爱华网新近的一项研究发现，脑脊液(CSF)中某些脑蛋白的水平，可能是预测人们是否会进展为阿尔茨海默病(AD)的一个有用指标，该研究在线发表于《JAMA Neurology》杂志。
这项由美国圣路易斯市华盛顿大学的David Holtzman博士等进行的单中心、病例对照研究显示，在预测患者全脑萎缩或局部脑萎缩方面，CSF中VILIP-1水平的预测价值与其tau蛋白和p-tau181蛋白的预测价值相当。
研究者在文章中指出，生物标志物可能为临床前期、和有早期症状的AD患者，提供一种评估其神经退行性变程度的有用指标。
此前，为了找到可以更好预测AD的预测因子，研究人员已经对一些与神经退行性变相关的指标进行了评估。根据相关研究的结果，研究人员估计，以淀粉样斑块和神经原纤维缠结方式出现的β淀粉样蛋白和tau蛋白的聚集与沉积，分别开始于患者出现最早认知功能障碍征象前的大约10到15年。
此外，患者的神经元和突触减少也发生在其认知功能障碍的出现之前，而且有证据表明，神经元和突触减少，可能是预测患者将进展为AD的一个更好指标。
神经元和突触的减少，可以造成患者脑容积的变化。而这种脑容积变化不仅可以通过MRI扫描来进行检测，其还可能与患者体内生物标志物水平的变化相关。
其中，VILIP-1可能就是这样的一种生物标志物。这里的VILIP-1实际上是由脑部神经元所表达的一种钙传感蛋白(其他类型的脑细胞则不表达该蛋白)。一项随访期为2~3年的先前研究已经表明，CSF中该蛋白质的水平，可以预测认知正常的老年患者，在将来出现认知能力下降可能性。
为了评估VILIP-1在预测患者脑萎缩方面的作用，Holtzman博士等进行了这项纵向观察性研究。该研究共纳入了23例早期AD患者(平均年龄72.6岁)，并以64名认知功能正常的健康成人作为对照者。
研究者测量了患者基线时脑脊液中生物标志物的水平，并对患者的MRI检测结果进行了纵向评估。受试者的平均随访期为2~3年。
研究人员发现，基线脑脊液VILIP-1、tau蛋白、及p-tau181蛋白水平，可以预测患者在随访期内的全脑萎缩率，但β淀粉样蛋白(Aβ42)没有这种作用。其中，新的生物标志物(VILIP-1)预测早期AD患者全脑、海马和内嗅皮层部位萎缩的能力，至少和tau蛋白及p-tau181蛋白的预测能力一样强。
Holtzman博士与同事们还发现，在认知功能正常的对照组受试者中，脑脊液内VILIP-1、tau蛋白、或p-tau181蛋白处于较高百分位点水平者，与那些处于较低百分位水平者相比较，其全脑萎缩率、以及海马和内嗅皮层部位的萎缩率均更高。
Holtzman博士等在报告中写到，该研究结果突出了在涉及临床前期、和有症状AD患者疾病修饰治疗的临床试验中，将CSF内VILIP-1水平作为其一个二级或三级疾病预后指标的潜在价值。
最终，Holtzman博士等得出的结论是，上述生物标志物“可能有助于指导相关试验的设计、及其疾病诊断和预后评估。”
Holtzman博士等指出：“在相关试验中纳入脑脊液生物标志物的指标，可以将更多有可能在研究期内出现疾病进展的个体纳入其研究人群之中，从而有助于试验参与者的选择。此外，尽管通过MR成像进行脑体积测定，也可以了解患者脑部特定区域的神经元减少类型，或其AD的病理亚型;但CSF内的神经退行性病变生物标志物检测(如VILIP-1和tau蛋白等)，不仅可以对患者的上述影像信息加以完善和补充，其更可以为人们在较短的随访内，监测患者的疾病进展及其对治疗的反应，提供一些单变量的指标。”
该研究的局限性在于其研究样本较小、随访时间较短、且为单中心研究。因此，Holtzman博士等承认，其研究结果还需有随访时间更长的、多中心大型队列研究来加以验证。
Holtzman博士等还表示，规范VILIP-1免疫分析流程的努力正在进行中。此外，他们认为：“有必要开展一些针对更晚期阶段AD患者的研究、以及有关CSF生物标志物监测方面的纵向研究，以进一步观察CSF内VILIP-1，作为AD神经退行性病变生物标志物指标的价值。”
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