执业药师药理学第十五章抗恶性肿瘤药题库1 抗恶性肿瘤药教案


一、最佳选择题
1、氟尿嘧啶的主要不良反应是
执业药师药理学第十五章抗恶性肿瘤药题库1 抗恶性肿瘤药教案
A.血尿、蛋白质
B.过敏反应
C.神经毒性
D.胃肠道反应
E.肝脏损害

【正确答案】:D

2、抑制叶酸合成代谢的药物是
A.顺铂
B.阿糖胞苷
C.甲氨蝶呤
D.环磷酰胺
E.巯嘌呤

【正确答案】:C

甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制,抑制叶酸合成代谢。

此题题干关于抑制叶酸合成代谢的药物,巯嘌呤为嘌呤类拮抗剂。

  干扰核酸生物合成的药物通过抑制核酸合成中的酶或作为伪底物掺人核酸(DNA、RNA),从而影响核酸的功能。根据其干扰核酸合成的环节不同,可进一步分为:

  (1)嘌呤核苷酸合成抑制剂,如巯嘌呤等。

  (2)胸苷酸合成酶抑制剂,如氟尿嘧啶等。

  (3)二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤等。

  (4)核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲等。

  (5)DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷等。

  其中,巯嘌呤为嘌呤类拮抗剂,在体内被酶催化变成6-巯肌苷酸后,可抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。也可代谢为伪代谢物掺人DNA。巯嘌呤主要影响S期细胞,是周期特异性药物。

3、即有抗病毒作用又有抗肿瘤作用的免疫调节剂是
A.硫唑嘌呤
B.环磷酰胺
C.干扰素
D.更昔洛韦
E.二脱氧肌苷

【正确答案】:C

干扰素为广谱抗病毒药,通过激活宿主细胞的某些酶降解病毒的mRNA,抑制蛋白质合成,在病毒感染的各个阶段发挥作用,防止再感染。IFN-α2b用于治疗慢性病毒性肝炎、尖锐湿疣、生殖器疱疹。IFN通过抗病毒作用和免疫调节作用而抗病毒感染。临床用于多种病毒感染性疾病,如慢性病毒性肝炎、流感及其他上呼吸道感染、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型肝炎、慢性活动性肝炎、CMV感染、疱疹性角膜炎、带状疱疹等,亦用于抗肿瘤。

环磷酰胺有抗肿瘤作用,也是免疫抑制药,但题干给出的是还具有抗病毒作用!

所以不选B

干扰素属于免疫增强药,有抗肿瘤作用,通过直接抑制肿瘤细胞的增殖或通过宿主的免疫防御机制抑制肿瘤的生长。但是通过对教材的研究,不好说属于哪类抗肿瘤药!

4、较常引起外周神经炎的抗癌药是
A.甲氨蝶呤
B.氟尿嘧啶
C.巯嘌呤
D.长春新碱
E.L-门冬酰胺酶

【正确答案】:D

长春新碱不良反应包括神经系统毒性:为剂量限制性毒性。以周围神经病变多见,深反射消失、感觉异常、肌无力,也可见喉神经麻痹、腓神经麻痹、肠麻痹、暂时性尿潴留,严重者出现大小便失禁。中枢神经受累可出现癫痫发作、一过性失明,有鞘内误注导致死亡的报道。

5、阻止微管解聚的抗癌药是
A.氟尿嘧啶
B.环磷酰胺
C.巯嘌呤
D.甲氨蝶呤
E.紫杉醇

【正确答案】:E

微管:是真核细胞于增殖周期或发育的某时相中存在于细胞内的蛋白质聚合体,是构成细胞网架的主要成分。

解聚:若干或很多蛋白质分子通过非共价键连接而成球状或线状分子的聚集体,通过一定的物理和域化学方法使该“分子聚集体”分离成单一肽链(或亚基)的过程。如有多条肽链组成(或聚集)的某些酶分子可用诸如表面活性剂(如十二烷基硫酸钠,简称SDS)解聚成单一肽链(即亚基);又如病毒蛋白衣壳(capsid)经解聚后就变成衣壳粒等。

