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蓝玉与胡惟庸一样，也是定远人，乃明朝开国大功臣常遇春小舅子。此人长身赤面，仪表堂堂。是个勇略双全的大将材料。他最早录于常遇春帐下，“临敌勇敢，所向皆捷。”后来，他跟从傅友德代蜀地，从徐达北征，与沐英一起定云南，功勋卓著。朱元璋册其女为自己的儿子蜀王为王妃。
平定西南
明洪武二十二年(1389年)，蓝玉受命督修四川城池。
明洪武二十三年(1390年)施南、忠建二宣抚司南蛮反叛，蓝玉奉命前往讨平。接着，又平定都匀(今属贵州)，安抚司散毛诸洞，被加禄五百石，奉诏还乡。
明洪武二十四年(1391年)，朝廷再命蓝玉统领兰州、庄浪等七卫兵，追讨逃寇祁者孙，于是攻取西番罕东之地，当地首领哈昝等逃遁。时逢建昌指挥使月鲁帖木儿反叛，蓝玉又奉命率军征讨，当蓝玉率军赶到时，都指挥瞿能等已大破其众，月鲁逃往柏兴州。蓝玉乃派百户毛海诱捕月鲁父子，送往京城处死，又尽降其众。因此请求增设屯卫，太祖下诏许可。蓝玉复请征当地百姓为兵，讨伐朵甘、百夷，朱元璋下诏不许，蓝玉才班师回朝。
居功自傲
中山、开平二王死后，蓝玉多次统领大军，也多次立功，朱元璋对其优礼有加。蓝玉便日渐恣意骄横，蓄养了许多庄奴、义子，乘势横行霸道。蓝玉曾强占东昌民田，被御史查问，蓝玉大怒，将御史赶走。
蓝玉北征南返时，夜抵喜峰关，守关官吏没能及时开门接纳，蓝玉便纵兵毁关，破门而入，皇帝闻知，很不高兴。
又有人说他与元主的妃子有私，致使元妃羞愧自杀，皇帝为此切责蓝玉。当初，朱元璋本欲封蓝玉为梁国公，因蓝玉有这些过失，便将梁字改为凉，并命人将这些过失刻在世袭的凭证上。蓝玉犹不改过，侍奉皇上酒宴时口出傲语，军中将校升降进退，大权操于他一人，朱元璋多次责备他。蓝玉西征返回后，被封为太子太傅，蓝玉不愿位居宋、颍两公之下，说：“我难道不能做太师吗!”朱皇帝闻此，杀心大动。此后上奏言事，朱元璋大多不采纳他的建议，蓝玉越发怏怏不乐。
