爱华网硫酸锌片定期安全性更新报告
第一次报告
报告期： 2002年7月10日至2014年12月12日 报告提交时间： 2014年12月12日
国内首次获得药品批准证明文件时间：1987年07月20日
国际诞生日（IBD）以及国家： 1970年；美国
药品生产企业： 湖南亚大制药有限公司
地址： 长沙市芙蓉区亚大路85号
邮编： 410126
传真： 84635558
负责药品安全的部门： 质量保证部
负 责 人： 胡普强
手 机： 18773112057
固定电话： 84632806-805
电子邮箱： Hpq88888@126.com
目 录
一、 前言 ................................................................................................................................... 3
二、 主要内容 ........................................................................................................................... 4
（一）、药品的基本信息 ....................................................................................................... 4
（二）、国内外上市情况 ....................................................................................................... 5
（1）、国内外上市情况参照下表： ............................................................................. 5
（2）、药品批准上市时提出的有关要求（安全性要求）： ..................................... 5
（3）、批准的适应症（功能主治）和特殊人群： ..................................................... 5
（4）注册情况: ............................................................................................................... 6
（三）、因药品安全性原因而采取措施的情况 ................................................................... 7
（四）、药品安全性信息的变更情况： ............................................................................... 7
（五）用药人数估算资料 ....................................................................................................... 8
（六）药品不良反应报告信息： ......................................................................................... 10
（1）个例药品不良反应： ........................................................................................... 10
（2）药品群体不良事件 ............................................................................................... 12
（七）安全性相关的研究信息 ............................................................................................. 13
（1）已完成的研究 ....................................................................................................... 13
（2）计划或正在进行的研究 ....................................................... 错误！未定义书签。
