基因调控机制 研究揭示著名致癌基因EGFR的作用机制

  最近,美国加州大学圣迭戈分校超级计算机研究中心(SDSC)和Moores癌症中心的研究人员,首次描述了一个著名的“抗性”基因(称为表皮生长因子受体,EGFR)突变引起肿瘤发展的分子机制。这项研究发表在美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》。

  虽然我们知道这些突变已经很长一段时间了,但是“为什么它们会导致癌症或使某些药物无效?”,我们还没有找到答案。

  这项研究题为“Molecular Determinants of Drug-Specific Sensitivity for Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 19 and 20 Mutants in Non-Small Cell Lung Cancer”,发表在美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》,对肺癌中发现的EGFR突变进行计算机模拟,可以阐明其分子作用机制,从而优化患者的治疗选择。

  根据这种蛋白的结构分析,科学家发现,EGFR基因的特定突变,可增加EGFR两个二聚体亚基之间的静电相互作用,使其稳定在一种“活跃”状态,从而导致癌症。这一发现表明,用普通的小分子抑制药物治疗EGFR相关肺癌,不会成功(携带这些突变的患者通常对这些药物产生抗药性),而干扰EGFR二聚化的抗体则是有效的。

  本文第一作者Igor F. Tsigelny说:“突变是一个氨基酸替换为另一个,或一组相邻的氨基酸替换为另一组不同的。这些蛋白对可能的突变有适应机制,在许多情况下,蛋白质能够生存并完成它们的一些功能。同时,可能发生一些重要的变化。例如,蛋白质可能变得永久性有活性,这种活性会导致细胞的过度生长,最终导致癌症。”

  Tsigelny补充说:“不考虑基因特异性突变、而是针对特异性基因(如EGFR)内所有突变的临床治疗,是一种随意的比赛,因为它们完全仅仅是根据其他患者以前对药物治疗有何反应的观测数据。”

  这项研究很重要,因为它解释了为什么一些新的EGFR突变——是在用小分子EGFR抑制剂(如埃罗替尼)治疗肺癌过程中获得的,会导致耐药性和患者死亡。

  Tsigelny说:“身体不能识别有害的肿瘤,而是像对待需要保护的正常器官那样对待它们。这会驱动突变的发发,从而导致耐药性。”

  现成的治疗方法

  此外,研究人员正在开发新的药物来治疗耐药突变,但在本研究的特定突变不适合这些新的药物治疗。相反,研究表明,现有的一种药物(一种抗体,可靶定EGFR)可以使用,从而表明有可能是一种现成的治疗方法。

  该模型预测与临床结果是一致的。就像计算机结构建模预测的那样,两名具有特异耐药性突变的患者,在接受包括EGFR抗体西妥昔单抗的治疗方案后,病情有所缓解。一名病人在超过3.5年后仍然情况良好。

  本文资深作者、Moores肿瘤中心个性化癌症治疗中心主任Razelle Kurzrock说:“这些研究是计算机建模能够用来为患者选择疗法的一个概念验证演示。还需要在较大的患者群体中进一步调查。”

基因调控机制 研究揭示著名致癌基因EGFR的作用机制

  两Tsigelny与Kurzrock认为,这一发现是SDSC和Moores癌症中心合作力的一个很好例子,这种模型需要在肿瘤和多个不同的癌症相关基因中进行深入研究。

延伸阅读:研究证实精神异常 或是脑肿瘤科学发现能量水平对肿瘤抑制关键途径调控作用福建16岁少女竟患乳腺肿瘤每年应体检预防消化道肿瘤 预防消化道肿瘤 每年应检查一次朝阳建肿瘤防治医联体 年内完成肿瘤筛查标准  

爱华网本文地址 » http://www.aihuau.com/a/382351/29593136931.html

更多阅读

养老机制 普惠制养老保险机制研究

一、引言如果说2008年金融危机是新自由主义的失败,那么2010年希腊财政危机就是凯恩斯主义的破产。但是希腊养老保险制度的设计缺陷导致养老保险金压力过大是导致希腊财政危机的最后一个稻草。我国社会养老保险制度设计也是漏洞百出,引

知识型网站 企业知识型员工激励机制研究

所谓知识型员工,众多学者有不同的研究。彼得·德鲁克将知识型员工描述为“那些掌握和运用符号、概念,利用知识或信息工作的人。”弗朗西斯·赫瑞比在《管理知识型员工》一书中对知识型员工进行如下定义:“知识型员工就是那些创造财富

恒星的形成与演化 高技术产业系统形成和演化机制研究

▲基金项目:国家社会科学基金项目(04BJY035)   ◆中图分类号:F062.9文献标识码:A   内容摘要:本文运用自组织理论和方法,在哈肯模型的基础上建立高技术产业系统的演化方程并进行实证研究。结果表明:研究开发投入强度是高技术产业发展

企业知识产权预警机制 企业知识管理的动力机制研究

 摘要:对于企业而言,知识管理已经愈发成为构建核心竞争力的重要保障。而笔者在长期的知识管理研究和实践中,也发现知识管理的动力机制对于企业知识管理的长效运营非常重要。本文从在分析知识管理关键作用、主要障碍的基础上,构建了包

声明:《基因调控机制 研究揭示著名致癌基因EGFR的作用机制》为网友承诺早已泛黄分享!如侵犯到您的合法权益请联系我们删除