爱华网噬血细胞综合症是一种与急性病毒感染有关的良性噬血组织细胞增生,是血液内科一种少见的疾病.病因可能是感染、药物或肿瘤引起的。
其特点为单核-巨噬细胞增生活跃，并有明显的吞噬红细胞现象。患者多有明显高热，肝、脾和淋巴结肿大，患者有贫血现象，白细胞明显减少，分类可见淋巴细胞明显增高，易见异淋。血小板常减低。较大的有血液专科的医院均可以治疗,但是目前无哪一家医院能保证百分之百治愈该病，治疗费用较高。
分类：分为原发性和继发性。
原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关；继发性HPS分为感染相关性HPS（IAHS）和肿瘤相关性HPS（MAHS）。感染相关性多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS（virus-associatedhemophagocyticsyndrome,VAHS）。
流行病学：
以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡率约为45％。
病因和发病机制：
HPS的发病机制：①存在免疫调节障碍或免疫失衡；②淋巴和单核因子持续产生，作为免疫应答的反应性T细胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞。③遗传因素影响机体对感染的反应方式。④存在单克隆性T细胞增殖。例如，在EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-AHS)的患者，采用PCR法检测10/11例，呈TCRγ链重排。
病因：可分为原发性或继发性。继发性HPS常见病因为感染、药物、红斑狼疮、实体瘤和血液系肿瘤及免疫缺陷等。感染相关的HPS，多见病毒（尤其是EB病毒）和细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴瘤，大细胞性淋巴瘤，Ki-1阳性大细胞淋巴瘤，免疫母细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血病。
噬血细胞综合征通常是某种疾病的中间状态，在某一阶段该疾病有噬血细胞综合征的表现。
病理
骨髓涂片中出现体积较大的噬血组织细胞，吞噬物为形态完整的白细胞，有核红细胞，成熟红细胞及血小板，亦可为不完整的细胞及细胞碎片等，碱性磷酸酶染色阳性率及积分正常或增高。吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、脾红髓、肝血窦和门脉区。
临床表现
感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）
严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病毒相关性HPS，但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等感染也可引起HPS。
肿瘤相关性噬血细胞综合征
本病分为两大类：第一类是急性淋巴细胞白血病相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。第二类是淋巴瘤相关的HPS，淋巴瘤常为亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为EB病毒相关性淋巴瘤。
实验室和其他检查
一、血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶化时，亦首先见到血小板下降。
二、骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松粒状，这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。
三、高细胞因子血症：
在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。
四、血脂：
可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。
五、肝功能
转氨酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清铁蛋白增多。
六、凝血象
在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期，有低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延长，在有肝受损时，其凝血酶原时间可延长。
七、脑脊液
中等量的细胞增多（5-50×106/L），主要为淋巴细胞，可能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能正常。
八、免疫学检查
家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。
九、影像检查
部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。
诊断
诊断标准：
①发热超过1周，高峰≥38.5℃；
②肝脾肿大伴全血细胞减少（累及≥2个细胞系，骨髓无增生减低或增生异常）；
③肝功能异常（血LDH一般≥1000U／L）及凝血功能障碍（血纤维蛋白原≤1.5g／L），伴高铁蛋白血症（一般≥1000ng／ml）；
④噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥3％，或和累及骨髓、淋巴结、肝、脾及中枢神经系统的组织学表现。
鉴别诊断
最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS，特别是与病毒相关性HPS的鉴别。在家族性HPS患者，也常有病毒感染。家族性HPS为常染色体隐性遗传病，常问不到家族史，更增加了诊断的难度。其次要与恶性组织细胞病相鉴别，二者在骨髓片上很难鉴别。但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞恶性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞浸润，则先考虑为恶组为宜；否则应诊断为HPS。
并发症
出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。
治疗
原发性HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者，除加强支持治疗和并发症的治疗外，目前尚无特效治疗，根本性治疗是同种异体造血干细胞移植。继发性HPS应作病因探索，治疗应以基础病与HPS并重。
对HPS或高细胞因子血症的治疗对策为：①类固醇疗法或大剂量甲基强的松龙冲击；
②静脉滴注大剂量丙种球蛋白（多用于VAHS）；
③抑制T细胞活化的特异性抑制剂环孢菌素A或联用G-CSF治疗VAHS，或抗胸腺细胞球蛋白；
④直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体和IL-1受体拮抗剂；
⑤为抑制或减少淋巴因子的供应源可采用化疗。包括CHOP、CHOPE方案或缓慢静滴长春新碱。屡已报道应用依托泊甙（VP16）治疗原因不明的重症HPS、EBV-AHS或LAHS奏效。
⑥骨髓根治性治疗和异基因骨髓移植或外周血干细胞移植治疗：FHL或耐化疗的LAHS或EBV-AHS病例，优于常规化疗和免疫抑制治疗。
肿瘤相关性噬血细胞综合征治疗方案决定于疾病的类型，如HPS发生于治疗前的免疫缺陷患者，则治疗主要是抗感染及抗肿瘤；如果HPS发生于化疗后，而肿瘤已缓解则应停止抗肿瘤治疗，同时抗感染，加用肾上腺皮质激素及VP16。
预后
Kaito等报道住院期间的危险因素为：总胆红质增加(P=0.0001)、血小板进行性减少(P=0.0015)、贫血(P=0.002)和血清ALT增高(P=0.005)。与死亡相关的危险因素为：年龄>30岁，存在弥散性血管内凝血、铁蛋白>500ng/ml、β2微球蛋白>3.0μg/ml、Hb<100g/L、血小板<100×109/L和黄疸。
HPS预后不良，取决于潜在疾患的严重性及细胞因子风暴（cytokinestorm）的强度，约有半数病例死亡。呈暴发性经过者病情急剧恶化，4周内死亡。生存患者于1～2周血细胞数恢复，肝功能恢复需较长时间（3～4周）。主要死亡原因为出血、感染、多脏器功能衰竭和弥散性血管内凝血。
