爱华网第３ 第 ３期 ８卷 ２０ ０ ８年 ５月
温
州
医
学
院
学
报
Ｖｂ ． ８ ＮＯ． １３ ３ Ｍ ａ ２０ ｙ． ０８
Ｊ ｕｒ ａ ｆ Ｗ ｅ ｚ ｏ ｅ ｃ ｌＣｏｌｅ ｅ ｏ ｎ ｌｏ ｎ ｈ ｕ Ｍ ｄｉ ａ ｌｇ
默
环境激发吗啡条件性位置偏爱重现大 鼠海马 ＰＤ９ 的 Ｓ一５ 蛋 白和 Ｄ Ａ Ｎ 表达
朱华 ，韩 军鸽 ， 李兴彪 ，吴淑珍 陈鹏 ｚ 罗 良鸣 。 ， ，
（． １ 温州 医学院 法医学 系 ，浙江 ｉ Ｊ ３ ５ ３ ２ 温州市 公安 局瓯海 分局 ，浙江 温州 ３ ５ ０ Ｒ＇Ｉ ２ ０ ５； ． ｔ 、 ２ ０ ０；３ 温 ．
州 市 公安 局 ，浙 江 温 州 ３ ５ ０ ） ２ ０ ０
ｌ
［ 要］ 目的 ： 摘 检测吗啡 条件性位置偏爱 （ｏｄ ｔｏ ｅ ｌｃ ｒ ｆｒｎｅ Ｐ ）重现 大鼠海 －区突触 ｃｎｉｉｎｄｐ ａｅｐｅｅｅ ｃ ，ＣＰ ５
后 致 密质 －５ （ Ｓ －５ ９ Ｐ Ｄ９ ）的 蛋 白和 Ｄ Ａ表 达 ，观 察 Ｐ Ｄ９ 吗啡 成瘾 记 忆 的影 响 。方 法 ： 立 大 鼠吗 啡 Ｃ Ｐ Ｎ Ｓ一５对 建 Ｐ 模 型 ， 自然消 退 后 ，通 过 环 境 来诱 发 ＣＰ的 重 现 ，应 用 免疫 组 化 和 Ｒ —Ｃ 方 法 ，观 察吗 啡 Ｃ Ｐ重现 组 大 Ｐ ＴＰ Ｒ的 Ｐ 鼠海 － Ｐ Ｄ９ 的 表 达 ，并 与吗 啡 Ｃ Ｐ消退 组 生理 盐 水 对 照 组 进 行 比 较 。结 果 ： 啡 Ｃ Ｐ ５区 Ｓ 一５ Ｐ 吗 Ｐ 环境 激 发组 吗 啡 Ｃ Ｐ消退 组 与 生理 盐 水 对 照 组 相 比 ，以 及 吗啡 Ｃ Ｐ 境 激 发组 与吗 啡 Ｃ Ｐ消 退 组 相 比 ，海 － Ｐ Ｄ９ Ｐ Ｐ环 Ｐ ５区 Ｓ 一５的
表达明显降低 ，差异具有 高度显著性 （＜ ． １ 。结论 ： Ｐ Ｏ０ ） 吗啡 Ｃ Ｐ重现和 消退大 鼠海 － Ｐ ５区Ｐ Ｄ９ Ｓ ．５表达明显
降 低 ， 海 马 区 Ｐ Ｄ９ Ｓ －５可 能 未参 与成 瘾 记 忆 。
［ 词］ 吗啡 ；条件性位 置偏 爱；环境 激发；海 马；突触后 致密质 ．５ 关键 ９ ［ 中图分类号］ Ｒ ９ Ｒ ６ ８ ； ３ ［ 文献标 识码］ Ａ ［ 文章编号］ １０— １８ ２（ ）３ｏ３一 ４ ０ ０２３ （（８ｏ 一２３ｏ ） 】
Ｓ ｕ－ ｈｅ ｈ ｚ ｎ． Ｃ Ｎ ｎ ＨＦ Ｐｅ ｇ． Ｅ ｐ ｅ ｓ ｏ ｏ Ｉ－ ５ ｒ ｅ ｎ ｎｄ Ｎ ｉ ｐ ｏ ａ ｐ ｌ ｆ ｒａ ｗ ｔ ｒ ｈｉ ｃ ｎ ｉ ｉ ｎ ｄ ｌ ｃ ｐ ｅ ｅ ｅ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｆ ＰＳ ）９ ｐ ｏｔ ｉ ａ Ｄ Ａ ｎ Ｈｉ ｐ ｃ ｍ ａ ｏ ｔ ｉ ｈ ｍｏ ｐ ｎｅ ｏ ｄ ｔ ｏ ｅ ｐ ａ ｅ ｒ ｆ ｒ ｎｃ ａ ｔ ｒ ｅ ｖ ｒ ｎ ｅ ｔ ｎ ｕ ｅ ｅ ｎｓ ａ ａ
