fip FIP

猫传染性腹膜炎(FIP)

病原学:

猫的传染性腹膜炎是由冠状病毒感染所引发的,冠状病毒是一种具有封套的RNA病毒,已有许多不同的病毒株被 分离出来,其中最重要的两种包括引起冠状病毒性肠炎的FECV、及引起猫传染性腹膜炎的FIPV,此二者与其他的冠状病毒株关系密切(全冠状病毒CCV、传染性胃肠炎病毒TGEV),这些病毒之间的正确关系尚未明了,使的我们对于FIPV的了解有限。

然而,已有越来越多的证据显示,FIPV可能是猫在感染FECV的同时,由FECV突变而来的。

一般而言FIPV显得相当脆弱,大部分的消毒剂都能将之杀灭。

流行病学:

FIP是一种高传染率低发生率疾病,在多头饲养的状况下较易出现病例,好发于年轻小猫,成猫或老猫的发病也会发生,但多半伴随其他免疫抑制性的疾病,如:FELV及FIV;FIP是一种传染病,所以感染的主要原因是与带原者或发病者接触,或经由母猫而传染给小猫,母猫如果是冠状病毒的带原者,会于小猫断奶前将病毒传染给小猫(在子宫内或生产之后),而这些感染的小猫就又成为另外的感染来源,进一步将病毒传染给族群内的其他小猫。如果整个猫群是属于FIP阴性或是单独饲养的宠物猫,那感染的来源就可能是其他的带原者或急性感染的发病猫。

猫也可能藉由接触到犬的粪便而感染犬冠状病毒(CCV),但是CCV在于FIP感染时所扮演的角色就无法得知了。

致病机理:

大部分的猫可能经由口鼻的途径而感染FIPV,起先,这些病毒会于扁桃腺及胃肠的粘膜层开始进行增值,一旦FIPV感染巨噬细胞并开始于巨噬细胞内进行增值时,便进入全身性感染的阶段,病毒会随着巨噬细胞而散播的更广,而导致病毒血症。FIPV感染之后的结果由好几个原因来决定,包括感染病毒株的毒力、感染病毒的量、猫的年龄、免疫系统的状况、及感染的途径,其中,包括在免疫系统内的细胞免疫是决定感染后的关键因素,所以,细胞免疫强的猫感染了FIPV,可能会有足够的能力来抵抗,并产生免疫,因此细胞免疫的状况也决定了这种疾病的发展形式,当细胞免疫不足时会使得FIP发展为渗出性的状态,当细胞免疫呈现中度反应时,会使得FIP发展为非渗出型。在渗出型的状态下,会于体腔的浆膜面造成脓性肉芽肿性血管炎的病灶,而导致体腔内出现渗出液,而非渗出型的FIP所发生的病灶则为较典型的肉芽肿,这就说明了为什么在渗出型的剖检病例也常常可以发现非渗出型的肉芽肿病灶了。虽然感染FIP时,身体也会产生体液免疫,但这种体液免疫因病毒所产生的抗体会形成所谓的免疫复合体,其所提供的保护作用欲大大不如它所造成的伤害。

免疫系统的功能对于FIP的感染扮演着重要的角色,因此任何造成免疫力降低的因素都会影响FIP的感染(Felv、FIV),皮质类固醇也会抑制细胞免疫反应,因此之后可能会引起更严重的症状。

临床症状:

实验感染的状况下,潜伏期较短(约2~4天),但在自然感染的状况下就显得变异相当大,

在感染的早期所出现的临床症状可能是非特异性的,包括:变动性发热、嗜眠、无食欲、体重下降、时常下痢,随着病程的进展,会逐渐出现一些较具特异性的症状,他们通常区分为渗出型(湿性)及非渗出型(干性)两种,渗出型约占所有病例的60%~80%,一旦出现临床症状后,病程的时间差异相当大,可以从一周至2~3个月。

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非渗出型(干性):

临床症状的发生主要视肉芽肿所侵犯的器官或组织而定,虽然可能侵犯身体所有的器官或组织,但侵犯腹腔内的器官是最常见的,包括:肝脏、肾脏、脾脏、及淋巴结,在某些病例可以经由触诊来察觉腹腔内的肉芽肿团块。

