爱华网编译 / 小闫
支气管肺发育不良（BPD）是早产的主要并发症，也是影响患儿长期预后的重要因素，尽管目前已有多种治疗方法，BPD仍然给患儿带来了严重的健康负担。吸入性激素（ICs）治疗BPD是一种潜在安全且有效的治疗方法，然而有些RCT指出其效果并不显著。本文系统评估了ICs治疗BPD的疗效及安全性。
▼研究背景
BPD的病理机制包括但不局限于非成熟肺的慢性炎症反应，因此ICs理论上可以起到治疗作用，近20年有数篇随机对照试验分析了ICs治疗BPD的效果及副作用，但这些研究间药物用法、用量存在较大差异。此前曾有入组7个研究492例及8个研究232例早产儿的meta分析评估过ICs预防及治疗BPD的作用，但用于评价部分主要结局指标的数据有限。
▼研究方法
入组标准：
出生胎龄220至356周的BPD高危产儿；
RCT对比ICs与对照组（安慰剂或空白对照组）；
除外标准：
使用系统性激素或气管滴注激素治疗。
主要结局指标：
出生后28天或矫正胎龄36周时死亡率、辅助氧疗的情况；
次要结局指标：
呼吸功能不全，如辅助氧疗、呼吸机支持时间及解救使用激素情况；由ICs引起的不良事件。
文献检索涵盖了2015-12前PubMed、Embase、Cochrane、CINAHL数据库及相关参考文献等辅助检索结果。
▼研究结果及讨论
研究入组了16篇RCTs（试验信息及偏倚评估请见参考文献）。其中6篇1285例纳入了死亡及BPD发病情况，ICs组早产儿矫正胎龄36周时死亡或BPD明显低于对照组（RR = 0.86，95% CI [0.75-0.99]），异质性可忽略（I2 = 0%，P=0.03）；
ICs组矫正胎龄36周时早产儿BPD发病率显著降低(7 trials，n = 1168，RR = 0.77，95% CI [0.65-0.91]，I2 = 0%，P = 0.003)。但其中5篇统计出生后28天429例早产儿死亡及BPD发病情况的分析指出ICs效果不显著（RR=0.98，95% CI [0.88-1.11]）。
无论是矫正胎龄36周还是出生后28天，ICs治疗组早产儿死亡率无明显降低(28 days: 6trials, n = 480, RR = 0.69, 95% CI [0.30-1.56], I2 = 46%; 36 weeks:7 trials, n = 1270, RR = 0.97, 95% CI [0.42-2.20], I2 = 50%). 异质性主要来源于药品种类、剂量、起始时间及使用时程间的差异。
ICs组早产儿出生后14天呼吸机脱机失败发生率相比对照组显著下降(6 trials, n = 232, risk difference (RD) –0.21,95% CI [–0.41-0.00]; P = .05, I2 = 67%)，但两组间机械通气及辅助氧疗时间无显著差异（3trials, n = 113,mean difference [days] –3.91, 95% CI [–15.42-7.61], I2 = 78%；3 trials, n = 89,mean difference [days] –2.15, 95% CI [–9.59-5.28], I2 = 0%）。
常见的激素相关副作用如高血糖(5 trials, n =1002,RR = 0.96, 95%CI [0.74-1.24], I2 = 0%)，高血压(5 trials, n = 1002, RR = 0.80, 95% CI [0.39-1.62], I2 = 0%) 消化道出血(3 trials, n =1139, RR = 0.97, 95% CI [0.63-1.51], I2 = 0%) 在ICs组早产儿中无明显升高。
此外败血症、中枢神经系统损伤、脑室内出血、动脉导管未闭等主要早产儿不良预后发生情况无明显组间差异。
Meta分析结果指出ICs可作为预防及治疗BPD的选择，因其可显著降低BPD发病率，同时不增加主要副作用发生率，但对短期死亡率无明显改善。
资料来源
Shinwell ES, Portnov I, Meerpohl JJ, et al. InhaledCorticosteroids for Bronchopulmonary Dysplasia: A Meta-analysis. Pediatrics. 2016;138(6):e20162511
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