ｍｎ ＺＨＵ ａ ｆ ｅ ｎ ｉ ｏ ｍ ｎ ｉ ｄ ｃ ｄ ｒ ｉ ｔ ｔ ｔ Ｈｕ ． ｔＡ Ｊｕ ｇｅ． ＬＩ ｎｇ－ ｉ ｔ Ｎ ｎ－ Ｙｉ ｂ ａｏ． 踟
ＬＵ Ｌｉ ｎ ｍｌ Ｏ ａ ｇ－ ｎｇ． ＊ ｐａ ｒｅ ｏ Ｆｏ ｅ ｉｃ Ｍｅ ｃ ｎ Ｄｅ ｒｔ ｎｔ ｆ ｒ ｎｓ ￣ ｉ ｅ， Ｗ ｎｚ ｕ Ｍｅ ｃ ｌ ｏｌ ｅ ｅ ｅ ｈｏ ￣ ａ Ｃ ｌ ｇｅ， Ｗ ｎｚ ｏｕ ３ ５０ ５ ｅ ｈ ２ ３
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９ （Ｓ￣ ５ ｎ ｈ ｐｏ ａ ｐ ｓ ｏ ａ ｓ ｗ ｔ ｏ’ ｉ ｅ ｃ ｎ ｉ ｉ ｎ ｄ ｐ ａ ｅ ｐ ｅ ｅ ｅ ｃ （ Ｐ ）ａ ｔ ｒ ｅ ｖ ｒ ｎ ｅ ｔ ５ Ｐ Ｉ９ ）ｉ ｉ ｐ ｃｍ ｕ ｆ ｒ ｔ ｉｈ ｍ ｒ ｈ ｎ ｏ ｄ ｔ ｏ ｅ ｌ ｃ ｒ ｆ ｒ ｎ ｅ Ｃ Ｐ ｆ ｅ ｎ ｉ ｏ ｍ ｎ ｐ
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ＣＰ ｒ ｏ ｓ ｒ ｅ Ｐ ｗｅ ｅ ｂ ｅ ｖ ｄ． ａ ｄ ｗａ ｃ ｍ ａ ｅ ｔ ｔ ｓ ｉ ｘ ｎ ｉ ｇ ｏ ｐ ｏ ｏ ｈｉ ｅ Ｐ ｄ ｃ ｎｔ ｏｌ ｒ ｕ ｎ ｓ ｏ ｐ ｒ ｄ ｗｉ ｈ ｈｏ ｅ ｎ ｅ ｔｉ ｃｔ ｏｎ ｒ ｕ ｆ ｍ ｔｐ ｎ Ｃ Ｐ ａ ｏ ｒ ｇ ｏ ｐ． ｎ
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毒品成 瘾研究 的一 个最 大挑战 是毒 品滥用 引起 的复燃 ， 到 目前 为止 ，复燃 的神经机 制 尚不清楚 。 但 药物 成瘾是 一个 复杂 的生物 学 、心理 学和 社会 学问 题 ，近年 来越来越 多的证据 表明 ，学 习记忆 在成 瘾
行 为的形成 和保持 中发挥重 要作用 。联 系着环 境刺 激 和滥用 毒 品效 应的 不 良适 应性 记忆 被公认 为是 引
起 毒品成 瘾 习惯 复燃 和持 久 的主 要原 因 ｌ 。本实验 ｌ Ｉ
通过 利用 ｓ 大 鼠吗啡 条件性 位置偏 爱 （ｏ ｄ ｔ ｏ ｅ Ｄ ｃｎ ｉｉｎ ｄ
ｐａ ｅｐｅ ｅｅｃ ， Ｐ ）． ｌｃ ｒ ｆｒｎｅ Ｃ Ｐ 消退 一 境激 发模型 ，研 环
究 吗啡 成瘾记 忆重现 状 态下 ，大鼠海 马区突 触后 致 密 质
９ （ Ｓ ．５ ５ Ｐ Ｄ９ ）的表达 。 １ 材料 和 方法
收稿 日期 ： ０ ７ Ｏ １ ２ ０ —１ － ８ 基 金项 目 ： 浙江省教育厅科研基金资助项目 （ １ ２ Ｓ１ ００ ６６） ；温州 市科技局科研 基金资助项 目 【 ０ ５Ａ ３ 。 Ｙ２ ０ ０ ９）
１ １ 实验 动物 选 用 健 康 普 通 级 ｓ ． Ｄ大 鼠 ２ ４只 （ 月 龄 ） 雌 雄 不 限 ， 重 为 （５ ３ ， 体 ２ ０± ２ ） ２ ｌ ０ ｇ（ ２ ～ ２５ ） ７ ｇ ，由温 州 医 学院 实验 动 物 中 心提 供 。按 随