大约有50%的非渗出型病例会侵犯到中枢神经系统及眼睛,神经系统的伤害通常是属于局部多发性的及进行性的,病灶可能包括脑部及脊髓,可能的症状包括:共济失调、轻瘫或瘫痪、眼球震颤、痉挛及行为改变。眼球的病灶可能是单侧或双侧性,包括:视网膜炎、葡萄膜炎、眼前房出血。

如果腹腔的大部分器官都受到侵犯时,最常表现出的症状包括:慢性发热、体重下降、及沉郁。

渗出型(湿性)

此种形式的病程较短,特征为体腔内蓄积不等量的浆液性渗出液,并伴随发生沉郁、体重下降、贫血、死亡,大部分都都发生于腹腔,但胸腔也曾有过单独发生或与腹水合并发生网络日记的病例报告,心包液的蓄积也曾发生,但液体的量较少,一旦发生胸膜渗液及心包积水时,最明显的症状就是呼吸困难。

临床上的初期发现为猫的腹围越来越大,但脊柱两侧的肌肉团块则逐渐消耗,并可清楚的触摸到脊椎,就像一根木棒挂着一个灌满水的气球一样。

某些病例也会发生黄疸的现象,特别是在疾病的后期,有些也可能发生葡萄膜炎,并在剖检时发现与非渗出型相同的典型肉芽肿病灶。

将FIP区分为渗出型及非渗出型两种是相当粗糙的分类方式,并无法确切地加以区分,约有高达10%的渗出型病例也会发生眼睛或中枢神经系统的病灶,也有些于剖检时可发现一些典型的非渗出型病灶,偶尔也会有渗出型的病例痊愈,但之后欲发展为非渗出型的FIP。

诊断

区别诊断

渗出型的病例须加以区别的疾病包括:腹膜炎、心衰竭、脓胸、淋巴球性胆管炎、怀孕、腹腔或胸腔赘瘤、肝硬化、乳糜胸、囊肾、子宫蓄脓。

非渗出型的病例须加以区别的疾病包括:猫白血病(Felv)、弓形虫、猫免疫不全病毒(FIV)、赘瘤、隐球菌病。

当遇到慢性化及消耗性疾病时,或出现中枢神经系统的症状时,就必须考虑非渗出型FIP的可能。

临床症状:

由上述,我们知道FIP的临床症状并不具有明显的特异性,尤其是非渗出型的病例,因此更进一步的区别诊断及实验室检验是必须的。

血液生化:

FIP的病例常常会出现异常的血液生化值,约有40%~70%的病例会出现高蛋白血症及高

球蛋白血症,虽然这个发现相当地引人注目,但仍有很多的病例并不会出现这样的血液生化值,其它血液生化异常视所受影响的器官而定,例如肾脏受到侵犯时,BUN及creatinine的数值便会上升,而肝脏受到侵犯时,ALT及AST可能会大幅度地上升。对FIP而言,这些异常的血液生化值于治疗上的价值远超过诊断上的价值,因为这些异常的发现并不具有明显的FIP特异性,所以应小心谨慎的解读这些检验数据。

腹水生化

相较于血液生化而言,腹水的生化分析就显得较有价值,如果怀疑是非渗出型的病例的话,也应该进行小心的评估,看腹腔内是否有少许的渗出液可供抽出检验。抽出的腹水在肉眼的观察上或许多有所不同,但通常是清澈、淡黄色、具有粘性的液体,如将抽出的腹水静置,会有纤维的凝块。腹水的总蛋白质量会超过35g/L(通常会超过50g/L),且其中球蛋白的量至少占总蛋白量的50%以上,如果抽出的腹水不合乎这项条件时,就不太可能是FIP了,但是因为一些其他的疾病也可能会引起腹水的发生,并同样的具有相似的高蛋白浓度,最明显的例子就是淋巴球性胆管炎,其引发的腹水根本无法与FIP区别。

血液学:

