早期强化治疗对咳嗽变异性哮喘疗效的影响探讨在治疗儿童咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma CVA)过程中,早期短程给予强的松口服,对治疗效果的影响。
儿童哮喘的发病率在世界范围内呈上升趋势,已引起广泛重视。CVA是儿童哮喘的一种特殊形式。我们将78例CVA患儿随机分为两组,治疗组40例口服强的松(1mg/kg·d),对照组38例。两组之间年龄、性别、病情及病程在统计学方面均无显著性差异。所有病例均给予常规治疗,包括:(1)吸入性糖皮质激素,6岁以上患儿经正确辅导后单独使用,6岁以下的患儿加筒式吸舒配合使用,用量250~375μg·d -1。(2)按需给予β2受体激动剂,临床症状缓解即停药,最长不超过7天。(3)对有感染者给予相应抗感染治疗。在上述治疗的基础上,治疗组患儿治疗伊始即给予口服强的松1mg/kg·d,分2~3次口服,疗程3天。
观察两组患儿咳嗽(包括晨咳、夜咳及运动后咳嗽)的缓解情况及缓解时间,并作如下评定:(1)临床控制:咳嗽消失,无夜间以及活动后症状,运动不受限制;(2)显效:咳嗽明显减少,无夜间以及活动后症状,运动后仍有咳嗽;(3)好转:咳嗽较前减轻,偶有夜间咳嗽以及活动后症状,运动后咳嗽加剧;(4)无效:咳嗽较前无减少,甚至反复加重,仍有夜间及活动后症状,运动受限。
治疗组患儿口服强的松3天后停药,余治疗措施与对照组相同继续进行,分别在服药第2天、停药后第1天、3天、5天、7天对临床症状改善情况进行评价。两组患儿总体症状改善结果见表1。两组患儿在不同治疗阶段的症状改善结果见表2。
表1 两组患儿疗效情况( n, %)
组别
例数
临床控制
显效
好转
无效
总有效率
治疗组
40
26(65.00%)
9(22.50%)
4(10.00%)
1(2.50%)
39(97.50%)
对照组
38
23(60.53%)
12(31.58%)
2(5.26%)
1(2.63%)
37(97.37%)
表2 不同治疗阶段的疗效观察(临床有效的病例数n,%)
组别
例数
服药第2天
停药第1天
停药第3天
停药第5天
停药第7天
治疗组
40
26(65%)*
35(87.5%)**
39(97.5%)
39(97.5%)
39(97.5%)
对照组
38
12(31.58%)*
18(47.37%)**
34(89.47%)
37(97.37%)
37(97.37%)
*P<0.01 **P<0.01
CVA最大的特点为长期、慢性咳嗽,而无喘息的临床表现,平时容易误诊及漏诊。临床诊断指标为:(1)咳嗽持续超过1个月,常在夜间(或清晨)发作,痰少,运动后、遇冷空气后加重,无感染征象,或经长期抗生素治疗无效;(2)用支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽发作缓解(基本诊断条件);(3)有个人或家族过敏史,变应原皮试阳性可作为辅助诊断;(4)除外其他原因引起的慢性咳嗽。
CVA具备哮喘的一般特性,也是变态反应性疾病。其发病机理是由于以往反复呼吸道感染,破坏气道黏膜,神经末梢感受器暴露,气道处于高反应状态。患儿受到过敏原刺激时即可引发支气管收缩(哮喘),如这种收缩引发咳嗽,即为过敏性咳嗽。过敏原既可以是非感染的,比如:冷空气、花粉、食物、尘螨、化学气味等,也可以是感染的,多为病毒或支原体,极少是细菌。
“全球哮喘防治的创议”积极倡导儿童哮喘的吸入治疗,认为应用局部吸入性糖皮质激素是目前治疗哮喘的最有效手段,因其具有强大的抗炎和免疫抑制作用,并可改善因炎症所致的气道重塑,故在治疗哮喘和防止哮喘复发的过程中起关键性作用。但是由于吸入性激素在体内代谢的原因,通常需要连续、规则吸入3天方能奏效,用药1周才能达到最大疗效。因而我们在应用局部吸入性激素的同时给予口服半衰期短的糖皮质激素—强的松,使其在局部激素开始发挥作用前能快速解除机体过敏症状,这就是本研究的理论基础。通常短期口服强的松不超过7天无须减量停药,我们的所有患儿只用药3天。表1的结果显示经过10天的治疗,治疗组和对照组在总体疗效方面基本相同,经统计学处理结果无显著性差异,均可以达到非常满意的临床疗效。但是通过表2可以看到,治疗组患儿在治疗早期(口服强的松的三天)的疗效明显要好于对照组,其差异具有显著性*P<0.01,**P<0.01。但在随后的疗效及总体疗效方面治疗组与对照组的差异并无显著性。通过统计分析,我们认为是强的松快速的药效在治疗早期发挥了抗炎作用,增强了控制患儿气道炎症和高反应性效果,使患儿的临床症状更迅速缓解。由于绝大部分患者和少数医生确实有“激素恐惧症”,所以在实践工作中需要特别注意的是,要通过细心的解释工作来解除患者对激素的恐惧情绪。在我们的研究中,患儿在治疗早期通过口服强的松确实能达到迅速缓解临床症状的效果,使其从长期的疾患中解脱,所以增强了患儿及其家长对吸入治疗的信心,从而增加患者吸入治疗的依从性。