秦始皇寻找长生不老药 寻找长生不老之方

   这两年几乎从不休息的工作,感觉自身的衰老状况堪忧。刚好最近看了部BBC的纪录片,里面主要讲述寻找长生不老(抗衰老)的方法以及一些科学探究,当然,以目前的人类科学水平长生不老可能暂时没办法实现,但人类对于寻求永生的渴望始终没有停歇。分享下最近搜查的资料和纪录片的内容吧。

  


禁食


  在80年代就有一部分研究显示出当实验室白鼠减少50%的热量摄取,百分之30的实验室白鼠会变得更加长寿。而关于这个结论的猜想,可能是当饥饿的时候某种身体机制会开启,帮助身体对抗疾病。
  但不同于老鼠的短寿命(1~2年左右)可以用来做观察研究,人类身上是否存在相同的结果,目前并不明确。 

  目前在华盛顿州立大学有做了此方面的研究,这对夫妇每天摄入身体所需卡路里(食物)的3分之2并且食物中保持足够的营养素,并且偶尔举举哑铃。男的目前是61岁,自我感觉就像41岁。 而女的目前为63岁。

  另一方面,生物学家大卫在其他实验中发现,用节食来获得长寿可能需要特定的基因。这就像上面的老鼠研究中,只有30%的老鼠可以活得更长。那么说,除非你携带这个“节食”基因,你的节食长寿计划才有可能实现。


那么节食是否值得?


  从上面夫妇的体测上看,他们的血压,身体胆固醇趋于正常。心脏功能就像不到15岁的人。并且自我感觉都非常好。




纪录片 :节食与长寿



 白藜芦醇


  白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝结和血管舒张,保持血液畅通,可预防癌症的发生及发展,具有抗动脉粥样硬化和冠心病,缺血性心脏病,高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用,可用于治疗乳腺癌等疾病。

   据纪录片介绍。生物学家大卫在实验中发现,将此物喂给白鼠,纵使白鼠的身体肥胖,但相比起对照组。喂食白藜芦醇的白鼠会变得比较健康和长寿。目前大卫已经开始自己服用以及建议家人也服用白藜芦醇作为保持健康的方法。

   但我查了下文献。2014年,科学家有对人体摄入白藜芦醇的水平及各种慢性病导致的总死亡率进行研究分析,结果发现,膳食摄入白藜芦醇和长寿、炎症、癌症和心血管健康并没有明显相关性。所以,综合来看,目前并没有足够证据认为白藜芦醇对人体有好处。




氧化理论 



这个学说认为生物心跳越快,身体耗氧量会更多,寿命也会更短,但这个学说目前并没有得到确切的证实。



端粒缩短学说


  科学家们在寻找导致细胞死亡的基因时,发现了一种叫端粒的存在于染色体顶端的物质。端粒本身没有任何密码功能,它就像一顶高帽子置于染色体头上。在新细胞中,细胞每分裂一次,染色体顶端的端粒就缩短一次,当端粒不能再缩短时,细胞就无法继续分裂了。这时候细胞也就到了普遍认为的分裂100次的极限并开始死亡。因此,端粒被科学家们视为“生命时钟”,以此来解释衰老。


 

   科学家由此又开始研究精子和癌细胞内的染色体端粒是如何长时间不被缩短的原因。1984年,分子生物学家在对单细胞生物进行研究后

,发现了一种能维持端粒长度的端粒酶,并揭示了它在人体内的奇特作用:除了人类生殖细胞和部分体细胞外,端粒酶几乎对其他所有细胞不起作用,但它却能维持癌细胞端粒的长度,使其无限制扩增。



那么目前科学界有发现能阻止端粒缩短的方法么?


  2001年,生物科技巨头美国杰龙生物医药公司从中草药黄芪中分离出一种名为TA-65的分子,并声称其能够增强端粒酶的活性。随后杰龙生物医药公司将其产品授权给了纽约的制药商TA Sciences公司,后者将从黄芪中提取的TA-65分子提纯浓缩,开发成为一种营养补充剂,宣传称其能够延长缩短的端粒。并且,过去在TA Sciences和其他公司发起的研究中均证实TA-65可以延长小鼠和人类的端粒长度。

  但介于2011年出现的关于TA65可能引起的一宗癌症的丑闻以及价格不菲,对此抱有希望者见仁见智吧。




长寿与基因 


  长寿跟基因关系大还是生活方式呢?一位纽约科学家主要研究这方面的关系,他主要通过观察一些百岁以上老人来确定基因和寿命之间的关系。其中他的团队问了老人很多关于生活方式的问题,例如,你是否经常喝酸奶,你是否是素食主意者。但令其诧异的是,这些人并没有遵守这些常见的健康生活方式。其中只有一位是运动员,他们并没有什么特别的生活方式。


