爱华网目前全球已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的药物仍然仅包括干扰素类(IFN)及核苷(酸)类似物(NA)。IFN可以使部分患者实现乙肝e抗原(HBeAg)血清转换，NA可在大部分患者实现有效抑制乙肝病毒(HBV)复制，从而阻断或延缓疾病进展。但仅有少数患者可以实现乙肝表面抗原(HBsAg)转阴这一理想治疗目标。在过去几年中，国内外学者对现有NA和IFN开展了优化及联合治疗研究，并积极研发新型NA、针对病毒复制周期和感染特定靶点的新型抗HBV药物。
NA优化治疗
由于经济发展水平、报销政策等因素的制约，在一些国家和地区许多患者未能按指南推荐意见接受一线治疗药物恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯(TDF)。
为验证“线路图”概念，我国学者在国际上率先开展前瞻性、随机对照临床试验，证实根据拉米夫定(LAM)或替比夫定(LdT)治疗早期(6个月)病毒学应答情况决定是否加用阿德福韦酯，可明显降低前两者的耐药性。该研究对医疗卫生资源有限的国家和地区有一定参考意义。但目前国际学术界主流观点和世界卫生组织的推荐意见是，即使在资源缺乏国家和地区，也要尽可能优先采用高效低耐药药物开始治疗，以免因高耐药性导致一系列医学和卫生经济学问题。
NA+IFN序贯或联合治疗
华中科技大学宁琴等对经ETV治疗9~36月达到HBV DNA<1000copies/ml且HBeAg<100PEIU/ml的HBeAg阳性CHB，加用聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN-α)治疗(8周后停用ETV，继续PEG-IFN-α单药治疗至48周)。结果发现，换用PEG-IFN-α组比继续ETV单药治疗组的HBeAg血清转换率更高(14.9%对6.1%，P=0.0467)。
荷兰布劳威尔(Brouwer)等开展的一项名为ARES的全球多中心随机对照研究(上海交通大学谢青教授为主要研究者之一)比较了HBeAg阳性CHB患者予ETV治疗24周后加用PEG-IFN-α24周或继续ETV单药治疗疗效;48周时获得应答患者在72周时停用ETV，随访至96周。结果发现，ETV+PEG-IFN-α组持续性HBeAg血清学转换率(26%对13%，P=0.036)及ALT恢复正常+HBV DNA<2000IU/ml的比例(79%对25%，P=0.014)均显著高于ETV单药组。
复旦大学张文宏等也报道了一项回顾性研究，评估了经NA治疗至少两年尚未达到HBeAg转阴或血清学转换的CHB，加用Peg-IFN治疗48周并随访至治疗结束后24周的效果。结果表明，加用Peg-IFN治疗可明显提高HBeAg转阴率(60.2%对13.8%)及HBsAg转阴率(27.7%对0)。
上述研究表明，NA与IFN序贯或联合有可能提高病毒学和血清学应答，但受益人群多限于接受NA时间较长且取得较好病毒学应答、甚至部分血清学应答患者。值得注意的是，从临床有效率和卫生经济学角度考虑，目前国内外指南并未建议所有接受NA治疗患者改用或加用干扰素。
特殊人群乙肝临床管理
免疫抑制治疗中HBV再激活问题
免疫抑制治疗过程以及其后的HBV再激活可导致严重肝脏损害、甚至导致死亡。因此，如何预防HBV再激活问题一直是乙肝研究的热点之一。
我国台湾学者许(Hsu)等进行的一项多中心前瞻性研究发现，在150例新诊断为淋巴瘤、有既往HBV感染(HBsAg阴性，anti-HBc阳性)且接受利妥昔单抗化疗的患者中，HBV再激活率为10.4/100人年，肝炎发作率为6.4/100人年;血清学突破(HBsAg再现)是HBV相关的肝炎急性发作最重要的预测指标。
该研究再次提示，在曾经有HBV感染的患者中，如果接受利妥昔单抗为基础的化疗，应定期进行HBVDNA监测，甚至预防性应用抗乙肝病毒药物，以降低HBV再激活及其导致的严重后果。
中山大学肿瘤医院林桐榆教授牵头开展了一项多中心、随机、开放性Ⅲ期临床研究，入选HBsAg阳性、HBV DNA水平<103copies/ml、转氨酶正常、未接受过抗病毒治疗的初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者，在接受R-CHOP方案[利妥昔单抗(R)+环磷酰胺(C)+多柔比星+长春新碱(V)+泼尼松(P)]化疗的同时随机予恩替卡韦(n=61)或拉米夫定(n=60)，比较二者对于预防HBV再激活的效果。结果证实恩替卡韦比拉米夫定更能显著减少乙型肝炎急性发作及HBV再激活的发生。
