现今,随着环境与人类生活习性等的改变,不孕症的发病率也随之增加。IVF技术已广泛应用于不孕症的治疗。其中,胚胎移植有两种方式:新鲜胚胎移植、冷冻胚胎移植,这两种移植方式均各有优、缺点。冷冻胚胎移植,当在超促排卵后,易引起卵巢过度刺激征,引起腹水,因此不利于移植,故将胚胎冷冻但缺点是,将会加重患者的费用,同时亦存在冷冻胚胎无法复苏的风险(这个风险基本可排除,‘冷冻技术对胚胎的伤害发生在冷冻和复温过程中)而新鲜胚胎移植,在取卵之后无腹水等禁忌证时,可直接挑选最优质胚胎进行移植;但是在超促排卵之后,将可能影响子宫内膜容受性,不利于胚胎着床的缺点关于这两种移植方式的疗效对比,临床上一直存在着争议。Aflatoonian及Mansoori等对新鲜胚胎移植与冷冻胚胎移植对新生儿结局等进行分析比较,认为与新鲜胚胎移植相比,冷冻胚胎移植后的新生儿死亡率更高(这一点必须高度重视)。Shapiro等对67例新鲜胚胎移植与70例冷冻胚胎移植对比发现,在持续妊娠率等方面冷冻胚胎移植优于新鲜胚胎移植。这次Meta分析结果显示:冷冻胚胎移植与新鲜胚胎移植在IVF周期中相比,冷冻胚胎移植的持续妊娠率及临床妊娠率更高,而在流产率方面,两者差异无显著意义。临床妊娠率是评价试管婴儿技术治疗不孕症疗效的重要指标。(如果只重视临床妊娠率,那新生儿智力,质量怎么样,是否更值得研究)在临床妊娠率方面,冷冻胚胎组优于新鲜胚胎组。Santos等认为在超促排卵后,由于超促排卵药物的作用下,孕酮水平将会升高,这将提高子宫内膜的成熟度,但是这却会降低胚胎种植于子宫的概率,因为此时子宫内膜受孕酮水平的影响,导致其与胚胎发育成熟度不同步。Labarta等研究报道,与自然周期相比,控制性超促排卵后,子宫内膜上的雌二醇和孕酮的受体表达明显改变,使子宫内膜发育明显提前。因此,新鲜胚胎移植较冷冻胚胎移植临床妊娠率低。在持续妊娠率方面,新鲜胚胎组低于冷冻胚胎组:Paulson和Sauer等认为,冷冻胚胎移植,一般是在自然周期中,未进行超促排卵,在这样条件下,子宫内膜容受性更好,因其不受促排卵激素的影响。同时Simon等报道雌二醇水平高于2 500 ng/L会降低子宫内膜成熟度及胚胎种植率。而在新鲜胚胎移植之前,经过超促排卵刺激后,患者的雌二醇水平大多数高于2 500 ng/L,故冷冻胚胎移植更具优势。在流产率方面,两组差异无显著性意义。受方法学质量及纳入研究样本量较少的影响,本研究存在一定不足。首先,全部纳入英文研究文献,可能出现语言偏移和出版偏倚;其次,各干预措施使用了不同的测量结果及评价时间,使各研究间可能存在临床异质性;第三,评价指标不足,本系统仅评价了临床妊娠率、持续妊娠率、流产率等指标,原始研究更多的经济学等指标由于数据缺乏,未进行系统评价。综上所述,在IVF周期中,胚胎移植在辅助生殖技术中发挥着重大作用,同时随着IVF技术日新月异的发展,胚胎移植技术等亦随之在生殖及组织工程领域显示出其强大的生命力。通过这次的Meta分析可见,在流产率方面,这两种移植方式之间无明显的统计学差异,而在持续妊娠率和临床妊娠率中,冷冻胚胎移植比新鲜胚胎移植更具优越性。然而现有的报道数量有限,故无法更好给临床治疗选择提供更加可靠的证据,应开展样本含量大、质量更高的多中心随机对照试验以评价其临床疗效,使临床医生可根据不孕症患者的不同自身情况,制定更优化的个人治疗方案,为综合评价患者病情以选择最佳的治疗提供证据。
冷冻对胚胎的安全性及冻融胚胎移植对新生儿的影响
我们在新鲜周期中总是选择最好的胚胎移植,然后将剩余胚胎冷冻。剩余的胚胎质量良莠不齐,而胚胎质量是影响冷冻胚胎结果的重要因素,质量差的胚胎在冷冻复苏过程中更易受到损害,而影响其着床。高质量的胚胎耐受冷冻的能力强,日发育潜能好。冷冻的细胞在储存期内质量不会下降。冷冻技术对胚胎的伤害发生在冷冻和复温过程中。
冷冻和复温过程中的每一个步骤都可能引起胚胎发生变化。首先,在程序化慢速冷冻过程中,从室温降温至植冰点时,某些细胞会因降温过快而受到损伤发生温度休克。其次,植冰后的冷冻速率也非常重要,如果降温过快,细胞膜的渗透性降低,细胞脱水速度减慢,形成细胞内冰晶而损伤细胞;如果降温过慢,细胞暴露在高渗环境中的时间愈长,脂蛋白会发生变性,从而引起细胞质膜的僵硬、收缩和受损。
很多情况下胚胎的损伤发生在复苏的过程中。不恰当的复温方案可以杀死100%的胚胎。另外,冷冻保护剂的毒性、胚胎对寒冷的敏感性以及液相和固相的快速转变,导致细胞破裂都会造成胚胎损伤。冷冻对胚胎的损伤:冷冻可能使部分胚胎细胞卵裂球受到不同程度损害,受到损害的细胞影响其他存活细胞的进一步发育,从而降低其种植率,影啊临床妊娠率。移植部分卵裂球受损胚胎种植率明显低于1OO%卵裂球存活胚胎。复苏胚胎中坏死的细胞影响存活细胞的发育,但其作用机制尚不明了。
与新鲜周期胚胎移植周期相比,冻融胚胎移植周期早期及晚期流产率、活产率、异位妊娠率相似。新鲜周期与复苏周期比较新生儿出生体重、孕周、发育缺陷率、疾病率、胎儿畸形率、死胎率、新生儿期及婴儿期死亡率差异均无显著性。胚胎冷冻技术对部分细胞可能有损伤,但并不增加新生儿发育缺陷率及死亡率。冷冻虽对胚胎有伤害,但对能继续生长发育的胚胎。 |
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