作者简介 ： 朱华 （ ９ 一） １ １ ，男 ，湖北大冶 人，讲师 ，医学硕士 。 ７
一
２ ３— ３
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第 ３ 卷 ８
温 州 医 学 院 学 报
第 ３期
机抽 样 分组 原则 ，分为生 理 盐 水对 照组 （ 组）、吗 啡 Ｃ Ｐ环境 激 发 组 （ Ｒ组 ） 吗 啡 Ｃ Ｐ消 退 组 （ Ｅ Ｐ Ｍ 和 Ｐ Ｍ 组） ，每组 ８只 ，分笼 喂 养 ， 自由进 食 、饮水 。观 察其 活 动 、饮 食 量 、饮 水 量 和 大便 等情 况 。 １２ 实验试 剂 盐酸 吗啡 （ 阳 第一制 药厂 生产 ） ． 沈 ， 盐酸 纳 洛酮 （ 京 四环 制药 厂生 产 ） 北 ，免 疫组 化 抗 体 （ 京博 奥 森生 物 技术 有 限公 司生 产 ） ｒ ｚ ｌ 北 ，Ｔ ｉ ｏ （ 上海 生物 工 程有 限 公 司生 产） ＴＰ Ｒ试 剂盒 （ ，Ｒ —Ｃ 上 海 Ｐ ｏ ｅ ａ 物 产品 有限 公 司生 产 ） 引物 序 列 （ ｒｍ ｇ 生 ， 上 海 生物 工程有 限 公 司合 成 ）Ｐ Ｄ９ 上 游 引物 序 列 ： ， Ｓ一５
５ ＿ Ｃ Ａ Ｇ Ｃ Ｃ Ａ Ｃ Ｔ Ｃ Ｃ Ａ Ｇ Ａ一 ’ 下游 引物 。 Ａ Ａ Ｇ Ａ Ａ Ｇ ３ ， 序 列 ：５ － Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ｇ Ａ Ｔ 一 ’ 。 Ｃ Ｃ Ｇ Ｃ Ａ ３ ，预 计 目标 片段 长 ２ ９ ｂ ， ８ ｐ 一ｃ ｉ （ 内参 照 ）上 游 引物 ａｔｎ 为 序 列 ： 。 ＴＡ Ｃ ＣＡ Ａ Ｃ Ｇ ＴＣ Ｃ Ａ ＴＴ ＡＧ Ａ ５ ＿ Ｃ Ｃ Ｃ Ｔ Ｇ Ｃ Ｃ Ｃ
一
１ ４ ３ 吗啡 Ｃ Ｐ ．． Ｐ 的环 境 激 发 ： 在第 ８ 天测 试 后 ， 于 第 １ 天进行 环境 激发 ，分别于 ８ Ｏ 、１ ：０ 射生 ４ ：０ ６ Ｏ 注
理盐 水后 放入 光线 、色调 、气 味等环 境 条件完 全一 致 的 白侧 箱 内 ５ ｉ 第 １ 天 测试 ， 掉 ＣＰ ０ ｍｎ。 ５ 抽 Ｐ 实验 箱 隔板 ，使 大 鼠 自由穿梭 ，记录 白侧 箱停 留Ｈ ￣。 ＳＩ ，
１ ４ ４ 生 理 盐水 对 照组 ：用生 理 盐 水取 代盐 酸 吗 ．．
啡 ，其余 实 验方 法 和 条件 与使 用 吗啡 实 验 鼠一 致 。 １５
免疫 组化 方 法 ． 测试 后 大 鼠灌注 固定 ， 脑 ， 取
参照 鼠 脑立 体 定位 图谱 ，取海 马 区域 组 织 ， 包埋 切
片， 操作 按 试 剂盒 说 明书 进行 ，苏木 素 复 染后 观察
拍片 。 １ ６ 提 取 Ｒ Ａ，Ｒ — Ｃ ． Ｎ Ｔ Ｐ Ｒ方 法检 测 Ｐ Ｄ ９ 测 试 Ｓ 一５
后 大 鼠麻 醉 后断 头处 死 ，于冰 上快 速 开颅 取 脑 并
