爱华网近日有人问我神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)升高是怎么回事。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解的一种酶，主要存在于神经组织/神经内分泌组织中。临床上，NSE最主要是作为小细胞肺癌和神经母细胞瘤的标志物。据报道小细胞肺癌60-80%NSE明显升高，而神经母细胞瘤中60%明显升高；经有效治疗后，NSE可以下降到参考范围内，而复发时又明显升高。另外，在其他一些神经内分泌肿瘤（嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤）中也可以有升高。
但必须强调的是，这一指标其敏感性和特异性还是有缺陷的。试想一下，有效治疗后的小细胞肺癌和神经母细胞瘤患者NSE下降到参考范围内，但还是会复发的。那为什么会复发呢？无非是肿瘤细胞还一定程度的存在着，那也就是说，这样水平的肿瘤细胞，NSE是不敏感的。即使小细胞肺癌和神经母细胞瘤的病理切片，做免疫组化分析，NSE阳性率也并非100%。至于特异性，那么本身刚才就已经提到了。另外，在正常红细胞内也存在，那么溶血情况下，NSE也会升高，也就是说如果机体存在溶血或者抽血时操作不小心发生了溶血，NSE也都会升高。
遇到NSE升高，首先看NSE到底升高多少。如果显著升高，那么首先考虑小细胞肺癌和神经母细胞瘤。小细胞肺癌NSE升高可达5倍甚至10倍，神经母细胞瘤也有半数升高一倍。当然也有升高不明显的，前面已经说过，有效治疗的小细胞肺癌和神经母细胞瘤，往往NSE回到参考范围，但还是有可能复发的，那这些复发病例本身就是肿瘤存在而NSE未升高的例证。
同时你也要看对象的年龄，如果是成年患者，那么你考虑小细胞肺癌，而儿科病人则考虑神经母细胞瘤。因为神经母细胞瘤5岁以前发病的占70%，10岁以后很罕见（这是国内的一个说法，而美国的资料Fiftypercentofneuroblastomasarediagnosedbeforeage2yearsand90%beforeage5years），同时大年龄儿童多处于晚期，长期存活率很低。
对于肺癌那么当然是胸片和胸部CT来定位，CT优先考虑（磁共振和CT互有优势，一般还是多首选CT），没CT的只能胸片。而神经母细胞瘤，因为是原始神经嵴细胞演化而来，交感神经链和肾上腺髓质就是最常见的原发部位。65%患儿肿瘤原发在腹腔，其中肾上腺占相当比例，另外胸腔、颈部也是好发部位，当然神经母细胞瘤可以在任何交感组织存在的地方发生。对于高度怀疑神经母细胞瘤的患儿，就要运用各种影像学手段，对这些部位进行扫描，发现病灶的所在。
如果NSE升高不是很明显，那么我建议每月一次（至少每2个月一次），连续监测NSE水平，如果进行性升高，那我还是怀疑小细胞肺癌或神经母细胞瘤。
另外，神经母细胞瘤患儿近90%尿液中儿茶酚胺代谢产物香草扁桃酸(vanillymandelicacid,VMA)和高香草酸(homovanillicacid,HVA)升高，对于怀疑有神经母细胞瘤的患儿，这也增加诊断的一个砝码。此外，1号染色体短臂的缺失和myc-N原癌基因扩增，都对神经母细胞瘤的诊断有帮助。
当然，小细胞肺癌和神经母细胞瘤的症状体征，也可以提供诊断线索，但一般都是后期才出现。肺癌患者当然可能出现相关的呼吸系统症状，比如咳嗽、气急、咯血、胸痛等，有的压迫气道造成呼吸困难，有的压迫食道吞咽困难，有的压迫喉返神经导致声音嘶哑，有的可能压迫一侧交感神经造成患侧眼睑下垂、瞳孔缩小，同侧额部/胸部少汗或无汗，小细胞肺癌还可能导致抗利尿激素异常分泌出现低钠血症，也可能导致肌无力综合征。
神经母细胞瘤如位于腹腔，则可出现腹部包块、腹痛以及其他消化系统症状；如位于胸部也可以出现呼吸系统症状；骨转移的则出现骨痛，眼眶部转移可以出现眼球突出、眼眶周围青紫这样类似熊猫眼的症状。因为儿茶酚胺升高，也可能出现高血压。贫血常见，约60%的患儿可以出现（长期疾病或侵犯骨髓所致）。
当然，其他神经内分泌肿瘤的可能性也还是需要考虑的。需要结合各自的特点，比如嗜铬细胞瘤，那么阵发性高血压或者血压波动大、心慌/心动过速，以及其他儿茶酚胺增多引发的症状体征都是提示的线索，发作时的血尿儿茶酚胺及其代谢产物比如刚才神经母细胞瘤提到的VMA和HVA升高。黑色素瘤是皮肤肿瘤，如果局部突然出现黑痣，或黑痣突然增多，或出现异常感觉，那都需要引起注意。甲状腺髓样癌则甲状腺出现肿块，质地较硬不光滑，常伴有颈部淋巴结肿大，而且甲状腺髓样癌可以分泌降钙素、5-羟色胺、ACTH、舒血管肠肽(VIP)等，那么可以出现Cushing综合征（异位ACTH导致）、腹泻、皮肤潮红、高血压等。胰岛细胞瘤可能引发相关内分泌综合征（不过胰岛细胞瘤诊断是一个难点），胰腺癌（胰腺癌一般强调的是外分泌部而不是胰岛细胞的癌）早期诊断也是比较困难的。总之，如果脑海中存在这些思考，那么诊断出来的几率就要大一点，这也体现医生水平的高低。
如果复查NSE正常，那么自然可以松一口气，但如果复查始终不高不低，这是最讨厌的，本身参考范围就是大致的，正常人和肿瘤患者的水平往往有一个重叠。但我们也不能就此完全排除肿瘤的可能性，只能结合临床，但这结合临床说说容易，实际上很有难度的。那就只有观察了看了。
我这里说了NSE，对于其他的肿瘤指标，比如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原（CEA)、Ca125、Ca19-9、前列腺特异性抗原(PSA)等也大体是这一思路。不过具体到每一个指标，还是有区别的。比如甲胎蛋白(AFP)，随着年龄增加 ，在原发性肝癌的阳性率是下降的：有报道说40岁以下，77.8%，到了60岁以上，41.96%。另外，妊娠3个月时，AFP开始升高，7-8个月时达到顶峰，但一般在400μg/L以下；孕妇如大于800μg/L，则胎儿危险或已死胎；妊娠10-16周如果AFP高出10倍，则可能胎儿神经系统畸形概率较高。
