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尼妥珠单抗一线治疗晚期鼻咽癌
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EGFR的过度表达可改变细胞周期调控（加快细胞增殖），阻止细胞凋亡，促进血管生成，增强细胞移动性、侵袭性和转移性。尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGF与其受体EGFR的结合，并对EGFR过表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。体内和体外试验结果均显示了本品有抗肿瘤增殖的功能，还具有抗血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的特性。
鼻咽癌在我国，尤其在我国广东省发病率较高。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段，单纯放疗5年生存率约为40%~70%。晚期鼻咽癌单纯放射治疗疗效较差，5年生存率仅有20%~40%。随着同步放化疗的应用，鼻咽癌的生存率有显著提高，五年总生存率已达到60%~70%，但同时患者的急性和晚期毒副作用也明显提高。因此，近年来特异性强、毒副作用轻微的靶向治疗药物逐渐成为研究热点。Ⅰ期临床试验结果表明，靶向药物尼妥珠单抗（泰欣生）的不良反应轻微，患者的耐受性和依从性良好，是一种比较安全的生物制剂。根据药物不良反应和初步治疗结果，推荐Ⅱ期临床试验的用药剂量为100mg/次。2002年12月至2004年10月，由中国医学科学院肿瘤医院国家药品临床研究基地负责组织，联合广州中山大学肿瘤医院等七个国家药品临床研究基地对尼妥珠单抗进行了多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究，观察了尼妥珠单抗与放疗联合应用治疗晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。
入组患者均为初治者，均经病理和影像学证实为局部晚期鼻咽鳞癌（Ⅲ期、ⅣA或ⅣB期），免疫组化显示EGFR中、强表达。治疗组泰欣生100mg/次，每周1次，共8周，联合放疗；对照组：单纯放疗，剂量为2Gy/次，5次/周，总剂量70~76Gy。共有137例患者入组，完全符合试验方案的受试者126例，构成符合方案集（PP集）。对治疗结束时、治疗后第5周、治疗后第17周原发灶、颈部转移淋巴结和总评价的肿瘤完全缓解率（CR率）进行统计分析。
治疗结束时试验组的CR率为：原发灶76.56%、淋巴结75.00%、总评价65.63%，对照组的CR率为：原发灶34.85%、淋巴结57.58%、总评价27.27%，两组间差异有统计学意义；治疗后第5周，试验组的CR率为：原发灶90.63%、淋巴结89.06%、总评价87.50%，对照组的CR率为：原发灶51.52%、淋巴结72.73%、总评价42.42%，两组间差异有统计学意义；治疗后第17周，试验组的CR率为：原发灶92.19%、淋巴结93.75%、总评价90.63%，对照组的CR率为：原发灶63.64%、淋巴结80.30%、总评价51.52%，两组间差异有统计学意义。治疗组的肿瘤CR率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
治疗后第17周，ITT集的治疗组有效率为100.00%，对照组为90.91%，差异有统计学意义（P=0.02）；PP集的治疗组有效率为100.00%，对照组为92.31%，差异同样有统计学意义（P=0.05）。
与尼妥珠单抗相关的主要不良反应为发热，发生3例，发生率为4.28%，最高体温达39℃，对症治疗后缓解；头晕、血压下降2例，发生率为2.86%，血压最低达80/50mm Hg休息后缓解；皮疹发生1例，发生率为1.43%，可自行缓解；恶心发生1例，发生率为1.43%，可自行缓解。以上不良反应均未影响正常放射治疗。头颈部肿瘤放疗常见的急性不良反应是照射部位的组织损伤，主要表现为皮肤的干湿反应、黏膜的充血和破溃、口干、中耳炎等。尼妥珠单抗并未增加放疗的不良反应，两组放疗不良反应发生率相近，且均为Ⅱ、Ⅲ度不良反应，未出现Ⅳ级不良反应。
