doe实验设计一般步骤 有哪些神一般的实验设计?

幽门螺杆菌表示很不服!这么简单粗暴的实验方式大家竟然没有提到它!

1979年4月,澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中,意外地发现一条奇怪的蓝线,他用高倍显微镜观察,发现是无数细菌紧粘着胃上皮。也许他当时没有意识到,这是一项能够在2005年获得诺贝尔生理学或医学奖的重大发现。 沃伦把自己的发现拿给同事们看,但同事们都说看不到。这让沃伦十分气恼。于是他尝试着对切片进行了染色处理,结果细菌清晰可见,而且数量比预想的更多。接下来,沃伦继续在其他活体标本中寻找这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中,沃伦意识到,这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。然而,这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。当时的医学界认为,健康的胃是无菌的,因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。众人的质疑,并没有动摇沃伦的看法。

工夫不负有心人。1981年,一位名叫巴里·马歇尔的年轻人出现在沃伦面前。马歇尔当时是珀斯皇家医院的消化科医生,他有些偶然地到沃伦的课题组寻找机会。不过,马歇尔最初对沃伦的工作不感兴趣。但碍于情面,马歇尔为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本,并进行了相关试验。但他惊讶地发现,沃伦坚持的观点是正确的。由此,马歇尔对这种不知名的细菌表现出极大兴趣,并全身心投入到研究中。

为了获得这种细菌致病的证据,马歇尔和一位名叫莫里斯的医生,甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后,都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了,但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来,沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现,所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。


来源:

下面是更重口味的访谈节选,出处:

桔:我做科研这会儿,不是要向你挑战哦(笑),样本量是个重要因素,可你做实验怎么就用了1个样本呢?所以你的发现存在相当大的偶然性。

马:哈,我的文章很出名,世上的研究n=1的可不多,确实是小样本量。

桔:这仍旧很牛是么……

马:哈,对。问题是这就不是那么科学了,非常主观。可这件事的另一面是,研究人员在自己身上做实验,希望客观评价自己的症状,就能得到更多信息。想象一下,如果我在你身上做实验,我要先预测会看到什么症状,问你,你有这个状况吗,有那个状况吗。但你很可能有其他症状,我连想都不会想起问你。同时你也可能想,我还有这个问题,但肯定不是什么关键问题,算了别问了。可我是拿自己做实验,我就能直接思考,这个症状是由这个病导致的么,所以能得到更多细节,能作为一个很好的初步研究。第二年我们就用36个人做了实验。

桔:他们都愿意像你似的喝那个……恶心的培养液么……

马:哈哈,得给钱。不过尝起来也没那么糟。

桔:(别想蒙我)不会吧,我在实验室那会儿,恨死培养液的味儿了,尤其是煮过的。

马:对对……培养基味儿很猛,特有肉味儿。我也不喜欢。

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桔:(终于承认了)那可以过滤之后再把细菌悬浮起来喝……(味道可能好点)

马:没,就从生长细菌的平皿上刮点儿新鲜幽门螺杆菌下来,搅和在鸡汤似的培养液里。差不多有20毫升。一饮而尽。尝不出细菌来,就跟喝纯培养基差不多。

桔:之前和之后需要特殊饮食么,好把它们养得舒服点儿?

马:那天早上我是没吃早饭,挺饿的。

桔:这不会让它们显得更好喝吧……

马:嗯……不过我为了让它们更容易在我胃里定居,先吃了几片西咪替丁,让胃的酸性稍微降一点。然后,看表到十点了。刮细菌,悬浮。一二三,喝吧!等了俩仨小时才吃饭。之后不需要特别照顾这帮小家伙。随后几天我特关注自己的胃,它稍微——“咔”——一叫唤,我就赶紧警觉起来。我们知道幽门螺杆菌会制造CO2、氨气、毒素,不过不是那么轻易会感觉疼,除非胃壁出现小孔,胃酸进去。过了四五天,吃了顿中餐,我喜欢中餐,面条什么的。通常我们都买很多,大家都爱吃,东一分西一分就没了。每次都吃得撑撑的。那次我可觉得不太舒服,喝点水就歇着去了。两天后的早晨,一睁眼我就吐了,吐的都是水一样的东西。细菌刚在你胃里建立起菌落的时候,会产酸,胃功能变差,食物倒是下去了,但是会囤积酸和水,连续吐了几次都是这些。我妈妈和我爱人都说我的嘴闻起来好臭。

桔:你老婆就知道了!

马:我没跟她说。

桔:当时你是不是高兴坏了,等了这么多天,症状终于等来了。

马:没。一睁眼就跟怀孕了要晨吐似的,冲到洗手间。

桔:高兴地冲到洗手间……(非要引出他的内心独白)

马:没,我还睡着呢!

“我到底怎么了,哦,我到底怎么了。”(可怜地)

“哦,我喝细菌来着……”(无奈地)

(情景重现完毕)如果这是设计周全的实验,我该在床边放个瓶子啊。而且,我可不知道这就是症状,后来做的内镜检查,我算算~周二喝的,下一个周四检查的,周五我跑到病理学实验室,好消息,好多细菌,非常严重的感染。我可激动了。

桔:(还真严谨,确定了才开始高兴)你咋知道能治好呢?

马:我用的菌株,是从我一个病人身上取的,我刚用某种抗生素把他给治好了,而且在细菌上测试过了各种抗生素的效果。所以我是有一定把握。

桔:多大了当时?

马:32。

桔:意气风发啊,是不是年轻才敢这么做?

马:(想了想)现在主要是我的事儿太多了。

桔:不能轻易让自己特别病。

马:当年做事不考虑后果,后果来了再担心也不迟。我就总跟我老婆说,给我原谅比给我许可要简单。刚才不是说周五看到结果了吗,我就算计着下一个周二要做更多详细实验,就得跟她说了,当然我得等着,趁她情绪好的时候说。她对我表达了些许的怜悯,和极大的担心,怕传染给她和孩子们,当时对这种细菌一无所知。她让我马上吃药,我说“不要啊”,所以她跟我说你就这么再赖4天,周二完了立马吃药去,要不小心我把你踢出去。

桔:周二吃了药你顺利康复了?

马:实际上周二我已经好转了。细菌确实不容易摆脱,可在另一些人体内却待不长。我就是。细菌不怎么适应。世界上多数感染幽门螺杆菌的人,总是从小持续不断接触感染源,比如他们生活的环境到处都是污染的水源,或者家庭成员很多人是携带者。所以他们每个月都会感染新的幽门螺杆菌。加上胃的免疫系统本来就不强,又没有其他竞争者——没多少细菌愿意活在人胃里,幽门螺杆菌就找到自己舒服的地方待下去了。

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