临床上我们常常见到肌酸激酶(CK)单独升高的情况,但是,经过各种有关心脏检查排除了心肌梗死的诊断。此时,需要我们的医生要从多方面考虑,作出合理的有益的处理,以免延误病情,造成误诊误治。
一、生化特性
肌酸激酶(Creatinekinase,CK)的系统命名为三磷酸腺苷:肌酸磷酸转移酶。
CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键,是肌肉收缩时能量的直接来源,在3种肌组织和脑组织中含量最高。
CK是由两种不同亚基(M和B)组成的二聚体,这样正常人体组织常含3种同工酶,按电泳速率快慢顺序分别为:CK-BB(CK1),CK-MB(CK2)和CK-MM(CK3)。
二、组织分布
CK主要存在于骨骼肌、心肌、脑组织中,此外还存在于甲状腺细胞和一些含平滑肌的器官如胃肠道、子宫内。而在肝、红细胞中含量极微或者没有。
三、生理变异
年龄、性别和种族对CK含量都有一定影响。
CK含量和肌肉运动密切相关,其量和人体肌肉总量有关。
14岁以下儿童的CK-MB无论是绝对活性或相对活性,均高于成人,在诊断儿童急性心肌炎时应考虑到这一生理差异。
四、CK的测定
(一)标本的采集、处理和贮存
为了减少运动对检验结果的影响, 一般主张化验前2天内尽可能避免剧烈的运动和锻炼。早晨匆忙赶到门诊的患者最好休息。
(二)测定方法
CK的测定方法有比色法、酶偶联法,荧光法和生物发光法等
五、CK同工酶的测定
(一) 标本采集、处理和贮存
CK同工酶检测血清和血浆均可。在4℃可保存数天,-15℃可保存2周,若用血浆宜用EGTA,而不用EDTA抗凝。
六、临床应用
CK在骨骼肌、心肌和脑疾患时常明显升高,如同时测定同工酶还有助于疾病的鉴别诊断。
在临床中遇到患者血清CK-MB活性高于正常,CK-MB/总CK的比值正常在10%以下,如高于10%多提示心肌损伤,但是当比值超过30%时,一般不是心肌损伤所致,应进行同工酶电泳分析或CK-MB定量检测,以确定病因和明确诊断。
七、血清肌酸激酶检测异常主要临床意义:
1、主要用于急性心肌梗死的早期诊断(虽然感念有些过时,对于没有肌钙蛋白、肌红蛋白检测的医院还是比较实用的),尤其对心肌缺血和心内壁下心肌梗死的诊断比其他酶灵敏度高。急性发病时2-4小时开始上升,12-48小时达高峰,2-4日可恢复正常。且增高程度与心肌受损程度基本一致。心肌梗死溶栓治疗使梗死的血管恢复血流后,CK达高峰时间提前,故动态检测CK变化有助于病情观察和预后估计。
2、各种肌肉疾病,如进行性肌营养不良发作期、病毒性心肌炎、多发性肌炎、严重肌肉损伤(如挤压综合征)或手术后血清CK的水平增高。
3、脑血管疾病、急性脑外伤、酒精中毒、全身性惊厥、癫痫发作时血清CK的水平增高;甲状腺功能减退出现黏液性水肿和脑梗死时CK水平亦可增高。
4、在体检前熬夜、过度疲劳、剧烈运动也会使肌酸激酶增高。服用药物也会导致肌酸激酶增高如秋水仙碱片、安理申、盐酸多奈哌齐片、氯丙嗪、青霉素、利血平等。
八、CK水平测试通过以下五个基本途径对神经肌肉性疾病做出评估:
1. 在其他症状出现前早期确诊可疑的肌肉疾病。
2. 判断肌肉无力症状产生的原因是由于肌肉组织本身还是神经功能问题。
3. 鉴别各型肌肉疾病,例如可区分肌肉营养不良和先天性的肌肉疾病。
4.检测神经肌肉性疾病的“携带者”,尤其是杜氏肌营养不良症的基因携带者。“携带者”具有某种基因缺陷,其本人不表现任何症状,但后代则有可能成为患者。
杜氏肌营养不良症又称假性肥大型肌营养不良症,是一种遗传病症,目前尚无有效疗法。
5.监测某些有波动变化的疾病的病程(主要是炎症性肌肉疾病),或是确证某些代谢性肌肉疾病的急性损伤阶段。
慢性肌酸激酶升高称为高肌酸激酶血症,偶尔也见于正常人。1980年Rowland将无神经肌肉病临床和组织病理学证据的情况称之为特发性高肌酸激酶血症。对于有神经肌肉病临床症状的高肌酸激酶血症者,一般情况下,就诊后行各种相关检查有可能明确诊断。
符合以下条件者属无症状性高肌酸激酶血症。
1.偶然发现血清肌酸激酶升高;
2.至少3个月持续性高肌酸激酶血症;
3.无症状或仅在就诊时发现轻微和非特异性症状(偶然出现轻度肌肉痛);
4.无神经肌肉病家族史;
5.缺乏与高肌酸激酶血症相关的神经肌肉病临床表现;
6.无心脏疾病(CK-MB及心电图正常);
7.无其他高肌酸激酶血症的原因(恶性肿瘤、酗酒及滥用药物、全身代谢性疾病、感染、恶性高热、甲状腺及甲状旁腺疾病、血液病、妊娠、药物等)。
对于确定为无症状性高肌酸激酶血症者,一般应进行以下检查明确原因。
1.神经系统检查,特别是肌力检查。
2.家庭成员进行肌酸激酶测定。
3.血乳酸试验:包括基础状态、前臂缺血后以及运动后。
4.针电极肌电图检查。
5.肌肉活检,标本进行常规组织学、多种组织化学染色、某些抗体的免疫组织化学染色以及电子显微镜等检查。
如果经过以上所述系统的检查仍为阴性结果,则可以考虑为特发性高肌酸激酶血症(idiopathichyperCKemias)。
孩子的血清肌酸激酶显著增高可能与饮食结构不合理,高蛋白食物摄入过多,导致消化系统负荷过量有关。通过体育锻炼可能改善孩子代谢功能。
运动会引起血液化学成分的改变,而剧烈运动则可明显影响体内代谢和细胞内酶的释放。例如,血清肌酸激酶和转氨酶分别是诊断心肌梗死和肝炎的重要指标,平时不经常运动的人,一旦过量运动,血清肌酸激酶和转氨酶值就会明显升高。运动后,血清肌酸激酶可升高1倍, 而转氨酶在运动停止1 小时后仍可偏高40%左右。