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费城儿童医院：一种针对神经母细胞瘤的实验药物，在实验室展示出的高潜能，支持其进入儿科临床试验的快速通道。
美通社（PR newswire）2016年1月7日 于费城
来自费城儿童医院的儿童肿瘤医生刚刚报道了一项最新的新药研究结果。实验药物治疗的对象是儿童神经母细胞瘤（neuroblastoma）中的一种顽固、高死亡率的亚型。
在之前对神经母细胞瘤的治疗中，某些顽固亚型产生了对抗癌药crizotinib的抗药性。研究人员针对这些亚型，找到了一种具有“无可比拟”疗效的新药。
“临床前试验的结果，为推动这种药物进入人体临床试验的快速通道，提供了有力的支持。我们期待今年初开始临床试验。”医学博士Yael P. Mossé是这项研究的领导者，也是费城儿童医院的儿童肿瘤医生。
Mossé 的合作者是Mark A. Lemmon博士。他原先在费城大学Perelman医学院工作，现供职耶鲁大学。这项研究出版在1月8日的Cancer Discovery杂志上。
神经母细胞瘤常以胸腹部的肿瘤形态出现。尽管最近对它的治疗有了不少进展，它的致死率在儿童癌症中依旧偏高。神经母细胞瘤相当复杂。依据基因变异的不同，它被可以分为很多亚型（并可进一步细分）。复杂的分类标准，取决于基因变异之间是相互联系、还是较为独立的。
Mossé和她的同事长期研究ALK（变形淋巴瘤激酶）的基因变异是如何诱发某些神经母细胞瘤的。在2008年，他们就发现了这个基因变异在多数罕发、遗传性神经母细胞瘤中的作用。进一步的研究发现ALK的异常变化促进了约14%的高危组神经母细胞瘤的恶化。
儿童研究组（Children's Oncology Group）是一家多中心的组织。这里的一些科学家和Mossé一起，曾经开展过一个儿童神经母细胞瘤的临床试验。在那个试验中，他们使用了crizotinib。这种药物原先是为了治疗一种成人肺癌而开发的，并已获得美国食品和药物监管局的批准。crizotinib也是ALK的抑制剂，因此也被应用在那项治疗神经母细胞瘤的临床试验上。
当时的临床试验结果表明，crizotinib对治疗不同种类的儿童神经母细胞瘤、有不同的效果。其程度取决于特定肿瘤中ALK基因不同的变异。其中一种独特的变异（F1174L）对crizotinib有抗药性。于是Mossé的小组在那之后继续寻找新一代、更有效的ALK抑制剂。
他们尝试了很多新一代的ALK抑制剂。根据试验结果，他们决定集中研究其中的一种新药（PF-06463922）。这个新的抑制剂目前也在另一个临床试验中被测试。它是一个1、2期联合临床试验，针对一种由ALK变异引起的成人肺癌。这个新药（PF-06463922）相比crizotinib而言，对ALK介导的癌症信号通路结合得更紧密。
为检验这种新药在儿童神经母细胞瘤中的疗效，研究者使用了两种肿瘤模型。一是体外培养的神经母细胞瘤，二是从病人移植到老鼠身上的神经母细胞瘤。新药在这两种模型中，都显示了比crizotinib更强的疗效。Mossé、Lemmon及其同事们证明了，在与ALK的结合力上，新药在更低的浓度下，比crizotinib更强。老鼠身上的肿瘤快速地消失，并长期不复发。
Mossé说：“这些在动物身上观察到的疗效，是以前治疗由ALK促发的肿瘤中没有出现过的。这项结果，为进一步将这种新药用于治疗对应的儿童神经母细胞瘤，提供了有力的支持。这种新药有针对非常多种ALK变异的潜能。因此，在未来治疗由ALK促发的神经母细胞瘤中，它可能成为优先使用的一线药物。”
此研究受到了两项基金的支持：美国国家健康研究中心的CA140198号基金，和美国陆军同行评审的医学研究项目W81XWH-10-1-0212/3。
在他们发表于cancer discovery的研究论文中，这样总结到：“针对ALK促发的神经母细胞瘤、在其产生对crizotinib的抗药性后、这种拮抗ALK和ROS的新药，有望成为一种继续治疗的手段。”
这篇论文于2015年11月10号在该杂志的网络版发表，并于2016年1月8日印刷出版，具体内容可点击阅读原文通过以下网址找到：http://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-1056
关于费城儿童医院
费城儿童医院始建于1855年，是美国第一家儿科医院。其长期致力于提供一流的病患护理、新一代儿科专业人士的培养和前沿的研究。费城儿童医院的不少重要发现，已为世界儿童的福利做出了贡献。它的儿科研究项目规模在美国国内名列前茅。它独有的、以家庭为中心的、护理模式及公共服务体系，为这家拥有535张床位的医院赢得了广泛的赞誉。了解更多信息，请访问www.chop.edu。
联系人：John Ascenzi
费城儿童医院
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