中医以矿物入药的历史悠久,重镇安神的朱砂即为一种常见的矿物类中药,约10%的中成药品种中含有朱砂,其中不乏安宫牛黄丸等名药。近年来,随着中药毒副作用日益引起重视,朱砂的毒性问题也浮出水面。目前,虽然我国有关机构和医药从业人员已对朱砂的毒性有了一定的认识,但仍须再提高。作为汞剂的朱砂应受到严密监控:经常对其进行再评价,根据效益/风险比,限制其临床应用,尤其应修订我国《药典》中与朱砂安全性有关的质量标准,避免含朱砂制剂引起的汞中毒。
■对朱砂毒性的认识逐渐深入
中医主要将朱砂用于安神、镇惊和抗微生物。《神农本草经》曰:“朱砂主身体五脏百病,养精神、安魂魄,益气明目,杀鬼魅邪恶鬼,久服通神明不老。”可见,中医最早认为朱砂是可以久服的。随着临床实践的深入,《本草备要》、《本草从新》等古籍中出现了朱砂致人痴呆、致人呆闷等中毒的记载。现代研究认为,朱砂为汞剂,可致慢性中毒,久服可造成机体蓄积,对儿童危害尤大。 我国1985年以前的各版《药典》对朱砂的毒性认识不够或描述其毒性的语义比较含混。随着长期服用朱砂制剂造成慢性汞蓄积中毒的报道不断增多,1985年版《药典》确认了朱砂有毒,但认识较为模糊;1995年版《药典》在这方面的认识有所提高,将朱砂的日用量由0.3~1.5克降至0.1~0.5克,并去掉了含毒性成分水可溶性汞盐较高的干研成细粉的朱砂炮制品,只保留了水飞法炮制的朱砂粉;2000年版《药典》对朱砂的毒性有了进一步认识,规定炮制时干燥过程中温度必须在40℃以下,药用朱砂不得检出水可溶性汞盐;2005年版《药典》对2000年版《药典》相关内容未作修改。
■朱砂的有效成分众说纷纭
硫化汞是朱砂的主要成分,可它是不是朱砂的有效成分,至今仍无定论。中药复方新药开发国家工程研究中心副主任叶祖光等在实验中,对服用了安宫牛黄丸(含有朱砂)的实验动物的粪便进行检测,并将检测到的总汞折合成硫化汞,发现这些硫化汞占给药量的98.5%,说明硫化汞未经肠道吸收,而是全部排出体外,因而认为硫化汞实际上是不被机体所吸收的无效、无毒成分,而朱砂中所含的1.5%的酸可溶性汞才是其有毒、有效成分。
对此,一些学者有不同看法。因为,《药典》规定药用朱砂粉(即水飞炮制 品)不含水溶性汞盐,但可以含游离汞。有文献报道称,水飞朱砂中的游离汞含 量均低于1微克/克(0.0001%)。即使按照2000年版《药典》前规定的水飞朱砂 游离汞含量为18~35微克/克来计算,游离汞也仅占0.0018~0.0035%,远低于1. 5%。这说明被吸收的1.5%的汞绝大部分来源于硫化汞。 也有人认为硫化汞不应该是无效、无毒成分,而是有效、有毒成分的前体药物。理由如下:我国学者曾以小鼠灌胃给药的方法研究朱砂的体内吸收、分布,发现小鼠吸收进入体内的汞量远远高于服用的朱砂中所含的可溶性汞和游离汞的最高量,说明部分硫化汞在胃肠道的某些环境下被转化为可吸收的汞化合物。有报道称朱砂在厌氧有硫条件下,在pH为7、温度为37℃的暗环境中与带甲基的物质相遇能产生甲基汞,而甲基汞的吸收率可达100%。人体肠道正具备上述条件,而且,胃肠道中的消化酶和肠道细菌中可能具有氧化还原酶、甲基转移酶等酶类,更有助于硫化汞在消化道被转化成甲基汞或半胱氨酸汞、谷胱甘肽汞等小分子络 合物而被吸收。
值得注意的是,药用朱砂粉除含有98%以上的硫化汞外,还含有许多金属元素,如镁、铋、铁、硅、钡、钙、铜、锰、锑、砷、锌、硒、碲、铅等,其中有些是对人体有害的重金属元素。是否应对这些成分在炮制方法、限量标准方面进行规定也应引起重视。