爱华网
达英35在PCOS治疗中的应用常见问题解答 OC长期应用问题 1. 治疗PCOS患者，可以连续服用达英-35®多少周期？是长期使用好还是用一段时间停一段时间，然后在接着服用好？ 目前来说PCOS尚无根治方法，所以需长期用药控制。国内外很多资料显示，连续使用达英-35®3－6个月，PCOS患者血液循环中T、A2、DHEAS/FAI可显著下降，SHBG升高，使FT下降，并降低雄激素在外周的作用，显著改善痤疮1。而多毛的症状需治疗6－9个月才能明显改善2。对于无生育要求患者，用药后其高雄症状缓解，一般停药3～6个月可再次用药。对于有生育要求患者，可在症状缓解后停药，然后进行促排卵治疗。 参考文献：1.Golland IM, Elstein ME. Results of an open one-year study with Diane-35 in women with polycystic ovarianceptive in severely hisute patients with polycystic ovary disease. Fertil-Steril 1996; 65:61-67. 2．Aydinlik S, Lachnit-Fixson U, Lehnert J. Oestrogen reduced ovulation inhibitors in the treatment of ance. Double blind comparative study of Diane-35 and Diane. Fortschr Med 1986; 104: 547-550. 2. PCOS的患者服用达英-35®后体重增加，脸上长斑，能否继续服用达英-35®？ 体重增加属于多因素影响，应作具体分析，以斟酌处理。一般的OC引起体重增加的原因：液体潴留、蛋白质的同化作用、脂肪沉积。而达英-35®抗雄激素作用较强，一般不引起后两者的作用。 甾体避孕药引起皮肤色素沉着与雌激素有关，可促进垂体间叶分泌过多促黑色素，刺激黑色素细胞的活动；也可能由于促进ACTH(促肾上腺皮质激素)分泌过剩；皮肤敏感患者面部避免日晒或者选用单孕激素疗法。 3. PCOS患者合并子宫肌瘤，能否使用达英-35®？用多久？ 相关资料不多，但是目前认为，长期服用小剂量的口服避孕药并不影响子宫肌瘤的大小3 参考文献：3.Minerva Ginecologica.2002 Jun 54(3):JOGC,2003,25(5):396-405 4.长期服用达英-35®或其他短效口服避孕药对糖代谢有无影响，是否会导致糖耐量降低并使II型糖尿病发生率增加？ 正常女性：低剂量复方口服避孕药（OCP）不增加糖尿病的发生率（对100000女性为期4年的前瞻性队列研究4），高糖钳夹试验证实含环丙孕酮的OCP对胰岛素敏感性没有影响5，含地索高诺酮或孕二烯酮的OCP降低胰岛素敏感性6。但对于长期服用对糖代谢的影响尚缺乏研究资料。 PCOS患者：OCP对PCOS的糖代谢的影响取决于OC中含雌激素的剂量以及所含孕激素的雄激素活性（没有雄激素活性的孕激素如CPA对糖代谢无影响或者影响较低），以及患者本身的胰岛素敏感性，三者相互作用。参考文献：4.Diabetes Care 1997, 20,330-335 ; 5.Fertil Steril, 1993,59,797-802 ; 6. J Clin Endocrinol Metab 2001.86,3188-3196； 7.Hum Reprod, 1998, 13; 2706-11; 8. Br Med J 1970, 1 (689); 149-52; 9. J Clin Endocrinol Metab, 2000,85, 3161-3168); 10. Fertil Steril 2003, 80, 1199-1204.); 11. J Clin Endocril Metab 88. 3621-25. 5.怀疑PCOS导致闭经的病人，使用达英-35®半年后停药，仍然闭经，该怎样治疗，是继续服用吗？要用多长时间？ PCOS是基因和环境因素共同作用结果，目前来说尚无根治方法，所以需长期用药控制。如应用达英-35®3~6个周期暂停一段时间后再用，予以孕激素定期撤退治疗等，这些方法应根据个体情况进行选择，交替使用，旨在维持月经来潮和低雄激素状态，预防远期并发症。 6．PCOS患者抽血检查雄激素不高，能否使用达英-35®？ 