分 离 出海 马 区 ，提 取 Ｒ Ａ、Ｒ —Ｃ Ｎ ＴＰ Ｒ方 法 和操 作 按 试 剂 盒 说 明 书进 行 ，分 析 软 件 为 Ｇ １ｐ ｏ ． ｅ －ｒ ３ １分
析系统 。
３ ，下 游 引物 序列 ： －Ｃ Ｔ Ｇ Ａ Ｃ Ｃ Ｔ Ｇ ’ ５ － Ａ Ｃ Ｇ Ａ Ｃ Ｇ Ｃ
１ ３ Ｃ Ｐ实 验 箱 及 预 实验 ． Ｐ
ＴＧＣＡＡＡＧ一 ’ Ｔ Ｃ Ｔ ３ ，预 计 目标 片段 长 ３ ５ ｂ ８ ｐ。 １３ １ ＣＰ ．． Ｐ 实验 箱 ： 积 为６ ｍＸ３ ｍ ０ ｃ ， 体 ０ ｃ ０ ｃ Ｘ ３ ｍ
１７ 统 计学处理 方 法 ．
数据 统计 由 Ｓ Ｓ Ｉ ． 软 件 ＰＳ Ｏ ０
包完成 ， 多组计 量 资料经 方差 分析 后进行 两两 比较 。 ２ 结果
２ １ 吗啡 Ｃ Ｐ模 型 戒 断症 状评 分及 白箱 内停 留时 ． Ｐ
间 见表 １ 。
分 为相 同体 积 的左 右 两箱 ， 箱 为 黑色 ， 箱 为 白 左 右 色 ，中 间 为一 ３ ｍ 的活 动隔 板 ，箱壁 安装摄 像 ０ｃ 高
头 ， 与计 算 机 相 连 。整 个 实验 过程 保 持 箱 内 的光
线 、色 调 、气味 等 环境 条件 一 致 。 １３ ２ 动物 预 实验 ： ．． 测试 实验 鼠的 天然 环境 偏 爱 。
让 大 鼠在 Ｃ Ｐ实验 箱 内适 应 ２ ，每天 １ ，第 ３ Ｐ ｄ ｈ
２ ２ Ｐ Ｄ９ ． Ｓ 一５蛋 白质 免疫 组 化 表达 结 果
在 各组 实
验 鼠海 马 区 ， 经细 胞 胞 浆 内均 可 见棕 黄色 免疫 反 神 应 产 物 沉 积 。 组 棕 黄 色 颗 粒 明 显 而 密 集 （ 图 见 １ ） Ｅ 棕 黄 色颗 粒稍 密 集 （ 图 １ ） Ｒ组棕 ａ ，Ｍ 组 见 ｂ ，Ｍ 黄色 产物 浅 淡而 稀 疏 （ 图 １ ） 见 。 Ｃ
２ ３ Ｒ —Ｃ 检 测 海 马区 Ｐ Ｄ９ Ｎ ． ＴＰ Ｒ Ｓ 一５ Ｄ Ａ表达结 果 见
天 记 录 １ ｉ ５ ｍ ｎ内大 鼠在 白箱 内 的停 留时 间 。本 实 验 中大 鼠在 黑箱 中停 留时 间 比 白箱时 间明显 延 长 ， 故 白箱 为 非偏爱 侧 ， 用倾 向性 实验 程 序 ，把 白箱 采 定 为伴 药 侧 。
１ ４ 吗啡 Ｃ Ｐ模 型 的建 立 、 消退 和 激 发 ． Ｐ
表 ２和 图 ２。
表１ 吗啡 ｃ Ｐ模 型 戒 断 症状 评 分 及 白箱 内停 留时 间 Ｐ
１４ １ 吗 啡 Ｃ Ｐ 型 的建 立 ：采用
腹腔 递 增注 射 ．． Ｐ模 盐 酸吗 啡 的 方法 建立 吗啡 依 赖 模型 。每 天 ２次 （ ： ８ Ｏ ，１ ：０ ，连续 ７ ｄ 每 天每 次 具体 剂 量 （ ０ ６Ｏ） 。 单位 ：
ｍ ・ ｇ ） ｇ ｋ ：５、 ５、 １ ０、 １ ０、 １ ５、 １ ５、２ ０、２ ０、３ ０、
