爱华网近年来，免疫疗法逐渐成为治疗癌症的一种重要方法。本周的Nature Medicine杂志发表了利用免疫疗法有效治疗癌症的最新成果。病人自身的免疫细胞经过基因水平的处理后，可以靶向进攻癌细胞。该方法在难以治愈的多发性骨髓瘤治疗试验中取得显著效果，为战胜癌症带来希望。
在这项临床实验中，20位癌症病人先接受了自身干细胞移植，之后再被注入数量大约为2.4x109的被修饰过的自身的T细胞。具体来说，这些T细胞表达了亲和性增强的T细胞受体，可以识别肿瘤抗原NY-ESO-1和LAGE-1。高达60%的晚期骨髓瘤患者中表达这两种抗原，这两种抗原被认为与肿瘤细胞增殖相关。研究者在其中16位病人身上观察到明显的临床效果。科学家们发现T细胞疗法有着较好的耐受性，而且被基因修饰过的免疫细胞到达了骨髓瘤比较集中的骨髓部分，治疗效果持续的时间也较长。肿瘤的复发往往和T细胞的减少有关。
文章第一作者，来自马里兰大学医学院(University of Maryland School of Medicine)的Aaron P. Rapoport介绍说，研究结果显示出这些T细胞的安全性和治疗多发性骨髓瘤的巨大潜力。在美国大约有77000人患有多发性骨髓瘤，每年新增诊断病例约24000人。病人常采取化疗和自身干细胞移植，但是治疗的长期应答率较低，存活时间中位数约3-5年。
“我们的临床试验在大部分病人身上都取得了良好的效果。对于那些应答效果没有达到最佳以及出现复发情况的病人，癌症也得到了一定控制。有些病人病情减轻的状态持续了三年之久。”在这20位患者中，有14人(70%)在治疗的三个月后获得完全或者几近完全的应答。无进展存活时间的中位数在19.1个月，总体存活时间为32.1个月。两位病人在治疗后三个月显示出很好的部分反应。研究者指出，患者的应答率比标准自身干细胞移植的要高。另外，病人没有出现另一种癌症疗法嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors)相关联的副作用。
这项临床研究由宾夕法尼亚大学的Carl H. June教授与Rapoport博士合作开启，在马里兰大学医学院，宾夕法尼亚大学医学院和临床生物制药公司Adaptimmune共同合作下完成。一半患者在马里兰大学癌症中心接收治疗，而另一半人的治疗在宾夕法尼亚大学癌症中心进行。Adaptimmune提供了核心T细胞受体技术和资金支持 。该研究工作不仅预示了T细胞免疫疗法的未来，同时也是一次医学学术领域和工业界的成功合作。
合肥科学岛探索“老药新用”治血癌
白血病，让很多病人及其家庭承受了巨大痛苦，临床上，当前还难以完全攻克这一顽疾。然而，合肥科学岛的专家研究发现一种药物可对急性髓细胞白血病有较好效果。记者昨日从中科院合肥物质科学研究院获悉，该院强磁场科学中心刘青松、刘静研究员课题组的联合研究成果表明，老药依鲁替尼可能应用于急性髓细胞白血病的治疗。
据悉，急性髓细胞白血病是成年人血液系统常见的恶性癌症，该病以骨髓与外周血中原始髓性细胞异常增殖并抑制正常造血为特征，临床表现为贫血、出血、脏器浸润、代谢异常等。
研究发现，人类FLT3基因是酪氨酸激酶家族成员的原癌基因，约30%的急性白血病患者出现FLT3基因内部串联复制。大量研究表明FLT3基因的内部串联复制在急性髓细胞白血病的发生及发展中起着十分重要的病理作用。
依鲁替尼则是一种不可逆作用机制的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗两种B细胞恶性肿瘤，即复发或难治性套细胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病。刘青松研究团队的研究人员利用自主开发的以激酶为靶点的全细胞高通量筛选库，发现依鲁替尼可以选择性地有效抑制FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病癌症细胞增殖，而不影响FLT3野生型的急性髓细胞白血病癌症细胞的增殖。经一系列研究后发现，该化合物对急性髓细胞白血病中的FLT3-ITD阳性的FLT3激酶自磷酸化及下游信号通路具有较好抑制作用，且能有效使细胞周期停滞在DNA合成前期，能够诱导此类细胞凋亡。
鉴于依鲁替尼的安全性和人体药物动力学已通过临床前测试以及目前临床上还未有以FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病为靶点的靶向药物，该发现可能有助于快速将此药物推向治疗急性髓细胞性白血病的临床应用，这对于深受化疗痛苦却又等不到合适造血干细胞配对的患者来说是一个福音。
据了解，该研究团队已就此研究成果申请了国家专利，以及国际专利保护，并且通过专利授权的方式与我省一家药企进行老药新用的联合产业化开发。
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