爱华网研究问题:对于合并子宫肌瘤的女性应用选择性孕激素受体调节剂(SPRM)醋酸乌司他丁(UPA)对子宫内膜有何影响?
简要回答：UPA可以改变性激素受体和孕激素调节基因的表达，并且与低水平的腺体和间质细胞增殖有关。
研究背景: 目前已知SPRM能够缩小肌瘤体积并减少经量。UPA与其他SPRM一样，能够诱导子宫内膜发生一系列形态学改变包括大的囊状腺体以及间质成分（成纤维细胞和血管）的改变,被称为孕激素受体调节剂相关的子宫内膜变化(PAEC)。目前已有研究证实SPRMs（米非司酮和UPA）在体外能促使肌瘤细胞提早凋亡并抑制其增殖。然而关于SPRM作用于子宫内膜的具体机制鲜有研究。已知所有SPRM均有PAEC效应，但缺乏关于UPA对于子宫内膜性激素受体表达、孕酮相关基因的表达产物以及细胞增殖影响的数据。
研究方法、样本大小、持续时间:本研究为观察性研究，通过组织学和分子学分析来揭示UPA对于子宫内膜的影响。本研究选取的患者年龄均在39-49岁之间，因子宫肌瘤口服UPA(5mg/d)治疗，治疗时间为9~12周，在其行子宫切除术时收集患者的子宫内膜样本(n = 9)。对照组增殖期子宫内膜样本(n = 9)和分泌期子宫内膜样本(n = 9)均来自本机构存档的年龄在38-52岁的子宫肌瘤女性。
参与者/材料、设置、方法:采用qRT-PCR技术量化子宫内膜中的类固醇受体、孕酮调节基因以及其他因子所编码的mRNA的浓度。利用免疫组化来测定孕激素受体（PR, PRB）、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ERα)以及FOXO1 、HAND2、HOXA10、PTEN的同系物表达。使用Ki-67指数量化子宫内膜腺体和间质细胞的增殖情况。
主要结果:UPA能够诱导子宫内膜发生与PAEC一致的形态改变。
1. UPA治疗组PR及PRB mRNA浓度均高于分泌期子宫内膜组，与增殖期子宫内膜间无明显统计学差别。
2. UPA治疗组AR mRNA浓度显著高于分泌期及增殖期子宫内膜。
3. 分泌期子宫内膜中的ESR mRNA浓度显著低于增殖期及UPA治疗后的子宫内膜组，而增殖期内膜组与UPA治疗组间无显著差异。
4. UPA治疗组子宫内膜中由IGFBP-1、FOXO1、IL-15、HAND2、IHH和HOXA10编码的mRNA的表达均低于分泌期子宫内膜组。
5. UPA治疗组中FOXM1编码的mRNA（细胞周期中的一种转录因子）的表达与细胞增殖活性(Ki67阳性细胞核)均低于增殖期内膜组。
局限性：本研究的样本数量较少，SPRM对子宫内膜的形态学、分子学以及细胞学改变的影响以及UPA对于症状的控制方面仍有待探究。
研究的意义:孕酮在子宫内膜功能中起着举足轻重的作用。孕酮通过PR介导发挥作用。本研究的数据为SPRM治疗严重经期出血长期用药的潜在可能提供了线索和依据。
关键词：选择性孕激素受体调节剂（SPRM）/子宫内膜/增殖/雄激素受体/孕激素受体/雌激素受体/孕激素调节基因
文献引自：WhitakerLH, Murray AA, Matthews R, et al. Selective progesterone receptor modulator(SPRM) ulipristal acetate (UPA) and its effects on the human endometrium. Hum Reprod.2017;32(3):531-543.
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