３ 、４ ４ 、５ 、５ 。Ｃ Ｐ的训 练 与依 赖模 型的 建 ０ ０、 ０ ０ ０ Ｐ 立 同时 进行 ， 每次 注 射吗 啡 后将 大 鼠放 入 白箱 内 在 ５ ｍ ｎ 间隔 ２ ０ ｉ， ｈ后 ，再 注 射 生理 盐 水放 入黑 箱 内 ５ ｉ 吗 啡依 赖 大 鼠第 ８ 于 吗啡 注 射前 ２ ｈ ０ｍ ｎ。 天
注射 盐酸纳洛 酮 ５ ｍ ｋ ， ｇ・ ｇ 进行 催促试 验来诱 发戒
表 ２ 组 、Ｍ 组 、 Ｒ组 海 马区 Ｐ Ｄ ９ Ｎ Ｅ Ｍ Ｓ ・ ５ Ｄ Ａ表达
与 ＼组 比较 ： Ｐ ０． ｌ 一 ＜ ０ ；与 Ｍ Ｒ组 比较 ：。 Ｐ ０ ０ ＜ ．ｌ
断 症状 ，对湿 狗样颤 抖 、 清理 皮毛 、 站立 、 吞咽 、 跳 跃、 齿颤 、上睑下垂 、 涎 、 泻等症状 给 予评 分 。 流 腹 １ ４２ 吗 啡 Ｃ Ｐ的消 退 ：实验 鼠第 ８天 、第 １ 天 ．． Ｐ ５ 分别 进行 测 试 ，抽掉 Ｃ Ｐ 验 箱隔 板 ，使 大 鼠 自由 Ｐ实 穿 梭 ，记 录 白箱 内停 留时 间 。
一
与 ｘ组 比 ：一Ｐ Ｏ Ｏ ；与 Ｍ ＜ ．１ Ｅ组 比 ： Ｐ Ｏ ０ 一 ＜ ．ｌ
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第３ ８卷
朱华，等：环境激发吗啡条件性位置偏爱重现大鼠海马 Ｐ Ｄ９ Ｓ ．５的蛋 白和 Ｄ ＾ Ｘ 表达
第 ３期
图 １ 三组 大鼠海 马区 Ｐ Ｄ９ Ｓ －５的蛋白表达 （ 组 ｂ Ｍ 组 Ｃ Ｘ 组 ，× ４ ０ ａＮ ．Ｒ ．Ｅ ， ｔ ０）
Ｐ Ｄ９ Ｓ 一５的活 性 和 含量 是 受 神经 元 活 性控 制 的 ，随 着神 经 细胞 数量 减 少和 活 性 降 低 ，Ｐ Ｄ９ Ｓ 一 ５的 表达
／ａ ｔ ： ｃｉ ； － ｎ
ＰＳＤ－ ９５
—— ＋
———
也 会 随 之 降低 。吗啡 对 学 习记 忆 的损 害 早 已被 证 实 ，Ｐ Ｄ９ 表 达 明 显降 低 ，反映 了突触 后 膜 Ｎ Ｄ Ｓ 一５ ＭＡ
受体 数 量 的减 少 和位 置 发生 改 变 ， 既 会影 响 长 时 这
ＭＲ 组 ＭＥ 组 Ｎｆ ｌ ｔ Ｌ ｄ ｅ ａｄｒ
程 增强 的 形成 ，也 会影 响递 质 和 受体 的准 确 结 合 ，
图 ２ Ｒ －ｃ ＴＰ Ｒ检 测 海 马 区 Ｐ Ｄ９ Ｄ Ａ表 达 Ｓ 一５ Ｓ
最 终在 行 为 上 表现 为 学 习记 忆 障碍 。
吗啡 对 学 习记 个 的影 响 是双 重 的 ， 方面 可 以 乙 一
３ 讨 论
对 学 习记忆 造 成 损害 ，另一 方 面 ， 次给 予吗 啡 却 多 可 引 起记 ｔ
恢 复和重 新 巩 固 ｌ 】 些不 良适 应 性 乙 ４ ，一 记 ｔ 却得 到 了加 强 ， 乙 导致 依 赖 者有 着强 烈的药 物 渴 求和 复吸 倾 向 。本实 验 发现 ，吗啡 Ｃ Ｐ 境 激 发组 Ｐ环
与生 理 盐水 对 照组 对 比 ，海 马区 Ｐ Ｄ ９ Ｓ 一 ５的表 达 明
临床 和 实验 证 明 ， 吗啡 的 成瘾 记 忆 十分 生动 和