 


就例如下面这位103岁的女士,从没有做过拉皮.除皱手术,而且牙齿在这个年纪上还一直保持良好。


  与此同时,在他的观察中发现里面有百分之三十的人有肥胖或超重的问题。百分之三十的人每天抽两包烟,有着超过40年的烟瘾。这些问题都指向着如果你身体内携带有长寿基因,那么很可能健康的生活方式对于寿命的影响会相对较小。

  科学家在检测了这些人的基因之后,发现3对这方面的长寿基因。


  一对基因的影响体现在可以增加人体内的有益胆固醇的含量,而目前还没有药物能达到此效果。

  另一对基因体现在可以更好的抑制糖尿病。

  第三对基因体现在防止老年痴呆。



另一个纪录片有采访一位113岁的人瑞,他基本不抽烟 喝酒遵从比较健康的生活方式,每日清晨会散步1英里。下雨时用走路机。


在目前看来其行走功能良好并且交流正常。

从长寿者里面总结

1,极端限制每日摄入热量。

2,每日足够的运动量

3,摄入足够的蔬菜和水果


二甲双胍


二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。然而,近两年越来越多的研究发现,二甲双胍具有抗衰老、延长寿命的作用。先前,笔者曾在“‘神药’二甲双胍,或成首个长寿药登场”一文中盘点过该药相关的抗衰老研究。]


随着二甲双胍在抗衰老研究中不断暂露头角,科学家们已经不仅仅满足于现有的成果。今年7月,美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家Nir Barzilai教授向FDA提交申请,希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。



 相关纪录片可以点击 http://www.bilibili.com/video/av3244618/ 查看。


姜黄素


  加利福尼亚大学欧文分校研究人员在新一期《抗衰老研究》杂志上报告说,他们以果蝇为对象进行了研究。结果发现,如果果蝇经常进食姜黄素,它们的寿命能延长20%,且活动更灵活,不易罹患癌症。









关于这些东西我会继续查相关资料


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附:近期发布的10项抗衰老研究


一直以来,抗衰老和长寿相关的研究总是会引起人们的广泛关注;科学界也一直在为实现人们美好的愿望努力着。除了上述振奋人心的二甲双胍抗衰老临床试验外,近期各国的研究人员也发布了很多相关的成果。以下为大家盘点近半年来的部分研究成果:


1.Nature Communications:科学家或发现长寿基因(12月1日)


Branched-chain amino acid catabolism is a conserved regulator of physiological ageing




从来自三个不同生物的4万个基因中“大海捞针”,苏黎世联邦理工学院和德国JenAge联合会的科学家们发现了与生理老化相关的一些基因。如果你能影响其中的一个基因,就可以延长实验室动物的健康寿命——甚至有可能延长人类的健康寿命。这一重要的研究工作发布在12月1日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。


2.Molecular Psychiatry : 新研究发现能延缓痴呆症的基因,将发病年龄推迟十几年(12月1日)


APOE*E2 allele delays age of onset in PSEN1 E280A Alzheimer’s disease


澳大利亚一项新研究发现,有9个基因与阿尔茨海默氏症(早老性痴呆症)有关,其中有的基因可将发病年龄推迟十几年。这一发现有助于开发出减缓此病进程的新方法。这一研究成果发表在12月1日的《分子精神病学》期刊上。


由澳大利亚国立大学副教授毛里西奥·阿科斯-布尔戈斯领导的研究小组对哥伦比亚的一个5000人大家族进行了研究,家族成员中有阿尔茨海默氏症患者。这一大家族人数众多,且生活区域较为集中,为研究提供了难得的条件。


研究小组排除环境等因素,集中考察遗传因素对家族成员患阿尔茨海默氏症的影响。经过筛查,研究人员分离出9个与此相关的基因,有些基因能推迟发病多达17年,有的则会加快病情发展。


阿尔茨海默氏症药物对实验小鼠有抗衰老效果


无独有偶,11月,据外媒报道,索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的研究人员在对阿尔茨海默氏症(老年痴呆症)治疗药物J147进行试验时,意外地发现该药物在实验小鼠上具有抗衰老的效果。研究人员经过实验后发现,这种药物不但能有效帮助老年人预防和治疗阿尔茨海默氏症,同时能让小鼠变得更年轻。