（3）已发表的研究 ....................................................................... 错误！未定义书签。
（八）其他信息 ..................................................................................................................... 13
（1）与疗效有关的信息 ............................................................................................... 13
（2）数据截止日后的新信息 ....................................................................................... 13
（3）风险管理计划 ....................................................................................................... 14
（4）专题分析报告 ....................................................................................................... 14
（九）药品安全性分析评价结果 ......................................................................................... 14
（十）结论 ............................................................................................................................. 15
（十一）附件 ......................................................................................................................... 15
一、 前言
锌是人体必需的 1 4 种微量元素中较重要的一种。现已知有 8 0 余种酶的活性与锌有关。国际生化学会酶命名委员会所制订的六类酶中，均有与锌相关的酶。近年来随着对缺锌性疾病的认识，锌剂在临床的应用日趋广泛。常用的锌剂为硫酸锌、葡萄糖酸锌和甘草酸锌。 自从1961年美国Prasad首先报道人类缺锌病以来，缺锌对人体尤其是儿童生长发育的影响日益为人们所重视。硫酸锌作为无机锌第1代补锌药物首先使用于临床。无机锌主要代表药物有：硫酸锌、氯化锌、硝酸锌等。
硫酸锌的古老名称为Gilla TheoPhrasti Seu Paracelsi，大约来自阿拉 伯文Gilla—盐。看来，古代医生早已使用，然而有关硫酸锌的知识在十一世纪以后才有记载，1730年后可以人工合成( ZnS+Z02→ZnSO4)。1970年美国Pullen 首次报导了硫酸锌用于治疗插管后的接触性肉芽肿获得 成功。19 72年澳大利亚Rady用含锌离子的明胶海绵填塞鼻腔，以治疗慢性和过敏性鼻炎。1973年Marshak又证实硫酸锌治疗声带肉芽肿的效果。1976年Rug g le s给46例鼓室成形术和乳突根治术后因顽固性肉芽而持久不愈者服用了硫酸锌。
远在公元前1500年，人类已用含锌的炉甘石治疗局部疾病，加
速皮肤病变愈合；1961年Prasad首先发现人体缺锌引起疾病，用锌 治疗缺锌性侏儒获得良效；1972年Schechte等补锌治疗原发性食欲缺乏；1974年Moynaharm用锌治疗肠原性肢体皮炎成功；1977年Miehaelson用口服硫酸锌治疗痊疮成功，同年Hortoma用补锌治疗男
子原发性不育症。国内用锌治疗取得效果的疾病包括胃溃疡、乙型肝炎、婴幼儿营养不良、婴儿湿疹、慢性咽炎、慢性鼻炎、复发性口腔溃疡、下肢慢性溃疡、胸腹壁慢性瘘管、偏头痛、肝豆状核变性、妊娠呕吐等。
我公司按照《药品管理法》及《药品不良反应报告和监测管理办法》设立药品不良反应监测机构，对产品进行质量跟踪，收集药品不良反应情况及报告和管理工作。撰写本报告按照《药品定期安全性更新报告撰写规范》和《药品不良反应报告和监测管理办法》的要求进行撰写的。报告中所反应的内容和公司实际情况一致。
二、 主要内容
（一）、药品的基本信息
