爱华网一、丙戊酸钠增加精神药物血浓度
（一）丙戊酸钠增加抗精神病药血浓度
1．氯氮平：氯氮平次主要经3A4和2C19酶代谢，次要经2C9酶代谢，次主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶( UGT)代谢，丙戊酸钠抑制3A4酶（轻度）、2C19和2C9酶，重度抑制UGT，故能增加氯氮平血浓度，此时应控制氯氮平用量。
2．帕利哌酮：帕利哌酮部分经3A4酶代谢，丙戊酸钠轻度抑制3A4酶，理论上轻度增加帕利哌酮血浓度。给服丙戊酸钠缓释剂1000 mg一日1次的病人单次服帕利哌酮缓释剂12 mg，帕利哌酮的血浆达峰浓度和曲线下面积各增加50%。
（二）丙戊酸钠增加三环抗抑郁药血浓度
1．阿米替林：阿米替林和去甲替林主要经2C19酶和次要经3A4酶去甲基，部分经UGT代谢；丙戊酸钠抑制3A4酶（轻度）和2C19酶，重度抑制UGT，故能增加阿米替林和去甲替林血浓度50%～60%。
2．氯丙咪嗪：氯丙咪嗪主要经2C19酶和次要经3A4酶去甲基，丙戊酸钠抑制2C19酶，轻度抑制3A4酶，故能增加氯丙咪嗪中毒危险。表现抗胆碱能（幻觉、激越、意识模糊、心动过速和尿潴留）和抗组胺能（癫痫发作和昏迷）中毒体征。
（二）丙戊酸钠增加抗抽揸药血浓度
1．卡马西平：卡马西平经3A4酶和UGT代谢，丙戊酸钠轻度抑制3A4酶，重度抑制UGT，故能增加卡马西平血浓度，甚至引起卡马西平中毒，表现共济失调、眼球震颤、复视、头痛、呕吐、癫痫发作和昏迷，此时卡马西平应减量，并测定其血药浓度。
2．拉莫三嗪：拉莫三嗪经3A4酶代谢，63%的经UGT代谢。丙戊酸钠轻度抑制3A4酶，重度抑制UGT，增加拉莫三嗪血浓度100%，可致拉莫三嗪中毒，表现疲劳、思睡和共济失调，增加致命性皮疹危险性。故当丙戊酸钠联用拉莫三嗪时，拉莫三嗪用量折半。利用这种折半，可节省50%费用。
3．苯巴比妥：苯巴比妥次主要经2C19和2C9酶代谢，丙戊酸钠抑制2C19和2C9酶，增加苯巴比妥血浓度。同时服丙戊酸钠可致苯巴比妥叶中毒体征，有条件的检测苯巴比妥血浓度，必要时减少苯巴比妥用量。
4．苯巴英钠主要经2C9酶代谢，次要经2C19酶代谢。丙戊酸钠抑制2C9和2 C19酶，故增加苯妥英钠血浓度。
（四）增加苯二氮卓类药物血浓度
1．地西泮：丙戊酸钠的蛋白结合率高，在血浆蛋白结合位点上取代地西泮，增加地西泮游离浓度；地西泮主要经3A4酶代谢，丙戊酸钠轻度抑制3A4酶，理论上轻度镇静和呼吸抑制。
2．劳拉西泮：劳拉西泮经UGT代谢，丙戊酸钠重度抑制UGT，故能增加劳拉西泮血浓度。此时应降低劳拉西泮用量50%，观察病人劳拉西泮中毒体征，如过度镇静和呼吸抑制。
二、其他药物影响丙戊酸钠血浓度
（一）其他药物增加丙戊酸钠血浓度
1．利培酮：不典型抗精神病荮总的无影响其他药物血浓度，利培酮属不典型抗精神病青药，理应不影响其他血药浓度。可是，已有利培酮增加丙戊酸钠血浓度的报告，机制不明。
2．安非他酮：安非他酮重度抑制2D6酶，丙戊酸钠未曾经2D6酶代谢，理应不影响丙戊酸钠血浓度。可是，研究提示，安非他酮可增加丙戊酸钠血浓度。
（一）其他药物降低丙戊酸钠血浓度
1．卡马西平：丙戊酸钠次要经3A4酶代谢(<10%)，卡马西平诱导3A4酶，理论上降低丙戊酸钠不明显。但实际上，同时服卡马西平能降低丙戊酸钠功效，此时应监测丙戊酸钠血浓度。
2．拉莫三嗪：丙戊酸钠主要经UGT代谢，拉莫三嗪弱诱导UGT，轻度加速丙戊酸钠代谢，增加丙戊酸钠清除38%，降低丙戊酸钠血浓度。
3．苯巴比妥：丙戊酸钠主要经UGT代谢，苯巴比妥诱导UGT，理论上加速丙戊酸钠代谢，降低丙戊酸钠血浓度。实际上，苯巴比妥的确降低丙戊酸钠效应。
4．雌激素：丙戊酸钠主要经UGT代谢，雌激素性口服避孕药诱导UGT，加速丙戊酸钠代谢，降低丙戊酸钠血浓度。
（三）其他药物不影响丙戊酸钠血浓度
1．帕罗西汀：丙戊酸钠次要(<10%)经3A4酶代谢，帕罗西汀重度抑制3A4酶，抑制丙戊酸钠代谢不明显，故不明显改变丙戊酸钠血浓度。
2．托吡酯：丙戊酸钠40%的经β-氧化代谢，<10%的经3A4酶代谢，有报道托吡酯诱导β-氧化途径，诱导3A4酶，理论上加速丙戊酸钠代谢，降低其血药浓度，但实际上，托吡酯仅降低丙戊酸钠血浓度11%。
3．吸烟：吸烟仅诱导1A2和2E1酶，不影响UGT、3A4酶活性，故不影响丙戊酸钠血浓度。
三、药效学相互作用
1．丙戊酸钠联合卡马西平：卡马西平抗躁狂无效时加用丙戊酸钠，2/3的明显好转，但病人的精神运动性操作和视觉注意比单服丙戊酸钠为差，提示这种联合增加了认知损害。
2．丙戊酸钠联合抗精神病药：这种联合可用于治疗快速循环性双相障碍、伴精神病症状的双相障碍和混合发作，疗效肯定。丙戊酸钠与氯氮平联用，可预防氯氮平的致癫痫效应。
3．丙戊酸钠联合氯硝西泮：有失神性癫痫发作史的病人同时服丙戊酸钠和氯硝西泮，可引起失神状态，两药联用还加重任务操作能力的减退。
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