研究人员认为年老是导致阿尔茨海默氏症的最大风险因素,因此针对这一原因开发J147药物并在迅速老化的实验小鼠上进行试验。摄入J147的小鼠相较于其他的小鼠出具有更好的认知和更敏捷的动作,同时脑部炎症减轻,能量代谢得到改善,氧化脂肪酸水平也和年轻小鼠一致。


这项研究的作者Antonio Currais表示,完全没有预料到J147会具有抗衰老效果,根据一些生理参数,实验小鼠摄入药物后确实更年轻了。不过这项药物对治疗阿尔茨海默氏症的真正效果要在进行临床试验后才能确认。


3.Cell Metabolism:节食为何有利于长寿?(11月25日)


Peripheral Circadian Clocks Mediate Dietary Restriction-Dependent Changes in Lifespan and Fat Metabolism in Drosophila




根据美国Buck研究所Pankaj Kapahi博士带领的一项最新研究显示,饮食限制可增强果蝇外周组织中生物钟基因的表达。相关研究结果发表11月25日的Cell子刊《Cell Metabolism》,表明饮食限制——通过减少饮食中的蛋白质,可增加生物钟的幅度,并延长了脂肪分解和脂肪合成的周期。脂肪代谢的这一改善,可能是解释“为什么限制饮食可延长一些物种(包括果蝇)的寿命”的一个关键机制。


这项研究也提出了一种诱人的可能性,即让人们通过药物来获得饮食限制对健康的益处,而不需要极端的节食。当科学家们通过遗传学手段改变果蝇,增强生物钟的功能时,即使当动物吃什么它们想要的东西时,它们都会存活更长的时间。另一方面,扰乱生物钟——通过遗传学手段或使果蝇处于持续光照,可使动物对饮食限制的有利影响无反应。


4. Nature Communication:1500个衰老相关基因,可帮助预测衰老相关疾病(10月22日)


The transcriptional landscape of age in human peripheral blood


来自昆士兰大学的研究人员发现了接近1500个与衰老相关的基因,这为衰老研究以及延缓衰老的方法开发提供了新的遗传基础。参与该项研究的Dr. Joseph Powell还指出这项发现对于更好地预防和治疗衰老相关疾病具有一定意义。相关研究结果发表在国际学术期刊nature communication上。


在这项研究中,研究人员对超过15,000人的血液进行了分析,发现了1,497个衰老相关基因,其中大部分基因在此之前没有发现与衰老存在关联。随后研究人员利用这一信息开发了一种基于基因活性水平预测生物学年龄的新方法。


研究人员指出,参与者的生物学年龄越大,也就意味着基于他们基因活性所预测出的年龄高于他们实际年龄,他们患一些疾病,如高血压和高胆固醇的风险也会更高。与之相反,一些参与者的生物学年龄更小,这就表明他们可能比其他同年龄的人更加健康。


5.Circulation Research:争议性Science抗衰老研究团队为自身正名(10月21日)


Circulating Growth Differentiation Factor 11/8 Levels Decline with Age


为了证实过去研究成果的正确,Wagers研究团队再次重新起航:每天给试验老鼠注射同剂量的GDF11蛋白。结果发现,该蛋白能显著缩小老鼠的心肌,无论年幼还是年老。除此之外,研究团队还发现,受试老鼠的体重明显减轻。至于其机制,研究人员表示尚未研究清楚。相关研究成果于10月21日在线发表在《Circulation Research》。


6. Cell Metabolism:补充多胺有望延缓衰老(10月8日)


秦始皇寻找长生不老药 寻找长生不老之方

Circadian Clock Control by Polyamine Levels through a Mechanism that Declines with Age




10月8日Cell Metabolism杂志上发表的一项研究显示,老年小鼠体内的多胺水平下降会减慢昼夜节律。通过膳食补充一类被称为亚精胺(spermidine)的多胺能够逆转这种效果。亚精胺在大豆、玉米、青豆和蓝奶酪中含量丰富。


多胺来自于膳食,是人体细胞合成的基础物质。这种物质调控一系列关键的细胞过程,比如细胞生长和增殖。研究人员用抑制多胺合成的药物处理小鼠,结果它们的生物钟比对照组慢了大约十一分钟(每天)。他们还在另一些小鼠的饮用水中额外添加了亚精胺,结果这些小鼠的生物钟比对照组快了大约八分钟。


