1之间的没有充分的证据可以展示其关联性。

症状

症状为高烧、红肿、肿胀、极度疲倦与恶心。在某些情况下可能致命。

成因

当免疫系统对抗病原体时,细胞素会引导免疫细胞前往受感染处。同时,细胞素也会激活这些免疫细胞,被激活的免疫细胞则会产生更多的细胞素。[6]通常来说,人体会检查并控制这个反馈循环。但是在有些情况下,情况会失控,导致一个地方聚集了太多被激活的免疫细胞。目前为止,还没有完全了解这一现象的具体成因,但是有推测认为可能是由于免疫系统对新的、高致病的病原体产生的过激反应。

细胞素风暴有可能会对身体组织和器官产生严重的损伤,比如当其发生于肺部,过多的免疫细胞和组织液可能会在肺部积聚,阻塞空气进出,并导致死亡。

治疗

目前可用的治疗方案有OX40抗体(OX40-Ig,也称CD134抗体)[7]、血管紧张肽I转化酶抑制剂[8]、血管紧张素II受体拮抗剂[9]、皮质类固醇[10]、吉非罗齐、抗氧化剂[11]和肿瘤坏死因子α抑制剂[12]

细胞因子风暴(cytokinestorm)是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象。细胞因子风暴也是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。

猪流感在墨西哥爆发,并继续在全球各地蔓延。该疾病可能对年轻人——或者说青壮年——特别危险,因为它含有H5N1禽流感病毒的遗传组分,可引起“细胞因子风暴”(cytokine storm)。

当“细胞因子风暴”发生时,病人的超激活免疫系统将对肺部造成致命的损害。一篇发表在《Viral Immunology》杂志上的文章深入探讨了下列几个方面的内容:肺部细胞因子反应的调控,以及传染相关的失调如何导致“细胞因子风暴”。“细胞因子风暴”的发生,是源自人体的免疫系统对于一个入侵者——如病毒——的反应过于激烈,从而合成了高水平的细胞因子。这些细胞因子是重要的信号化合物,可以帮助调动免疫细胞,从而将传染物从体内清除出去。但当过多的细胞因子产生后,它们就会导致炎症反应的发生,免疫细胞和相关液体在感染部位的累积会阻碍组织和器官的正常功能,例如肺。这种情况如果严重的话,可以直接导致人死亡。

目前在墨西哥猪流感病毒H1N1病毒中,就存在H5N1型禽流感病毒的部分组件。这些组件往往会导致异常高比例的健康年轻人死亡,原因就是他们体内的免疫系统功能完好,更为容易被引发这种“细胞因子风暴”现象。同样的,1918年爆发的西班牙流感大流行也是如此,导致了年轻健康的成年人特别容易死亡。

David L. Woodland博士是Trudeau研究所的主管,他强调指出,科学家还远未掌握目前流感暴发和人/禽流感结合病毒的相关信息。“我们不知道多久以前这种病毒才真正出现?它们的毒性怎样,是否有大流行的潜力?感染的严重程度是否与患者年龄有关?为什么有些患者死了,这是否与‘细胞因子风暴’有关?等等。”他分析道。

Woodland补充说,现在我们所知道的,是一些H1N1病毒具有大流行的潜力,以及历史告诉我们,年轻健康的成年人可能更容易出现更严重的感染,并产生不良后果,因为他们体内的强有力的免疫系统更容易启动这种“细胞因子风暴”。


细胞因子风暴 细胞因子风暴治疗
H7N9病毒正变得更易感染人 现类似细胞因子风暴发布日期:2013-04-27 09:22 来源:中青网

H7N9病毒正变得更易感染人现类似细胞因子风暴。一项关于H7N9禽流感的重大研究25日在世界著名医学期刊《柳叶刀》的官方网站在线发表。这篇由中国科学家团队完成的研究论文首次在国际上警示,H7N9病毒正在向适合感染哺乳动物方向发展,这使病毒更容易感染到人。

同时,这一研究成果首次对外公布了一例感染患者和一例受感染禽类的全序列基因。并在全球首次报告,发现H7N9的重症感染者会出现类似SARS病毒感染的细胞因子风暴。

记者从26日在杭州举行的新闻发布会上获悉,来自浙江大学、清华大学、香港大学和国家疾控中心的专家团队,共同完成了这一重要课题的研究和论文撰写。通过对发生在浙江的4例患者以及与他们可能有关的活禽市场中鸡、鸭、鹌鹑和鸽子的H7N9采样和分析,专家们发现,患者体内分离出的H7N9病毒与活禽市场中的鸡中分离到的病毒株基因序列高度同源。

“这是我们首次通过实验证明、而非猜测,获得H7N9病毒从禽类向人类传播的证据。”该团队的领导者、国家卫生和计生委人感染H7N9禽流感疫情防控工作专家组专家李兰娟院士说。

不仅如此,研究团队在对病毒基因组研究后发现,病毒的H7基因中发生氨基酸位点发生变异,这使得病毒更容易从禽类感染到人。“如果PB2基因的627和701氨基酸位点同时发生变异,将会导致有效的人传人。”论文这样表述。目前研究团队已发现了701位点的变异。

此外,专家还对H7N9患者的发病特点进行了科学上的分析和解释。研究首次发现,H7N9病毒主要存在于下呼吸道,在患者的痰和下呼吸道灌洗液中表现出长时间的高阳性率,但在鼻咽拭子的病毒检测中,阳性的检出率和持续时间都较短。“这一成果对我们准确确诊和判断疫情,并开展有针对性的治疗具有指导意义。”论文作者之一梁伟峰说。

拥有190年历史的《柳叶刀》杂志是世界上最具影响力和权威性的医学期刊之一。除了在其网站的头条位置发表该论文全文外,该刊物还专门聘请了国际顶级病毒学权威、荷兰阿姆斯特丹大学的马里恩·科普曼斯教授撰文,对该论文的创新之处进行了评价。

其实,无论HLH,还是MAS,都存在着细胞因子风暴,因此,有必要复习这些概念。

1定义
cytokine,CK
由细胞合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。

3细胞因子风暴(cytokine storm):
是指由于机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象
细胞因子风暴也是引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官衰竭的重要原因。

4
n细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节剂(biological responsemodifier,BRM),用于治疗某些疾病。
n国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有:EPO, IFN, G-CSF, GM-CSF, IL-2,IL-11等。

2分类6大类312

分类6大类

growthfactor,GF

白细胞介素
interleukin,IL原指由白细胞产生在白细胞间发挥调节作用的CK,现通指一类结构与功能已基本明确,在细胞间有重要调节作用的CK。

干扰素

interferon,IFN

是作用于细胞后产生的一种具有抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等多功能糖蛋白
肿瘤坏死因子
tumor necrosisfactor,TNF
集落刺激因子
colony-stimulating factor,CSF包括:SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3(multi-CSF)等。
趋化因子
chemokine
生长因子
growthfactor,GF
1. TGF-β(transforming growthfactor-β,
转化生长因子-β);
2. EGF(epithelial growthfactor,
表皮生长因子);
3. FGF(fibroblast growthfactor,
成纤维细胞生长因子);
4. NGF(nerve growthfactor,
神经生长因子);
5. PDGF(platelet-derived growthfactor,
血小板源性生长因子);
6. VEGF(vascular endothelial cell growthfactor,
血管内皮细胞生长因子)等。





  

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