本报告的药物是硫酸锌片，其通用名称为：硫酸锌片，英文名称：Zinc Sulfate Tablets，汉语拼音：Liusuanxin Pian，无商品名称，剂型为：片剂，规格为①：25mg，批准文号为：国药准字H43020341；②：50mg，批准文号为：国药准字H43020340。我公司1987年7月20日获得湖南省药政局批准文号，批准文号为：湘卫药准字（1987）35—019，2002年国家食品药品监督管理局《关于公布第四批换发药品批准文号品种目录的通知》换发批准文号为：①：25mg，批准文号为：国药准字H43020341；②：50mg，批准文号为：国药准字H43020340。本品活性成份为硫酸锌。分子式：ZnSO4。适应症为：用于锌缺乏引起的食欲缺乏，贫血、生长发育迟缓、营养性侏儒及肠病性肢端皮炎。也可用于异食癖、类风湿性关节炎、间歇性跛
行、肝豆状核变性（适用于不能用青霉胺者）、痤疮、慢性溃疡、结膜炎、口疮等的辅助治疗。用法用量为：成人常用量，治疗量：口服一日300mg（含锌量68mg），分3次服，长期服用可根据血浆锌浓度不高于30.6μ mol/L进行剂量调整。
（二）、国内外上市情况
（1）、国内外上市情况参照下表：
国内外上市情况汇总表
（2）、药品批准上市时提出的有关要求（安全性要求）：
并无收集到硫酸锌片上市时提出的有关要求和安全性要求。
（3）、批准的适应症（功能主治）和特殊人群：
适应症 ：用于锌缺乏引起的食欲缺乏，贫血、生长发育迟缓、营养性侏儒及肠病性肢端皮炎。也可用于异食癖、类风湿性关节炎、间歇性跛行、肝豆状核变性（适用于不能用青霉胺者）、痤疮、慢性溃疡、结膜炎、口疮等的辅助治疗。
使用注意事项：宜餐后服用，以减少胃肠道刺激。
孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。
儿童用药：尚不明确。
老年用药：尚不明确。
药物相互作用：本品与铝、钙、锶、硼砂、碳酸盐和氢氧化物（碱）、蛋白银及鞣酸等有配伍禁忌。锌盐与青霉胺共用可使后者作用减弱。
药物过量：尚不明确。
不良反应:本品有胃肠道刺激性，口服可有轻度恶心，呕吐、便秘、服用0.2~2g可催吐；超量服用中毒反应表现如急性胃肠炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。偶见皮疹、胃肠道出血、罕见肠穿孔。 药理毒理：本品为补锌药。锌参与多种酶的合成与激活，对蛋白质、核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能。锌能促进生长发育；通过对味蕾中味觉素的合成及防止颊黏膜上皮细胞角化不全，维持正常食欲及味觉；增强吞噬细胞吞噬能力、趋化活力及杀菌功能；并通过增加超氧化物岐化酶而减少自由基；发挥杀菌作用，加速创伤、烧伤、溃疡的愈合；锌对维生素A的代谢及视觉起重要作用；促进及维持性功能；稳定细胞膜；改善组织能量代谢及组织呼吸；锌离子能沉淀蛋白质。
药代动力学：锌盐在胃吸收少，主要由十二指肠与小肠吸收，入血后绝大部分与血清蛋白结合；主要由粪便排出，微量由尿、汗、皮肤脱屑、毛发脱落排出。
（4）注册情况:
本公司硫酸锌片暂无注册申请未获管理部门批准和因安全性或疗效原因而撤回的注册申请情况出现。
（三）、因药品安全性原因而采取措施的情况
在本报告期内硫酸锌片没有因安全性原因而采取措施的情况：
（1）在本报告期内无暂停生产、销售、使用，无撤销药品批准文件的情况；
（2）再注册申请过程中没有未获批准的情况；
（3）没有限制销售的情况；
（4）没有开展临床研究，不存在暂停临床研究的情况；
（5）剂量没有调整；
（6）没有改变用药人群和适应症；
（7）没有改变剂型和处方；
（8）没有改变或限制给药途径。
（四）、药品安全性信息的变更情况：
（1）1987年07月20日起，执行湖南省药政局文件（87）湘卫药标字第72号附：硫酸锌片质量标准。
（2）2002年7月10月经国家食品药品监督管理局注册，①：25mg，批准文号为：国药准字H43020341；②：50mg，批准文号为：国药准字H43020340，执行标准为《中国药典》2000年版二部。
（3）2010年4月1日经湖南省食品药品监督管理局批准取得《药品再注册批件》①：规格25mg，批件号为：2010R000516，执行标准为《中国药典》200,5年版二部，药品批准文号为：国药准字H43020341；②：规格50mg，批件号为：2010R000538，执行标准为《中国药典》200,5年版二部，药品批准文号为：国药准字H43020340。
（4）在本报告期内我公司硫酸锌片未在国外上市，不存在国内外说
明书中安全性信息差别的问题；
（5）在本报告期内我公司硫酸锌片未在国外上市，不存在其他国家采取了某种安全性措施，而我公司并未因此而修改我国说明书中的相关安全性资料的情况。
（6）本报告依据湖南亚大制药有限公司硫酸锌片说明书，其规格25mg和50mg的说明书（100片/瓶/盒）按照24号令要求进行修改，其【核准日期】2009年02月27日。在报告期内未进行了说明书内容的实质性修改，并未收集到本国及其他国家对该药品说明书的安全性信息有所差异。
（五）用药人数估算资料
（1）硫酸锌片销售数据(25mg)
（2）硫酸锌片销售数据(50mg)
（1）计算方法：根据我公司硫酸锌片销售量统计国内用