研究人员指出,多胺能够在体外培养的细胞和小鼠中影响生物钟,但它对小鼠生物钟的影响不如对细胞显著。这可能是因为这种关键化合物在天然生理环境中受到了严格的调控。不过就算生物钟只发生微小的偏差,也会涉及多种代谢和老年疾病。


7. PNAS抗衰老突破:改变蛔虫RNA解旋酶可使寿命双倍(7月20日)


RNA helicase HEL-1 promotes longevity by specifically activating DAF-16/FOXO transcription factor signaling inCaenorhabditis elegans




7月20日,发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上的一篇论文中,韩国植物衰老研究中心的研究人员在解码衰老进程和如何减缓衰老上取得了新的突破。


科学家们通过监测秀丽隐杆线虫(一种蛔虫)细胞中的RNA解旋酶展开研究。虽然RNA解旋酶本身已经有了很好的研究,但是它们的功能与衰老之间的关系还并不清楚。该研究发现RNA解旋酶HEL-1能够通过激活DAF-16/forkhead box O (FOXO)转录因子信号通路延长蛔虫寿命。


8. PNAS:衰老从26岁开始,38岁开始加快(7月6日)


Quantification of biological aging in young adults


发表在7月6日的《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中,来自美国、英国、以色列和新西兰的研究团队介绍了一组18项生物学测量指标,这些指标的组合能够确定人们衰老的速度比同龄人快还是慢。根据这些生物标志数据的子集,研究团队为每个38岁的参与者设置了一个“生理年龄”,其范围是从30岁到将近60岁。


9. Genes & Development:延长寿命的新途径(7月1日)


H3K36 methylation promotes longevity by enhancing transcriptional fidelity


通过酵母和线虫研究,来自宾夕法尼亚大学、贝勒医学、约翰霍普金斯大学等处的研究人员发现,不正确的基因表达是老化细胞的一个标志,而减少这种“噪音”可延长这些生物体的寿命。相关研究结果发表《Genes & Development》杂志上。


基因表达是由染色质(与DNA紧密相关的组蛋白)上的化学修饰调节的。组蛋白上的某些化学基团,可使DNA打开,其他基团则使它压缩。这些基团能够改变“有多少DNA被压缩在基因组中的某些区域”,这反过来又会影响哪些基因可以被制成RNA(一个被称为转录的过程)和最终的蛋白质。


在这项研究中,科学家们发现,一种异常的转录在老化细胞中显著增加,降低这种转录可以延长寿命。这种长寿效果是通过一种进化上保守的组蛋白化学修饰介导的。这是第一次证明,存在这样的衰老调节机制。


研究人员表示,用芽殖酵母——一种单细胞生物,来研究衰老的表观遗传学调控,这种简单的模型被证明是很强大的。在酵母中,衰老是通过母细胞在停止分裂前形成子细胞的次数来衡量的。这个数字——平均值是25次分裂,受到严格的控制,可以通过改变组蛋白修饰而减少或增加。他们发现,当更少的某类化学基团连接到酵母组蛋白上时,老化细胞中的异常转录可大大增加。与此相反,该小组发现,在某些酶缺失的酵母菌株中,这种异常转录减少,寿命延长了约30%。


10. Cell惊人研究:用抗癌药物延缓衰老(6月25日)


The Ras-Erk-ETS-Signaling Pathway Is a Drug Target for Longevity [文献]


由伦敦大学学院(UCL)领导的一项研究发现,给予成年果蝇一种抗癌药物可以让它们的寿命比平均值延长12%。这一药物靶向了存在于动物包括人类体内的一个特异的细胞过程,通过减慢这一衰老过程推迟了年龄相关的死亡。


这一发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究第一次证实了,一种限制Ras蛋白效应的小分子药物可以延缓动物的衰老过程。相比于对照组,处理组果蝇在更长的时间内保持健康,因而活得更长。[详细]


为长寿做出疯狂之举的人




事实上,世界上不乏为长寿做出疯狂之举的人。据MIT Technology Review网站报道,美国BioViva公司的CEO Elizabeth Parrish宣称,她将成为全球首个接受基因治疗“逆转”衰老的人。据称,今年9月,她在一个秘密的地方(美国以外的国家)接受了基因治疗。


MIT网站表示,他们一直在试图验证Parrish声明的准确性,尤其是她是如何获得基因治疗的。虽然最终很多细节无法证实,但是她公司一些相关人士表示,她的治疗过程于9月15日在哥伦比亚进行。Parrish在一个采访中说,她选择避开FDA在海外进行这项试验。



  

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