强 烈 ，可 以终生 不 忘 ，即使 相隔 数 十年 ，只 要 回到 相 关的 环境 ，即可 激 发强 烈 的渴 求 感 ， 系着环 境 联
刺激 和滥 用毒品效 应 的不 良适应性 记忆 被公 认为是
引 起毒 品成 瘾 复燃 和 持 久的 主要 原 因 。 马是 参 与 海 毒 品依 赖 的 一个 重要 脑 区 ， 又是 学 习记 忆 的一 个 关
键 区 域 ，本 实验 利 用 ｓ Ｄ大 鼠吗啡 Ｃ Ｐ的 建 立 一消 Ｐ 退 一环 境 激 发 模 型 ，研 究 吗 啡 成 瘾 记忆 重 现 状 态 下 ， 大鼠海 马 区 Ｐ Ｄ ９ Ｓ 一５的蛋 白和 Ｄ Ａ表达 ，从 而 Ｎ 探 讨 Ｐ Ｄ９ Ｓ 一 ５是 否参 与 了吗 啡 的成 瘾 记忆 。
显降低 ， 差异 具有 高 度显 著 性 （ ｏＯ ）。 一结 果 ．１ 这 却 出乎 我们 的 意外 。 本实 验行 为学观 察 显 示 ，吗啡
Ｃ Ｐ 境激 发组 比吗 啡 Ｃ Ｐ 退组 在 白箱 内停 留时 Ｐ环 Ｐ消 间 明显 延 长 ，差异 具 有高 度 显 著性 ， 明环 境 诱 发 说
了记十 的恢 复和 重新 巩 固 ， 论 上说 参 与 成瘾 记忆 乙 理 的 成 分表 达应 该增 高 ，而 本实 验结 果 却 与此 相 反 。 海 马是 参 与精 神 依赖 的 一 个脑 区 ， 也是 啮 齿 类动 物 空 间 学 习记忆 的 中枢 ， 吗 啡成 瘾 对 空 间学 习记 忆 且 的 损 害 也早 已 被证 实 ｌ， 实验 结 果 说 明成 瘾记 ｔ 本 ６ ｌ 乙
与空 间记 ｔ 存 在有 分层 现 象 ，海 马 区 Ｐ Ｄ９ 的表 乙 Ｓ －５
Ｐ Ｄ是位 于 突触 活性 区突触 后 膜 下方 的 一种 亚 Ｓ
微结 构 ， 应激 反 应很 敏 感 ，多种 外 界刺 激 可 引起 对 不 同脑 区 Ｐ Ｄ的 变化 。Ｐ Ｄ ９ Ｓ Ｓ ．５在 信 号传 导 、 一甲
基 一 一 冬氨 酸 （Ｍ Ａ Ｄ天 ＮＤ ）诱 导的 长时 程 增强 中 起着 重 要作 用 ，并对 突触 传 递和 可 塑性 具 有重 要 影响 ，
并 参 与 了学 习与 记 忆 、皮 质环 路 的 形成 。研 究 证 明 ，敲 除 脊髓 Ｐ Ｄ９ 能阻 止 大 鼠吗 啡耐 受 的形 成 ， Ｓ 一５ 说 明 Ｐ Ｄ９ Ｓ 一 ５也参 与 了吗 啡 成瘾 。
达 进 一 步降 低 ， 能 为空 间记 忆或 其 他 类型 记忆 进 可
一
步 被 损伤 所 致 。 究表 明 ， 瘾记 忆 相关 蛋 白和 研 成
基 因的 异常 表 达 是药 物成 瘾 长期 存 在 的
重 要原 因 ， 成瘾 记 忆在 一 定 条件 下 是 可 以改变 的 ， 和一 般 的 并 空 间记 忆 或情 绪 记忆 的 机 制存 在 差别 ［９，我们 的 ７］ －
研 究 也说 明 了这 一 点 。另 外 ，海 马区 Ｐ Ｄ９ 的 表 Ｓ 一５
本实验发现 ， 吗啡 Ｃ Ｐ Ｐ 激发组和消退组大鼠海