微管解聚即微管发生解聚现象。微管有聚合和解聚的动力学特性,在保持细胞形态、细胞的分裂增殖、细胞器的组成与运输及信号物质的传导方面发挥重要作用。以微管为靶点的抗肿瘤药就是利用其动力学特性,或促进其解聚或抑制其聚合,从而达到直接影响细胞的有丝分裂,并影响细胞的诸正常生理功能,使细胞分裂停止于M期。

6、干扰细胞有丝分裂而使其停止于中期的抗肿瘤药物是
A.长春碱
B.氟尿嘧啶
C.甲氨蝶呤
D.放线菌素
E.阿糖胞苷

【正确答案】:A

有丝分裂是细胞周期的丝裂期(M期)进行的分裂活动。在这个时期,通过纺锤丝的形成和运动,以及染色体的形成,把在S期已经复制好的DNA平均分配到两个子细胞,以保证遗传的连续性和稳定性。这一时期的主要特征出现纺锤丝,故称为有丝分裂。通常有丝分裂是指整个细胞分裂,包括核分裂和胞质分裂两个过程, 一般在核分裂之后随之发生胞质分裂。据形态变化的特征,通常将有丝分裂分为前期、早中期、中期、后期和末期。通过有丝分裂,每条染色体精确复制成的两条染色单体,均等地分到两个子细胞,使子细胞含有同母细胞相同的遗传信息。细胞有丝分裂过程,可以区分为:前期(prophase),中期(metaphase),后期(anaphase)和末期(telophase)。不同时期的染色体的形态和行为是各不相同的。从上一次细胞有丝分裂结束到下一次细胞有丝分裂开始之间的一段间隙时间,称为间期(interphase)。间期是DNA合成和细胞生理代谢活动旺盛的时期。根据细胞内染色体的形态和DNA合成情况,又可将间期划分成:G1期——此时没有DNA复制,但有RNA和蛋白质合成。S期——此时细胞内进行DNA合成,将DNA总量增加一倍。G2期——此时细胞里含有两套完整的二倍体染色体,不再进行DNA合成。M期——此时染色体真正开始分裂。末期I:进入子细胞中的染色体含有两条染色单体。开始解开螺旋,核蛋白纤丝折叠程度降低,又变成细丝状。在细胞第一次减数分裂完成后进入第二次减数分裂的间隔时间,即间期是极短的。随即进入前期Ⅱ和中期Ⅱ,此时染色体的行为分别与有丝分裂的前期和中期相同。在后期Ⅱ,染色体的行为发生重要变化。此时含两条染色单体的染色体上的着丝粒一分为二,彼此分开,于是一对染色单体中的每一条随机地分别向两极移动。这时,双价体阶段的染色单体就成为染色体,由一条完整的双链DNA分子组成。末期Ⅱ:细胞完成第二次分裂,形成了4个子细胞,每个细胞里有n个染色体,数目比二倍体细胞减少一半。
因此,干扰有丝分裂一般指使有丝分裂发生紊乱,阻止有丝分裂的进行。

7、环磷酰胺的不良反应不含
A.骨髓抑制
B.血尿、蛋白尿
C.血压升高
D.恶心、呕吐
E.脱发

【正确答案】:C

8、以下不属于抗代谢抗肿瘤的药是
A.阿糖胞苷
B.氟尿嘧啶
C.巯嘌呤
D.甲氨蝶呤
E.环磷酰胺

【正确答案】:E

环磷酰胺属于直接破坏DNA结构和功能的烷化剂。

抗代谢抗肿瘤药,即是指干扰核酸生物合成的抗肿瘤药。

9、抑制核苷酸还原酶的抗恶性肿瘤药物是
A.羟基脲
B.阿糖胞苷
C.甲氨蝶呤
D.氟尿嘧啶
E.巯嘌呤

【正确答案】:A

羟基脲:能抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸,从而抑制DNA的合成。

甲氨蝶呤:与二氢叶酸还原酶结合,使四氢叶酸形成障碍,干扰DNA合成,从而抑制肿瘤细胞的分裂和增生。

干扰核酸生物合成的药物的资料供您参考:

干扰核酸合成的药物(抗代谢药,周期特异性,S期)。

甲氨碟呤(儿童急淋):抑制FH2还原酶(抗叶酸药);

