爱华网由来自宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的一个多学科研究人员小组领导的一项新研究表明，利用三重威胁包括放疗以及靶向CTLA4和PD-1信号通路的两种免疫疗法来治疗转移性黑色素瘤，可以在更多的患者中引起最佳的反应，增强免疫系统对疾病的攻击。研究结果发表在今日的《自然》(Nature)杂志上。
资深作者、放射肿瘤学助理教授Andy J. Minn博士、癌症研究教授Robert Vonderheide博士，放射肿瘤学教授Amit Maity博士，以及宾夕法尼亚大学Perelman医学院免疫研究所主任和微生物学教授E. John Wherry博士共同领导了这项研究。
这是研究人员第一次报道放疗结合抗CTLA4抗体ipilimumab在人类患者和小鼠中的反应及治疗耐受情况。
在一项称作为“RadVax”试验的I期临床研究中，研究小组发现ipilimumab结合放疗是安全的， 22名转移性黑色素瘤患者中18%的人肿瘤缩小。
同时开展的小鼠研究阐明了在许多癌症发展患者中的一种治疗耐受机制：PD-L1信号通路，表明一种对抗PD-L1或伴侣蛋白PD-1的抗体是提高治疗反应和免疫的理想第三疗法。
Minn说：“这些新型免疫疗法作为有效的治疗方案，在过去几年里生成了很多令人兴奋的结果，但我们也知道许多患者对它们不产生反应，表明有必要进一步地提高这些药物性能。
有趣的是，我们知道结合放疗和免疫疗法可以取得很好的疗效，因此我们有极大的动力通过临床实验向前进一步证实这种组合治疗是一条有前景的、值得追寻的道路，并通过实验室研究来了解反应发生及不发生背后的原因。”
Ipilimumab是获得FDA批准的一种抗CTLA4抗体，它可以用来松开对免疫系统的刹车，使得T细胞能够浸润并攻击肿瘤细胞。癌细胞利用PD-L1信号通路来躲避免疫系统，近来一些抗PD-1疗法即阻断PD-L1信号通路的抗体包括pembrolizumab或nivolumab也获得了FDA的批准。
人们相信，增加辐射可导致协同攻击，将遭到破坏的肿瘤细胞转变为一种对抗癌症的疫苗。人们认为，受到辐射的肿瘤细胞会释放出一些抗原，帮助训练免疫系统对抗机体内其他的肿瘤。由于它的疫苗样特性，这种治疗被称作为“RadVax”。
开展这项I临床研究的动力来自由共同作者、宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心血液学/肿瘤学主任Lynn M. Schuchter博士用抗CTLA4抗体治疗的一名50来岁的转移性黑色素瘤患者。当给予抗CTLA4抗体时，患者的病情发生了恶化，他要求接受了姑息性放射治疗。在接受两种治疗后的几个月里，并且在未做进一步治疗的情况下，他的转移性癌症开始消退，最终被认定为几乎无癌。