马区 Ｐ Ｄ９ Ｓ 一５表 达 明显 降 低 ，与 生理 盐 水 对照 组 对 比， 差异 具 有高 度显 著 性 （ ０ ０ ） 其 原 因与 吗啡 ．１ ， 的 损 害有 关 。 吗啡 依 赖形 成 过程 中 ， 马 神经细 胞 海 由于 缺 血低 氧而 出现 变 性坏 死 和退 行 性 改变 ｌ， ３ 而 】
一
达明显降低 ，说明海马区 Ｐ Ｄ９ 可能未参与成瘾 Ｓ 一５ ｉ． 以前 的研 究 表明 ， Ｓ 一５ Ｐ＇ ＇ ｌ Ｌ。 Ｐ Ｄ９ 不仅 参 与 了学 习记
忆 也 参 与 了吗啡 成 瘾 ， 而既 参 与精 神依 赖 又 参与 学
２ ３５—
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第 ３ 卷 ８
温 州 医 学 院 学 报
第 ３期
习记忆 的脑 区 ， 了海马 外 ， 有杏 仁核 、 状 体 、 除 还 纹 额 叶 皮质 等 。对于 其他 脑 区 的 Ｐ Ｄ９ Ｓ 一５是否 参 与成
ｓｎ ｉｚ ｄｍｉｅＪ． ｓｃ ｏ ｈ ｒ ｃ ｌ２ ０ ，０ １： ９６ ． ｅ ｓ ｉｅ ｃ ［］ ＪＰ ｙ ｈ ｐ ａｍａ ｏ， ０ ６２ （ ）５ — ６ ｔ
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瘾 记忆 ， 以及海 马区其 他 的 一些 既参 与 吗啡 依 赖 又 参 与 学 习记 忆 的 神经递 质是 否参 与 了成 瘾 记个 我 乙， 们 将 作进 一 步 的研 究 。
ｐ ｓｉｅａ ｏｄ ｎ ｅｔｓ［］Ｐ ｙ ｈ ｐ ａｍａｏｏ ｙ ２ ０ ， ４ ａ ｓｖ ｖ ｉａ ｃ ｅｔＪ． ｓ ｃ ｏ ｈ ｒ ｃ ｌｇ ， ０ ５ ７
（ ）ｌ ６ ｌ ２ ２ ：Ｏ 一 ｌ ．
参考文献：
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［】Ｎｅ ｒｎ ２ ０ ， ７６ ： ９ — ０ ． Ｊ＿ ｕ ｏ ， ０ ５ ４ （ ） ７ ５８ １
（ 本文 编辑 ：胡苗 苗 ）
（ 上接 第２ ２页 ） ３
参考文献 ：
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６ ５ ６３ ２． ３３ — ４
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陈涛， 付小 兵， 伍津津 ， ｂＧ 与 Ｍ Ｃ 自体移植 对猪 皮肤 等．Ｆ Ｆ Ｓｓ 创面 Ｐ Ｎ Ｃ Ａ和Ⅷ 一 ｇ ＲＡ 表达 的影 ￣ｌ． ｌＪ 第 军 医大学 学报， ｈ１ ］
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１ ９１ １ ０２ ２ — ３
（ 文编 辑 ：毛 文 明） 本
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