达英-35®的治疗作用包括: • 降低卵巢及肾上腺雄激素的产生（血雄激素下降） • 改善高雄激素体征（多毛、痤疮） • 控制月经周期，保护子宫内膜 患者有以上临床问题，均可使用 7．口服避孕药（OC）和达英-35®的适应证和禁忌证？ 适应证： 口服避孕 月经周期不调 用于治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如痤疮，特别是明显的类型，和伴有皮脂溢。妇女雄激素性脱发。轻型多毛症。以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素血症和高雄激素临床表现。 禁忌证： • 妊娠/哺乳 • 严重的肝功能损害，肝功能未恢复正常，肝脏肿瘤 • 出现血栓形成或有血栓形成病史，存在前驱症状或曾有相关病史 • 已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤 • 累及血管的糖尿病，脂代谢紊乱等 • 未确诊的阴道出血 • 对复方醋酸环丙孕酮的任何成分过敏 8．如果长期使用达英-35®，需要进行哪些检查？ 根据SFDA批准的达英-35®的说明书，在应用达英-35®前，应按照禁忌和警告的要求，采集完整的病史和进行全面的体格检查，并且应该定期复查。 9. 二甲双胍在PCOS中的应用如何 二甲双胍用于助孕，在一般人群、FSH促排卵、LOD中优势不确定；在IVF中，虽然结局优势不确定，但能够降低OHSS，因此可以应用；对于CC抵抗和IR的患者，优势确定；在妊娠期，是否能够应用不明确。 PCOS治疗与妊娠 1.达英-35®停药后多久可以怀孕？如果停药即怀孕是否会对胎儿造成影响？ 2. 2000年修订的世界卫生组织《避孕方法选择的医学标准》中认为，“在妊娠期间服用口服避孕药未发现已知的对母婴的不利影响”。近些年，国内外专家也已经达成共识、即短效避孕药不致畸，停药即可怀孕，对胎儿不会有不良影响。 2.分娩后，PCOS的治疗应该怎样选择？ 目前来说PCOS尚无根治方法，所以需长期控制，分娩后也不例外。首先要进行调整生活方式，减重、控制饮食、运动、戒烟、酒。 抗高雄：口服避孕药，首选达英-35®，以3－6个周期为一个疗程。 胰岛素抵抗：二甲双胍 调整月经周期：①口服短效避孕药，如合并有高雄激素临床表现或高雄激素血症的患者建议服用达英-35®，②孕激素，无高雄表现或高雄血症的患者可服用孕激素。 3. PCOS患者治疗什么时间促排卵效果会最好？ 对于肥胖PCOS患者首先减轻体重。 PCOS患者如果是因为无排卵而造成不育的，如有生育要求，就可以按照专家共识中的促排卵治疗处理。 有高雄激素血症或高雄激素临床表现的患者可先给予达英-35®治疗（一般为3－6个周期）；有胰岛素抵抗者可先给予二甲双胍改善胰岛素抵抗，然后进行促排卵治疗。 4.对于耐克罗米酚（CC）的患者用达英-35®是否可以增加卵巢对CC的敏感性？用多长时间好？ 北京协和医院进行过应用达英-35®预治疗耐CC 的PCOS不育患者的研究7，在29例PCOS患者中有16例耐CC，应用达英-35®4 ~ 6个月，12例再用 ≤ 原剂量CC促排卵共22周期，结果7例排卵，排卵妊娠2例；另4例停药3个月内，3例自然恢复排卵各1次，1例自然妊娠；因此应用达英-35®后对耐CC患者的促排卵敏感性可提高。 参考文献：7. 陶玉，中华妇产科杂志，1999，34：532 6.用6个月达英-35® 雄激素没降下来，下一步怎么用？是继续用达英-35®还是促排卵？ 需进行鉴别诊断，除外其他疾病（如肾上腺皮质增生或肾上腺皮质肿瘤），根据情况可加用肾上腺皮质激素。患者若有生育要求，应该给予一线或二线促排卵治疗。 青春期达英-35®应用 1.青春期什么时候可以诊断PCOS？PCOS与青春期的暂时无排卵月经紊乱如何鉴别？ 目前尚无肯定的鉴别方法，对于青春期的月经稀发或继发闭经的月经模式，或者在月经初潮2年后仍不能建立规律月经，应考虑到可能是PCOS的早期表现，应进行激素检测和有关筛查8。PCOS起病于青春期，所以早期诊断治疗很重要。 参考文献：8. Hum Reprod 1999;14(9):2223-9 2.应用达英-35®治疗PCOS患者有年龄限制吗？（治疗的最小年龄） 没有年龄限制，但必须除外OC禁忌症患者对于青春期女孩要知情同意，过早服用可能影响身高。