药人数具体计算步骤如下： 我公司硫酸锌片成人常用量，治疗量：口服一日300mg（含锌量68mg），分3次服，长期服用可根据血浆锌浓度不高于30.6μ mol/L进行剂量调整。
①估算规格为每片 25mg：估计人均使用一次100mg（4片），一日3次，相当于硫酸锌片（25mg）每日12片，连续服用3日，每人需用36片。共有 0 万人使用。②估算规格为每片50mg：估计人均使用一次100mg（2片），一日3次，相当于硫酸锌片（50mg）每日6片，连续服用3日，每人需用18片。共有 0 万人使用。合并两个规格共有 0万人使用。
（六）药品不良反应报告信息：
（1）个例药品不良反应：
1.病例来源分类
2、病例列表
个例药品不良反应病例列表
通用名：（中文： 硫酸锌片 英文： Zinc Sulfate Tablets） 商品名：（无）
注：企业病例号请填写企业内部编号；不良反应结果请填写：痊愈、好转、未好转、后遗症、死亡或不详；病例来源请填写：自发报告、研究、数据
收集项目、文献等。
3、汇总表
个例药品不良反应汇总表
注：本表内“严重的”特指已知的严重报告，“一般的”特指已知的一般报告。
4.药品不良反应分析
自取得批准文号起，根据自发报告、研究、数据收集项目、文献等收集到的硫酸锌片相关个例药品不良反应事件4例。4例均来自于文献资料。均为一般的不良反应。其不良反应所累及到的器官系统：皮肤系统瘙痒性皮疹2例；神经系统精神神经症状1例；消化系统导致胃黏膜糜烂、出血1例。这些不良反应是说明书已经载明了的。我公司从未生产过硫酸锌片，故没有反馈到我公司硫酸锌片的不良反应。
（2）药品群体不良事件
1.来源分类
在整个期间没有发现群体不良反应情况。
2.报告期内群体不良事件的报告、调查和处置情况
在本报告期内没有收集到群体不良事件。
（七）安全性相关的研究信息
（1）已完成的研究
无
（2）计划或正在进行的研究
无
（3）已发表的研究
无
本公司并未对药品进行药品安全相关的研究。
（八）其他信息
（1）与疗效有关的信息
自取得批准文号起，我公司硫酸锌片没有收到反应患者使用硫酸锌片未能达到预期疗效的报告。
（2）数据截止日后的新信息
2014年1月1日至2014年11月30日销售 0 盒，即0片。 计人均使用一次100mg（4片），一日3次，相当于硫酸锌片（25mg）每日12片，连续服用3日，每人需用36片。共有 0 万人使用。②估算规格为每片50mg：估计人均使用一次100mg（2片），一日3次，相当于硫酸锌片（50mg）每日6片，连续服用3日，每人需用18片。共有0万人使用。
（3）风险管理计划
硫酸锌片不良反应无风险管理计划
（4）专题分析报告
在本报告期内，我公司没有针对硫酸锌片进行专题分析。
（九）药品安全性分析评价结果
（1）已知硫酸锌片不良反应的特点没有发生改变；
（2）已知硫酸锌片不良反应的报告频率没有增加；
我公司硫酸锌片自取得批准文号起，在报告期内文献资料硫酸锌片相关个例药品不良反应事件4例。4例均来自于文献资料。均为一般的不良反应。其不良反应所累及到的器官系统：皮肤系统瘙痒性皮疹2例；神经系统精神神经症状1例；消化系统导致胃黏膜糜烂、出血1例。这些不良反应是说明书已经载明了的。我公司从未生产过硫酸锌片，故没有反馈到我公司硫酸锌片的不良反应。口服硫酸锌片对总体安全性评估无影响。
（3）新的安全信息：报告期内未收集到药物相互作用、过量用药及其处理、药品滥用或误用、妊娠期和哺乳期用药、特殊人群（如儿童、
老人、脏器功能受损者）用药、长期治疗效果等相关内容的新信息。
硫酸锌片用于锌缺乏引起的食欲缺乏，贫血、生长发育迟缓、营养性侏儒及肠病性肢端皮炎。也可用于异食癖、类风湿性关节炎、间歇性跛行、肝豆状核变性（适用于不能用青霉胺者）、痤疮、慢性溃疡、结膜炎、口疮等的辅助治疗。在多年的临床应用中人们一致认为它是一种安全有效的药物，改善了患者的生活质量且毒副作用较低。
（十）结论
(1)本报告期内没有发现与既往累计数据以及说明书不一致的安全性资料；
(2)我公司硫酸锌片自取得批准文号起，本报告期内无采取措施；
（3）我公司硫酸锌片自取得批准文号起，根据自发报告、研究、数据收集项目、文献等收集到的不良反应信息，在报告期内文献资料硫酸锌片相关个例药品不良反应事件4例。4例均来自于文献资料。均为一般的不良反应。其不良反应所累及到的器官系统：皮肤系统瘙痒性皮疹2例；神经系统精神神经症状1例；消化系统导致胃黏膜糜烂、出血1例。这些不良反应是说明书已经载明了的。我公司从未生产过硫酸锌片，故没有反馈到我公司硫酸锌片的不良反应。口服硫酸锌片对总体安全性评估无影响。
（十一）附件
1.药品批准证明文件；
2.药品质量标准；
3.药品说明书；
4.参考文献；
[1]顾立德.硫酸锌在耳鼻喉科的应用[J].5
[2][日]/大沢纯子?//皮庸科科刃曲床.王地槐摘 潘伯荣校 一1989,31( 增刊).-230
[3][日]/大沢纯子?//皮庸科科刃曲床.王地槐摘 潘伯荣校.102
[4]胡长光，林建新.服硫酸锌致精神神经症状一例[J].220
5.其他需要提交的资料
