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主要组织相容性复合体
major histocompatibility complex
简称 MHC，是脊椎动物中的一组紧密连锁的构成的复合座位，包括为一些细胞表面抗原编码的以及为血清补体成分编码的，它们控制着机体的免疫应答和疾病易感性。MHC 有高度，与器官移植和疾病遗传有密切关系，还可作为良好的遗传标志用于群体演化的研究。
简史 1936年P.A.戈勒试图鉴定小鼠近交系的。他用不同近交系小鼠的红细胞免疫家兔，这样得到的兔抗小鼠红细胞血清可检出小鼠四种红细胞抗原，其中抗原Ⅱ与肿瘤移植物的成活有密切关系。他把有抗原Ⅱ和没有抗原Ⅱ的小鼠的杂交子代与没有抗原Ⅱ的亲代品系回交，回交子代中抗原Ⅱ发生分离。没有抗原Ⅱ的回交子代排斥肿瘤移植物。这表明抗原Ⅱ是一种组织相容性抗原。抗原Ⅱ和它的基因被称为组织相容性-2，简称H-2。后来的研究证明H-2不是一个座位，而是包含着一系列座位的复合体，被称为 H-2复合体。在迄今所研究过的多种脊椎动物中都存在着与小鼠 H-2复合体相当的复合座位。人的MHC称为HLA，猕猴的 MHC称为RhLA等。脊椎动物的 MHC有基本相似的遗传结构（见图[主要组织相容性复合体(MHC)结构]）。
MHC的遗传结构 以对小鼠H-2复合体的了解最为深入。H-2复合体在小鼠17号染色体上,长度在0.3～1.5分摩（cM,centiMorgan，相当于1％重组率）之间。H-2复合体包括K 、I、S、G、 D/L、T6个区，Ⅰ区又再分为A、B、J、E、C 5个亚区。每个区或亚区至少已检出一个座位。目前共检出 H-2复合体18个座位，某些座位可能相同，可以肯定的是10个座位。
HLA复合体在人的第 6号染色体上，已检出A、B、C、D/DR四或五个座位，全长约1.5分摩。
MHC的基因按产物的功能至少可划为三大类。
第Ⅰ类基因 为细胞表面第一类抗原糖蛋白肽链编码的基因，分属于两个或三个座位，每个座位都有很多共显性的等位基因。小鼠的第Ⅰ类基因座位是H-2K、H-2D和H-2L，已发现H-2K座位的56个等位基因，H-2D座位的45个等位基因，H-2L也有很多等位基因。人的第Ⅰ类基因座位是HLA-A、HLA-B和 HLA-C。截至1980年第八届国际组织相容性试验会议已发现 HLA-A座位17个等位基因，HLA-B座位34个等位基因，HLA-C座位 8个等位基因。第一类抗原分子由重链和轻链构成，第Ⅰ类基因是重链的结构基因。已知人第Ⅰ类抗原的轻链由第15号染色体上的基因编码。
第Ⅱ类基因 为细胞表面第Ⅱ类抗原糖蛋白肽链编码的基因。在小鼠H-2复合体中第Ⅱ类基因在 H2-K座位和H2-D座位之间的Ⅰ区。小鼠的Ⅰ区有一系列控制免疫调节的基因。第Ⅱ类基因称为Ⅰ区相关基因或免疫相关基因，简称Ia基因，它的产物是Ia抗原。人的第Ⅱ类基因不在HLA-A座位和HLA-B座位之间，而在 HLA-B座位着丝粒一侧的D/DR区。人的Ia样抗原也由特异性抗血清检出，称为DR抗原，受HLA-DR座位控制。
第Ⅱ类基因也是共显性复等位基因，产物是第Ⅱ类抗原。第Ⅱ类抗原分子也 由和β两条带有多糖侧链的多肽链构成，已知小鼠有两种形式的 Ia抗原分子：A分子和E分子。A分子的 链(()和β链(()都由Ⅰ-A亚区编码。E分子的 链由Ⅰ-E亚区编码，它的β链(()也由Ⅰ-A区编码。在小鼠Ⅰ区和人的D/DR区还有免疫应答基因，简称Ir基因，也属于第Ⅱ类基因。有证据表明Ir基因就是Ia基因。
第Ⅲ类基因 编码一些血清蛋白质的基因。在小鼠H-2复合体中这些基因在S区。曾用抗血清检出Ss（血清蛋白质）座位和Slp（sex limited protein，性限蛋白质）座位。现在知道它们就是血清补体系统中C4成分的结构基因。
