以表达埃博拉病毒扎伊尔株(ZEBOV)糖蛋白的可复制重组水泡性口炎病毒(rVSV)候选疫苗为对象,开展了快速的安全性和免疫原性试验。
该随机、双盲、对照1期试验中,研究者对158名健康的欧洲和非洲成年人接种了不同剂量的rVSV-ZEBOV疫苗,剂量为30万-5000万个噬菌斑形成单位(PFU)或安慰剂,以评估该疫苗的安全性、副作用和免疫原性。
研究期间没有疫苗相关严重不良事件的报告。轻中度早发型反应原性很常见,也很短暂,通常持续1天。
有30%的疫苗接种者会出现发热,130名接种≥300万PFU的人群中,有123名在接种后3天内检测到疫苗病毒血症(95%);
在唾液或尿液中没有检测到 rVSV。疫苗注射后第二周,日内瓦的51名参与者中有11人出现了关节炎(22%),疼痛中位数持续8天(4-87天);德国汉堡和肯尼亚基利菲的60名参与者中发生了2例自限性疾病(3%)。
1名参与者的关节液和2名皮肤囊泡液中发现了病毒,表明免疫后第二周外周病毒的复制。
所有受试者的ZEBOV糖蛋白特异性抗体反应阳性,不过接种剂量更高的人群其中和抗体效价也会更高。所有参与者的糖蛋白结合抗体滴度持续180天。
研究结果表明,注射单剂量rVSV-ZEBOV疫苗后反应原性常见,疫苗的安全性和有效性还需要未来进一步的评估。
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2014年西非埃博拉病毒爆发达到高峰,导致超过11,000例死亡,开发有效的埃博拉疫苗是控制事件未来爆发的有效措施。
在这项1期研究中,研究者对来自英国牛津的60名健康志愿者接种单剂量的以表达埃博拉病毒扎伊尔株(ZEBOV)糖蛋白的黑猩猩腺病毒3(ChAd3)疫苗。疫苗分为3个不同剂量(病毒颗粒):1×1010、2.5×1010和5×1010。不同剂量组分别有20名参与者。
研究期间没有发现不同剂量疫苗组的安全问题。ChAd3疫苗接种后4周,ZEBOV特异性抗体反应与接种rVSV-ZEBOV疫苗后相似,几何平均滴度分别为752和921。
ZEBOV中和活性在两者间也相似,几何平均滴度分别为14.9和22.2。修饰的安卡拉疫苗(MVA)载体提高了12倍病毒特异性抗体(几何平均滴度,9007),糖蛋白特异性CD8+ T细胞增加5倍。
30名加强的参与者其中和抗体显著增加(几何平均滴度,139; P<0.001)。接种疫苗富含ChAd3的参与者其6个月后的病毒特异性抗体反应仍阳性(几何平均滴度,758),不过接受MVA的参与者其值明显更高几何平均滴度,1750;P<0.001)。
研究结果表明,使用MVA加强的ChAd3疫苗可诱导B细胞和T细胞对ZEBOV的免疫应答,优于单独使用ChAd3疫苗。
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