氟尿嘧啶(乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗):抑制胸苷酸合成酶(抗嘧啶药)。

巯嘌呤(急淋;免疫抑制剂):抑制嘌呤合成(抗嘌呤药)。

羟基脲(粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多)抑制核苷酸还原酶。

阿糖胞苷:急性髓细胞(非淋巴细胞)性白血病首选,抑制DNA多聚酶。

10、主要作用于M期,抑制细胞有丝分裂的药物是
A.放线菌素D
B.阿霉素
C.拓扑特肯
D.依托泊苷
E.长春碱

【正确答案】:E

本题考查抗肿瘤药物的作用机制。放线菌素D主要作用于G。期;阿霉素对S期细胞作用较强;拓扑特肯主要作用于S期;依托泊苷主要作用S期和G:期;而主要作用于M期,抑制细胞有丝分裂的药物是长春碱

根据应试指南,放线菌素D可嵌入到双链螺旋DNA中的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间,形成稳定的复合物,阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外,也引起单链DNA断裂,这可能是通过游离基中介或通过影响Ⅱ型DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)的作用。为细胞周期非特异性药物,主要作用于G1期。

属于细胞周期特异性的抗肿瘤药物分为作用于S期和作用于M期两类。作用于S期的有氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、喜树碱、羟基喜树碱、拓扑特肯、依林诺特肯及依托泊苷等。作用于M期的药物有长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞宾(阻止微管聚合)、紫杉醇、紫杉特尔、三尖杉酯碱等。

C.拓扑特肯
D.依托泊苷
属于S期而不是M期。
B.阿霉素
属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。

11、甲氨蝶呤主要用于
A.消化道肿瘤
B.儿童急性白血病
C.慢性粒细胞性白血病
D.恶性淋巴瘤
E.肺癌

【正确答案】:B

本题考查甲氨蝶呤的临床应用。甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂,主要作用于s期,属周期非特异性药。临床用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌疗效较好。

12、能干扰DNA拓扑异构酶I的活性,从而抑制DNA合成的药物是
A.紫杉醇
B.喜树碱
C.丝裂霉素
D.奥沙利铂
E.阿糖胞苷

【正确答案】:B

考查重点为抗肿瘤药物的作用机制。喜树碱主要通过干扰DNA拓扑异构酶I的活性,从而抑制DNA合成,使肿瘤细胞死亡。

抗肿瘤药物中有一个分类,其针对点就是“拓扑异构酶”,称之为“拓扑异构酶抑制药”,便主要包括喜树碱类化合物。

13、主要不良反应是心脏毒性的抗肿瘤药物是
A.氟尿嘧啶
B.甲氨蝶呤
C.白消安
D.氮芥
E.多柔比星

【正确答案】:E

14、下列哪种抗恶性肿瘤药可促进微管装配,抑制微管解聚,阻止有丝分裂
A.长春碱
B.顺铂
C.紫杉醇
D.氟美松
E.三尖杉酯碱

【正确答案】:C

紫杉醇与细胞中微管蛋白结合,促使细胞中微管装配,抑制微管解聚,从而形成稳定但无功能的微管,阻断细胞的有丝分裂。

15、环磷酰胺对下列哪种肿瘤疗效显著
A.实体瘤
B.恶性淋巴瘤
C.膀胱癌
D.乳腺癌
E.神经母细胞瘤

【正确答案】:B

考查重点是抗肿瘤药物的临床应用。环磷酰胺对恶性淋巴瘤疗效最好。

16、主要作用于S期的抗肿瘤药物是
A.抗肿瘤抗生素
B.烷化剂
C.抗代谢药
D.长春碱类
E.铂类化合物

【正确答案】:C

考查重点是抗肿瘤药物的作用环节。抗代谢药抗肿瘤药物主要作用于S期。

有些药物化学结构与正常代谢物非常相似,虽参与代谢过程,却往往不能引起代谢的生理效果,最后导致抑制或阻断代谢的后果,称为伪品掺入,亦称抗代谢药。

抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节,按其作用可分为以下几类药物:
(一)胸苷酸合成酶抑制剂:氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰、氟铁龙(5-DFUR)。
(二)二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨喋呤、氨喋呤(白血宁)等。它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用,应用甲酰四氢叶酸(CF)解救MTX的毒性后,较大地增加MTX的剂量。
(三)D

  

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