尼妥珠单抗是一个安全有效的生物制剂，与放疗有协同作用，可以显著提高放疗的疗效，而且毒副反应与单纯放疗无显著性差异，为晚期鼻咽癌患者提供了一种全新的治疗方法，值得临床推广使用。
【使用说明】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。第一次给药时间为放射治疗的第一天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。
帕妥珠单抗（pertuzumab）
帕妥珠单抗是一种重组的单克隆抗体，与Her-2受体胞外结构域Ⅱ区结合，抑制二聚体的形成，抑制受体介导的信号转导通路（AgusDB，Gordon MS，Taylor C，etal.2005）。这可能部分解释帕妥珠单抗抑制Her-2低表达肿瘤生长的原因，而曲妥珠单抗与HER-2受体的细胞外Ⅳ区结合，二聚体的形成不涉及Ⅳ区，因此曲妥珠单抗只对HER-2过表达的乳腺癌患者有效。目前正在进行帕妥珠单抗治疗Her-2低表达晚期乳腺癌的Ⅱ期临床研究。Baselga（BaselgaJ，etal.2007）等的研究显示帕妥珠单抗联合赫赛汀（曲妥珠单抗）对经治Her-2阳性乳腺癌患者具有确凿的抗肿瘤活性。该研究显示1/5的患者对帕妥珠单抗治疗有效（肿瘤缩小或消失），另外1/5的患者病情保持稳定达6个月以上。目前正在进行帕妥珠单抗治疗Her-2低表达的晚期乳腺癌的Ⅱ期临床试验。研究性抗癌药物Pertuzumab与赫赛汀联合应用，可进一步改善晚期乳腺癌疗效罗氏公司有关新型抗癌药物Pertuzumab(HER二聚体抑制剂)的早期临床试验的结果十分振奋人心，与赫赛汀联用时，对于经治的HER2阳性乳腺癌患者，该药表现出显著的抗肿瘤活性。研究显示，采用Pertuzumab的治疗，1/5患者有效，1/5患者的病情稳定达6个月或更久。该结果的特殊意义在于，这些患者使用其他治疗方案往往受到限制，而Pertuzumab却可使晚期癌症患者受益。西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学附属医院的首席教授Baselga指出：“对那些HER2阳性同时对现有的治疗方案没有反应的患者来说，这无疑是一个潜在的好消息。受早期结果的鼓舞，我们将继续入组更多的患者，开展第二阶段的研究。(III期)”今年的ASCO年会上公布了该药Ⅱ期研究结论，该研究调查两个罗氏的HER2靶向性药物—Pertuzumab和赫賽汀联合应用—对HER2阳性伴有脑转移且赫賽汀+常规化疗无效的乳腺癌患者的疗效。Pertuzumab是新一类靶向治疗药物，HER二聚体是抑制剂中第一个进入临床研究的药物。该药物抑制蛋白质HER2和其他HER家族的受体（如HER1-HER4）的配对或是二聚化。目前认为，这种相互作用在许多不同类型肿瘤的增殖和形成中均起重要作用。由于作用机理上的不同，联合用Pertuzumab增加了赫赛汀的治疗活性。罗氏公司研发部主任Garaud评论道：“该研究的阳性结果坚定了我们推进乳腺癌患者中PertuzumabⅢ期开发的决心。我们将继续研究Pertuzumab对伴有转移的晚期乳癌的疗效，此外，还将探索其在早期乳癌外科之前期的应用。帕妥珠单抗（pertuzumab）可改善卵巢癌预后最近阿拉巴马州伯明翰大学的一位医生说到，新的临床资料表明一种试验性药物帕妥珠单抗可以延长复发卵巢癌妇女的生存期。在第14届西班牙巴塞罗那欧洲癌症会议的与会期间，会议的主要发言者，一位妇科肿瘤领域UAB部门的副教授SharmilaMakhija医学博士提出了此观点。在Makhija等相关研究人员进行II期临床试验研究资料显示，帕妥珠单抗可以增加3期卵巢癌病人的生存周数（这项帕妥珠单抗药物试验通过招募130名妇女受试者完成。）Makhija提到，一旦卵巢癌对多种化疗药物产生耐药，则治疗的选择余地较少，而随后治疗的关键在于延长患者的生存期。“我们想指导帕妥珠单抗是否会提高癌症复发化疗的效果以及是否能改善患者的生存期，而它确实可以。现在我们想确定其是否会影响总体生存期。”最初治疗后癌症复发有时候可服用帕妥珠单抗联合标准的化疗，这种新的联合疗法可增加复发患者生存期的周数，而药物也较易为病人耐受且仅引起轻微不良反应。在今年芝加哥举办的2007年美国临床肿瘤会议上Makhija报道了同样的结果。目前II期研究现在已经结束，研究人员正在计划纳入数百名美国妇女受试者开始3期研究。（帕妥珠单抗－目前仅用于试验，其实际上是一种单克隆抗体的抗癌成分，这种药物可针对细胞内的关键靶信号途径从而阻滞或延缓肿瘤生长。）
