爱华网血清高敏C反应蛋白的临床意义在于?
众多研究资料表明，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的形成和发展过程中也起着关键作用。近年来，随着检测方法的改进，特别是采用一些新的敏感的方法检测血清高敏C反应蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP），发现其轻度升高与冠脉事件、卒中及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的因素。hs-CRP作为炎症标志物及AS、血栓形成疾病的介导和标志物在心血管疾病诊治中的应用正越来越受到临床的广泛重视。
一、何谓CRP
CRP是一种能和肺炎链球菌的荚膜C多糖结合，由5个相同的亚单位（23KD）以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白。分子量为115KD，半寿期为19h，多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。正常人血清中CRP含量极微。一般新生儿血清CRP＜2mg/L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关；儿童和成人≤10mg/L；10～99mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。
CRP是急性时相反应蛋白之一，在感染发生后6～8h开始升高，24～48h达高峰。比正常值高几百倍甚至上千倍，升高幅度与感染的程度呈正相关。在疾病治愈后其含量急速下降，一周内可恢复正常。病毒感染时，CRP不增高（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱疹病毒等）。临床上CRP一般作为鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标，用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测，以及抗生素疗效观察等。
二、hs-CRP的测定
人群中血清hs-CRP水平分布，通常没有性别和种族差异。一般认为，我国健康人群hs-CRP水平的中位数范围为0.58～1.13mg/L。多数研究认为hs-CRP在3mg/L以下，冠状动脉事件发生危险较低。美国疾病控制预防中心（CDC）与美国心脏协会（AHA）建议，可根据hs-CRP水平对患者进行心血管病危险分类：＜1mg/L为相对低危险，1.0～3.0mg/L为中度危险，＞3.0mg/L为高度危险。
三、hs-CRP与心血管疾病
1.hs-CRP可作为ACS的预后指标
hs-CRP测定在ACS的预后价值，首先在急性局部缺血和不稳定心绞痛的病人中提出的。其后的研究发现，无论在入院或出院时测定hs-CRP，对于ACS患者均有预测价值。Liuzzo等研究发现，重度不稳定心绞痛（UAP）患者入院时若CRP浓度≥3mg/L，比CRP<3mg/L的患者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率高。后来又发现，同一组CRP≥3mg/L的UAP患者出院时有较高的再住院及发生心肌梗死的危险。在另一组UAP研究中，Ferreiros等证实，出院时测定hs-CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。此外，hs-CRP有助于鉴别出心肌肌钙蛋白（cTn）阴性而死亡率增高的患者。Morrow等认为应当考虑联合使用cTn和hs-CRP来评估ACS危险程度。近来Winter等研究发现150名非ST段抬高的ACS患者入院时hs-CRP＞5mg/L与半年内严重心脏疾病发病率升高相关，而不管cTn值如何。
2.hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标
前瞻性研究显示，hs-CRP是已知冠心病患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。欧洲ECTA研究组的资料显示，稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP）患者，hs-CRP浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45%（95%可信限CI为1.15～1.83）。许多研究证实hs-CRP能预测首次心肌梗死和疾病的发作。到目前为止，18项前瞻性研究显示，在表观健康的男性和女性中，hs-CRP水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标。内科健康研究（PHS）显示，hs-CRP位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加2倍，未来发生心肌梗死危险增加3倍，未来发生周围血管疾病的危险增加4倍。这种预测作用长期稳定存在于吸烟和非吸烟者中，且独立于其他危险因素。采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线增高者，3年后心血管事件发生率较hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危险性则增加7倍。有关女性健康研究（WHS）的报告也显示hs-CRP是女性未来发生心血管事件的一个强有力的预测指标。高水平hs-CRP妇女与低水平hs-CRP的妇女相比，患任何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。
3.hs-CRP与其他生化指标对冠心病危险的预测价值
来自PHS和WHS等前瞻性研究显示，在众多生化指标中，hs-CRP对冠心病的预测价值明显高于的传统的冠心病危险因素如血脂、脂蛋白和载脂蛋白、同型半胱氨酸（HCY）等。在多变量分析过程中，记录诸多冠心病危险因素如肥胖、高血压、糖尿病、冠心病家族史及各种生化指标，仅仅只有hs-CRP和TC/HDL-C有单独的预测价值。在对绝经期后妇女的相同研究中，hs-CRP已显示能预测LDL-C＜1300mg/L人群的危险性。另有研究发现hs-CRP能鉴别那些血脂水平在合适范围的个体发生冠心病的危险性。
来自PHS的研究数据显示，与TC和hs-CRP在正常值75%以下的人相比，单独TC增高的人危险性增加2.3倍，单独hs-CRP增高的人危险性增加1.5倍，而TC和hs-CRP均增高的人群，发生冠心病的危险 性增加5倍。因此认为TC和hs-CRP两个危险因素的联合作用远远大于单个危险因素所产生的影响。此外，根据hs-CRP和TC/HDL-C比率的组别进行分级时发现，hs-CRP和TC/HDL-C在最高组别的男性、女性与最低组别相比，冠心病发生的相对危险性均超过8倍。
因此，有学者认为联合hs-CRP与血脂的预测模型是目前进行冠心病危险评估的最佳模型。
4．hs-CRP与其他冠心病危险因素的关系
有研究发现，对于中年妇女来说，体重指数（BMI）可解释约30%的hs-CRP变异。肥胖与hs-CRP水平升高直接相关，绝经期后肥胖妇女，减重后hs-CRP水平下降近一半。节食与减重降低心血管事件危险的机制可归于它们对炎症反应的削弱。血压增高可促进内皮表达细胞因子并激活炎症反应，而良好地控制血压可降低炎症反应对心血管系统的不良作用。CRP在代谢综合征的几乎所有过程中都起着重要的作用，这是CRP与LDL-C明显不同的另一个显著特点。糖尿病患者hs-CRP水平升高，提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。吸烟者hs-CRP、IL-6水平增高，戒烟可以使这些指标水平下降。经研究证实，体育锻炼也可以降低炎症因子的浓度。生长激素替代疗法可降低包括hs-CRP在内的一些炎性指标的水平，而生长激素缺乏的成人有较高的心血管病死亡率。此外，口服避孕药和绝经期后使用雌激素替代疗法（HRT）的女性hs-CRP水平明显高于未治疗的女性和年龄配对的男性。从长期作用的方面讲，HRT可能通过降低LDL-C起到防止心血管疾病发生的保护性作用，但从短时间内讲，雌激素也可能导致斑块的不稳定和破裂。这也可能是HRT效果的两面性的反映之一。
四、预防性治疗对hs-CRP水平的影响
虽然没有特异性的治疗能降低hs-CRP水平以及无直接证据表明hs-CRP降低能减少将来发生心血管疾病的危险性。但已有研究显示，在hs-CRP水平增高的人群中，一些治疗性生活方式改变（如控制饮食、减重、戒烟、锻炼等）与药物能降低hs-CRP水平，能有效地降低未来冠状动脉疾病的发生率。阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀可有效降低hs-CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两类药物有抗炎特性。PHS研究中，hs-CRP升高（＞2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%；而对于hs-CRP无明显升高（＜0.55mg/L）者，未来心梗危险只能降低14%。胆固醇和复发性事件（CARE）及其他一些研究发现普伐他汀、辛伐他汀也有类似作用。此外，在冠心病的一级预防中，如将hs-CRP与血脂结合，将优于单独用血脂进行他汀类药物疗效判断。值得注意的是，一级预防中有关hs-CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作后hs-CRP水平升高，很难确定患者的基线水平，从而有可能将患者错误分类。
C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性。
