根据CRICIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议上提供的数据,使用免疫治疗药物pembrolizumab(Keytruda)治疗患有转移性黑色素瘤的患者,在患者血液中引起称为CD8阳性(CD8 +)T细胞的免疫细胞表达重新活化的标记。(此会议于2015年9月16-19日,Pembrolizumab治疗助力重启人体免疫细胞功能)
2014年9月,美国食品和药物管理局(FDA)批准Pembrolizumab用于治疗转移性黑色素瘤的靶向蛋白质PD-1。临床中小鼠研究已经表明某些CD8 + T细胞具有非常高水平的PD-1,其通过提供抑制信号作用于细胞的制动,并且用pembrolizumab阻断PD-1使得制动关闭,帮助重新激活CD8 + T细胞。
根据亚历山大·黄,MD,在宾夕法尼亚大学费城佩雷尔曼医学院血液学/肿瘤学的临床研究员介绍:“尽管我们了解了pembrolizumab类药物如何在小鼠中工作,但我们缺乏关于其对人类免疫系统的影响的精确信息,”Huang说。 “我们的目标是检查当患有黑色素瘤的患者在容易接近的身体组织即血液中用彭布利珠单抗治疗时发生的免疫学变化。
“我们很高兴看到CD8 + T细胞功能特征的明显改变,表明再活化,”他补充说。Pembrolizumab治疗助力重启人体免疫细胞:这些发现为我们提供了更多的见解,了解pembrolizumab如何在患者中工作,也可以最终形成非侵入性生物标志物测试的基础,以预测谁可能和谁可能不会对免疫治疗做出反应。
Huang及其同事使用16参数流式细胞术分析了来自39个转移性黑素瘤患者的一系列血样。对于每个患者,在刚开始Pembrolizumab单抗治疗之前获得第一血液样品,然后在患者接受下一个Pembrolizumab单抗输注之前每三周获得样品,直到开始Pembrolizumab单抗治疗后12周。
研究人员集中于PD-1(CD8 + PD-1 + T细胞)阳性的CD8 + T细胞中重新活化特征蛋白质水平的变化。在获得的血液样品的CD8 + PD-1 + T细胞中检测到作为CD8 + T细胞的杀伤能力的标志物的蛋白质粒酶B的增加水平和作为细胞增殖的标志物的蛋白质Ki67在彭布利珠单抗治疗开始后。
此外,与在Pembrolizumab单抗治疗开始之前获得的血液样品相比,在Pembrolizumab单抗治疗开始后获得的血液样品中,粒酶B阳性的CD8 + T细胞的频率更高。Pembrolizumab治疗助力重启人体免疫细胞,“我们的下一步是将我们为每位患者生成的免疫数据与临床数据结合起来,看看免疫反应是否与临床反应有关,特别是客观反应和无进展生存期。”这将是确定我们的数据是否可以最终形成预测对pembrolizumab的反应的无创生物标志物测试的基础的关键。
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