在过去,冠状病毒的血清学检验已被广泛的用来当做FIP的诊断工具,但是以现在的观点而言,这种血清学检验的价值就有限了,如同前面在病原学方面的叙述,FIPV的属于一群相关的冠状病毒中的一种,现行的检验方法并无法区别血清中的抗体是否是由于FIPV所诱发的,抑或是其他的冠状病毒所诱发的,最明显的例子就是FECV,但CCV及TGEV也可能会造成猫的无症状感染,有蛮大比例的健康猫及非FIP感染的病猫会呈现FIP抗体阳性反应,而且抗体的力价的范围相当大,虽然理论上感染FIP的猫的抗体力价应该比未感染的猫来得高,然而有些FIP的病例欲呈现阴性或低的抗体力价,而有些未感染FIP的正常猫欲呈现非常高的抗体力价(特别是多头饲养的环境下),因此,我们不能把高的抗体力价当作是诊断FIP的主要依据,我们也不能因为低的抗体力价或阴性而就此排除FIP的可能。

组织病理学的检查:

直至目前为止,死后剖检或生检时来进行组织病理学的检查是唯一确诊FIP的方法,包括以下几项:

渗出性及非渗出性的组织学病灶包括网膜及腹腔内大部分脏器的浆膜面出现纤维蛋白沉积及脓性肉http://www.wenzhangwo.com/芽肿。

浆膜层内及其下的组织会出现围管现象。

腹部淋巴结及脾脏常常可发现小囊性增生、坏死性病灶、及脓性肉芽肿病灶。

非渗出型的组织病理学变化大致上与渗出型相似,但其所发生的肉芽肿病灶通常较大且外面包覆着更多的纤维变化性,并常常于腹腔及胸腔以外的部位发现病灶,特别是中枢神经系统及眼睛。

治疗:

一旦FIP出现临床症状时,常常是致死性的疾病。对症治疗及支持治疗或许可以短时间的缓解一些症状,但通常之后仍持续恶化,而终止安乐死处理。

渗出型的病例可以进行胸、腹水的引流,胸水出现时可以氧气笼处理:可以进行胸、腹腔注射Dexamethasone1~2次mg/kg、抗生素、DMSO(二甲基亚砜)2~3滴;输液治疗也是必须的;口服药投与 prednisone 2mg/kg PO BID 、cyclophosphamide (环磷酰胺) 50mg/m 间隔一日口服。

非渗出型的病例可以口 服投与prednisone 1~2mg/kg PO SID 或 BID。

很少数的感染猫会自然的痊愈。

某些渗出型的病例在良好的护理照料、对症治疗及腹水引流之下,可能会对症状有所缓和,有时可能需要长达数月的治疗,但可能会转变成非渗出型。

控制;

疫苗接种

在过去即有很多研究人员一直努力的在研发FIP的疫苗,但都已失败,因为FIP具有免疫媒介性特质, 一旦注射了疫苗便会产生大量的抗体,若之后在感染了FIP的话通常会使得疾病更加恶化。近几年来美国已经核准一种鼻腔内接种的活毒疫苗(突变的病毒株,对温度敏感,仅能在口咽部进行复制),可以产生强烈的局部粘膜免疫,且仅会产生轻微的全身性抗体,实验上的研究发现此种疫苗可以产生良好的效力,但大部分的专业报告尚未强力地推选使用这种疫苗,因为活毒疫苗有可能会因为某些的因素而转化成具感染能力的强毒株,虽然目前为止尚未有此种疫苗产生副作用的报告发表,但死毒疫苗的研发似乎是较好的。

传染的控制

无冠状病毒感染的猫群对于任何新近的猫(包括前来配种的猫)都必须进行冠状病毒的血清学检查,仅允许抗体呈现阴性的猫进入猫群,并需隔离12周之后再进行检验一次,需注意犬冠状病毒(CCV)也有可能是感染的来源。外出参展的猫也必须隔离2~3周,之后检验呈现阴性时才可再度进入猫群。

冠状病毒阳性猫群的新生仔猫越早断奶越好,并将仔猫与其他猫隔离,可以降低感染。猫群内所有FELV阳性猫一律隔离淘汰,减少猫群内所有可能的紧迫(过度摊挤、温度、湿度、空气流通性),并且提供良好的保健措施(其他传染病的预防注射、寄生虫控制),对于抗体呈现阳性的猫最好淘汰,定期地以消毒水消毒猫舍(漂白水1:32),便可以大幅度地 降低感染率。

预防接种的建立与否就有赖于兽医师与繁殖者之间的沟通与讨论了,但中国目前尚无合法进口的FIP疫苗。

  

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