爱华网犬猫对乙酰氨基酚中毒（很多人用感冒药都含有该成分）以前常见于临床，随着兽医对客户的教育，目前在宠物医疗较为发达的一线城市如北京、上海等已很少见到。尽管不再常发，但临床中仍零星可见犬猫对乙酰氨基酚中毒。在此特将犬猫对乙酰氨基酚中毒相关机理发表出来，以示警示，避免不幸之事的发生！
犬猫对乙酰氨基酚中毒概要
l对乙酰氨基酚单次中毒剂量从600mg/kg（犬）至50~100mg/kg（猫）不等。较低剂量也可能引起中毒，尤其是长期用药时。
l临床症状通常反映肝脏损伤或衰竭（犬）和高铁血红蛋白血症所致溶血性贫血（猫）。
l诊断通常根据接触病史、相应临床症状和实验室异常。
l治疗关键是给予N-乙酰半胱氨酸，初140mg/kg IV或PO q6h，然后70mg/kg IV或PO q6h，5~7次或更多。腺苷蛋氨酸SAMe也可治疗中毒动物。
l支持治疗措施，诸如静脉液体治疗和输血，对多数动物是必需的。
一、犬猫对乙酰氨基酚代谢动力学
由于产品制剂的缘故，多数犬猫对乙酰氨基酚中毒是口服摄入。该药被摄入后很快吸收入门脉循环，肝脏通过葡萄糖醛酸化、硫酸盐化和细胞色素P450介导途径代谢。在犬，如多数其它种属一样，低剂量对乙酰氨基酚主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸盐化途径代谢，产生的非毒性结合物经胆汁和尿液排泄。
尽管对乙酰氨基酚经细胞色素P450途径代谢量很少，但其代谢产物N-乙酰苯醌亚胺（N-acetyl benzoquinoneimine）具有毒性。N-乙酰苯醌亚胺正常情况下与谷胱甘肽结合，形成非毒性半胱氨酸和硫醇尿酸结合物。谷胱甘肽是细胞产生的一种化合物，保护细胞免受氧化损伤。因为对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢途径能力有限，药物剂量增加时细胞色素P450途径代谢量增加，代谢产物N-乙酰苯醌亚胺增加，随之细胞谷胱甘肽储存量被耗竭。此外，高浓度对乙酰氨基酚可抑制谷胱甘肽的合成。最终结果是非结合性N-乙酰苯醌亚胺浓度升高。对于犬，对乙酰氨基酚生物转化也呈剂量依赖性：剂量越高，需要生物转化的过程越长。
猫尽管存在一些重要的区别，但如犬一样，也呈现剂量依赖性毒物代谢动力学。相对许多其它品种，猫肝脏高结合力对乙酰氨基酚-二磷酸尿苷（UDP）-葡萄糖醛酸转移酶（对乙酰氨基酚-二磷酸尿苷葡萄糖醛酸转移酶[UGT]）水平低。因此与犬相比，猫通过葡萄糖醛酸化途径代谢对乙酰氨基酚能力较低，更多药物通过硫酸盐化途径代谢，但硫酸盐化途径能力也有限。此外，猫生物转化依赖性剂量约为犬的十分之一。有限的硫酸盐化途径、较差的葡萄糖醛酸化能力和较低的剂量依赖性生化转化阈值使得猫对对乙酰氨基酚中毒更敏感，中毒剂量远低于犬。
二、中毒机制
犬猫对乙酰氨基酚中毒的核心机制是细胞谷胱甘肽耗竭，缺少了谷胱甘肽结合，N-乙酰苯醌亚胺蓄积引起浓度升高。由于其亲电子特性，N-乙酰苯醌亚胺共价结合细胞蛋白（例如，酶类、结构蛋白和调节蛋白），通过脂质过氧化破坏蛋白功能和细胞膜。此外，谷胱甘肽耗竭使得细胞易受氧化损伤。在犬，肝脏对对乙酰氨基酚更敏感，而猫红细胞更易感谷胱甘肽耗竭后的氧化损伤。组织区别的原因据认为在于红细胞对氧化损伤的易感性。猫血红蛋白含有8个巯基，其它品种则含有4个巯基。因此，猫红细胞倾向于氧化损伤，使得比犬出现高铁血红蛋白更早且更显著。
三、临床症状
犬对乙酰氨基酚中毒多表现肝细胞损伤和坏死，较高剂量时高铁血红蛋白变得明显。个别犬症状可能偏向于高铁血红蛋白血症而不是肝毒性。呕吐、食欲减退、心动过速和呼吸急促常见，也可能出现腹部疼痛和黄疸。如果高铁血红蛋白血症出现，发绀、血红蛋白尿和血尿也可能出现。面部和脚趾水肿也常见。
猫对乙酰氨基酚中毒与犬类似，但肝毒性损伤并不容易出现。最常见临床症状包括发绀或黏膜发暗、呼吸性窘迫、面部和脚趾水肿、抑郁、低体温和呕吐。黄疸也可能出现，多是溶血所致。肝毒性患猫常见于高剂量中毒以及雄性猫。
四、预后、大体和组织学损伤
犬猫对乙酰氨基酚中毒预后取决于给予剂量和治疗开始前作用时间，剂量越高、作用时间越长预后越差。死亡犬猫出现高铁血红蛋白血症和肺水肿。溶血性疾病，长期用药或重复急性损伤所致胆汁淤积可能出现黄疸。其它变化也可能出现，通常为更长期中毒犬猫，包括胆管增殖、胆管炎和单核细胞浸润。肝细胞可能坏死、空泡化变性或脂质蓄积。
死于急性中毒的犬以及个别猫，可见肝小叶中心坏死和充血。实验诱导的中毒犬也可见肾小管水肿和退变以及蛋白管型。