因此对于青春期女孩，达英-35应用于确有高雄激素症状，如：严重多毛和痤疮的患者。 3.青春期PCOS是否需要治疗？服用达英-35®对青春期女孩H-P-O轴功能的建立是否有抑制？ 青春期PCOS是需要治疗的，但目前青春期PCOS尚无成熟的诊断方法。应用口服避孕药（如达英-35®）对下丘脑-垂体-卵巢轴有一定的调整作用。需要注意的是，对于青春期，一般不要轻易诊断PCOS，而可以针对患者的需求进行相应的治疗，如月经不调可以调整月经，高雄激素症状者可以使用达英-35®降雄激素，肥胖者可以使用二甲双胍等，对于症状不明显者可以暂时观察。 4. 少数青春期PCOS患者（无胰岛素抵抗）用达英-35®治疗的时候，周期控制很好，雄激素也很好降下来，PCO缓解不明显，停药后雄激素迅速升高，出现闭经，这时候应该怎么办？一直不停药还是有别的更好的办法？ 青春期PCOS是需要治疗的，但目前青春期PCOS尚无成熟的诊断方法。需要注意的是，对于青春期，一般不要轻易诊断PCOS，而可以针对患者的需求进行相应的治疗，如月经不调可以调整月经，高雄激素症状者可以使用达英-35®降雄激素，肥胖者可以使用二甲双胍等，对于症状不明显者可以暂时观察。目前PCOS无根治方法，故无论是否青春期均需长期治疗。 其它问题： 1. 临床常用的口服避孕药中的孕激素有什么差异？ 内膜转化 抗Gn 抗E E 同化 抗雄 糖皮质激素 抗盐皮质激素 孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ± ＋ ＋ 地屈孕酮 ＋ － ＋ － － ± － ± 17羟孕酮类 二甲去氢孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ± － － 醋氯地孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋ － 醋环丙孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋ ＋ － 醋甲地孕酮 ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋ － 醋甲孕酮 ＋ ＋ ＋ － ± － ＋ － 炔诺酮 + + + + + - - - 去氧炔诺酮 + + + + + - - - 炔诺醇 ± + ± + ± - - - 左炔诺孕酮 + + + - + - - - Norgestimate + + + - + - - - Desogestrol + + + - + - - - 孕二烯酮 + + + - + - + + Dienogest + + - - - + - - 1.醋酸环丙孕酮和其它孕激素相比内膜转化效果？ 国内含CPA的激素产品包括克龄蒙和达英-35®两种。克龄蒙含戊酸雌二醇2mg和CPA1mg，是用于补充雌激素的激素替代治疗（HRT）药物及治疗雌激素低下的各种情况；达英-35®含EE35μg和CPA 2mg，是有抗雄激素作用的OC，临床上也用于PCOS。达英-35®作为OC，对于子宫内膜是起到明确的抑制作用的。同样，临床研究显示克龄蒙®中的CPA也有内膜转换的作用。 一个针对戊酸雌二醇（E2V）和CPA三种剂量搭配的双盲随机对照临床研究，患者随机分为3组，A 组： E 2V 2mg/日×21日+ CPA 1mg 日×10日；B 组： E 2V 1mg/日×21日+ CPA 0.5mg/日×10日；C 组： E 2V 2mg/日×21日+ CPA 2mg /日×10日，用药4个周期。结果显示以 A 组效果最佳，具有最好的正性作用，而且副作用最小，对子宫内膜的保护作用较好，能够有效地控制月经周期，内膜活检显示萎缩型占10 %，分泌型占 45 %，不规则分泌占45 % B 组中有不规则出血发生，说明克龄蒙®现有的配比方案是最佳组合12。 Reference: 12. P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-110 10、如何鉴别PCOS与CAH、分泌雄激素的肿瘤等疾病引起的高雄？ 分类 PCOS CAH 肿瘤 病程 青春期始 自幼（CAH) 后天，病史短 高雄 T水平 150ng/dl的患者比例则显著低于肿瘤组。以上结果也为两种原因所致高雄的鉴别提供了依据。本文来源于中国妇产科网http://www.china-obgyn.net,