人类与小鼠S区相当的结构在HLA-D和HLA-B之间,其中有补体系统成分C2、C4、Bf（因子B）的座位,但图序未定。
MHC产物的免疫生物学功能 脊椎动物MHC最显著的特点之一是它的遗传多态性。两个或两个以上连锁基因的组合称为单倍型。 MHC有大量的不同的单倍型，再由两个单倍型组合构成一个人的基因型，因此估计地球上决不会有 MHC相同的人，每个人都是独特的。1980年法国免疫学家 J.多塞认为MHC是机体的身份证，它们最基本的生物学功能是自我识别,即指导T细胞识别“自身”与“非己”，参与调节机体免疫应答。
第Ⅰ类抗原分布于所有有核细胞表面，第二类抗原分布于B细胞、巨噬细胞及活化T细胞的表面。小鼠被病毒感染后形成特异性细胞毒性T细胞，这些细胞毒性T细胞可以在体外杀伤受同样病毒感染的靶细胞，但是只有在受同样病毒感染的靶细胞带有与细胞毒性 T细胞同样的第一类抗原时，才能发生杀伤作用。这一事实说明细胞毒性T细胞能识别第Ⅰ类抗原,它的杀伤作用受第Ⅰ类抗原约束。第Ⅱ类抗原也有类似的约束作用。抗原激活协助性T细胞需要有巨噬细胞等抗原提呈细胞（antigen presenting cell,APC）来提呈抗原。协助性T细胞再次接触同一抗原时，必须再次提呈抗原的巨噬细胞表面的第Ⅱ类抗原与初次提呈抗原时巨噬细胞表面的第Ⅱ类抗原相同,才能发生特异性增殖反应。这说明协助性T细胞能识别第Ⅱ类抗原，它的再次反应受第 Ⅱ类抗原约束。T细胞在识别外来抗原时必须同时识别MHC产物，从而受到约束。这种识别和约束是 MHC产物调节免疫应答的基本过程。
应
用 移植配型 MHC是在分析移植物排异的遗传基础时被发现的。第Ⅰ类抗原和第Ⅱ类抗原都是很强的组织相容性抗原或称移植抗原。小鼠皮肤移植的供者和受者的H-2复合体完全不相容时，皮片在9～14天内被排斥；在供者和受者的 H-2K座位或H-2D座位或H-2Ⅰ-A亚区不相容时，皮肤通常在14～21天内被排斥。
每个人有一对6号染色体。设父亲的一对HLA单倍型为a、b，母亲的一对HLA单倍型c、d。子女中HLA基因型可有ac、ad、bc、bd四种组合亲子之间必有一条HLA相同。同胞之间二条 HLA单倍型相同的机会是25％，一条HLA单倍型相同的机会是50％，二条HLA单倍型都不相同的机会也是25％。亲属间移植皮片和移植肾的存活期都随受者对供者的HLA相容程度提高而提高。HLA相同同胞间移植肾的四年存活率可达90％以上。 HLA配型同样可以提高移植尸体肾的存活率，在HLA-A、-B、-DR座位没有或只有一个抗原不相容者，二年存活率可达80％。
疾病相关 HLA复合体的高度多态性使它成为人体6号染色体极好的遗传标志,可用于研究某些疾病的遗传基础。先天性肾上腺增生是由于 21―羟化酶缺乏所致。对6个有一例以上先天性肾上腺增生患者的家系作HLA分型，发现五个家系患者同胞的HLA相同，提示21-羟化酶座位与HLA座位连锁。已知多种疾病与特殊的HLA抗原关联，如强直性脊椎炎与 B27关联；慢性活动性肝炎、重症肌无力、突眼性甲状腺肿等与 HLA-B8和HLA-DR3关联等。
亲子鉴定 HLA作为遗传标志可用于亲子鉴定。利用羊水细胞，还可对亲子鉴定作产前诊断。
人类学研究 人类不同人群的 MHC各座位的基因有不同的基因频率。某些抗原在全人类都常见，如A2。某些抗原则在某一人种中完全不存在，如Bw54不存在于白种人和非洲黑种人中,Bw38不存在于非洲黑种人中,Bw46和Bw54常见于东方人。
某些 HLA单倍型频率可显著高于或低于它的随机理论期望值，这是因为有关的连锁基因处于连锁不平衡状态。观察值和期望值之差称为连锁不平衡参数或△值。分析不同人群△值的分布格局，可以揭示人群的迁移方向。例如单倍型A1、B8 的△值说明人群由东向西迁移，与印欧迁移相应。从北欧向南欧，单倍型A3、B7的△值增高。
陈仁彪
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