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叶酸与维生素B12不足被认为与抑郁风险增加有关。近期发表于《国际老年精神病学》一项系统综述，旨在明确与安慰剂相比，叶酸与维生素B12治疗是否可降低风险人群的抑郁评估量表得分，提高缓解率，并预防临床抑郁症状发作。
研究人员在PubMed、PsychInfo、Embase及Cochrane数据库中对截至2014年6月6日的文献针对相关关键词进行检索，所得结果进行系统评价。使用人工检索对结果进行补充。两名独立审查员对所有文献的纳入资格与偏倚进行评估并提取原始数据。使用Review Manager 5软件分析及管理数据。
研究人员检索到269篇文献，其中52篇RCTs研究，共11篇满足纳入标准。分析发现短期维生素治疗(数日至数周)不会改善接受抗抑郁剂治疗MDD患者的抑郁症状(5项研究，标准均数差=-0.12，95% CI=-0.45，0.22)，但延长维生素使用时间(几周至数年)或可降低复发及风险人群的临床症状发作风险(1项研究，OR=0.33，95% CI=0.12，0.94)。
一项试验发现叶酸、维生素B12及维生素B6使用一年以上可提高抗抑郁药治疗应答，并使3个月后康复的患者的症状复发风险降低。两项随机对照试验结果支持与安慰剂相比维生素可选择性预防抑郁。
Meta分析表明短时间的叶酸及维生素B12治疗不会降低抑郁症状严重度，但或有助于特定人群的长效管理。该研究局限性在于相关可用试验较少，并且试验间异质性较大。
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一项在线发表在《英国精神病学杂志》上的新研究提示，血清维生素D的减少与抑郁有关，但是补充大剂量VD似乎并不能缓解抑郁症状。
特罗姆瑟挪威北方大学医院内科诊所的研究者进行的一项随机对照试验显示，维生素D水平低的参与者抑郁评分显著高于维生素D水平高的参与者(P < 0.05)，但与安慰剂相比，补充大剂量维生素D 6个月对抑郁症状评分并无显著影响。
“这提示维生素D缺乏是抑郁的结果而非抑郁的原因。”第一作者Marie Kjærgaard理学博士在接受采访时说。
“关键信息，”她说，是临床医师“不应尝试用维生素D治疗抑郁，但他们必须意识到这一患者群体有维生素D缺乏的风险。”
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