医学遗传学 医学遗传学-定义，医学遗传学-发展简史

医学遗传学是研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发病机理、传递规律、诊断、治疗和预防等的一门科学。

遗传学_医学遗传学 -定义

医学遗传学（medicalgenetics）：是研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发病机理、传递规律、诊断、治疗和预防等的一门科学。遗传学在医学中的应用，包括，生理、病理和药理的遗传学分析。遗传学从细胞遗传学、分子遗传学发展到系统遗传学，细胞基因调控系统与信号传导网路研究的高通量生物技术和系统理论结合，为复杂性疾病的诊断分析和药物筛选、综合治疗等提供了新的途径。

遗传学_医学遗传学 -发展简史

1865年Mendel于1865年发表的《植物杂交实验》一文揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律，这是科学意义上的“遗传学”诞生的标志。
1900年Mendel工作的重要价值被发现，随即，该学说被应用于解释一些人类疾病的遗传现象。
1901年Garrod描述了4个黑尿症家系，首次提出了先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于隐性遗传性状
1903年Farabee指出短指（趾）为显性遗传性状。
1908年Hardy和Weinberg研究人群中基因频率的变化，提出遗传平衡定律，奠定了群体遗传学的基础。
1909年Nilsson研究数量性状的遗传，用多对基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量性状的遗传规律。

这个阶段，遗传学的理论研究得到充分的发展，但是限于当时的技术水平，这些理论的实验验证及遗传物质的微观研究还无法深入开展。

20世纪20年代到40年代Griffith和Avery用肺炎双球菌转化实验证明了DNA是遗传物质。
1953年Watson和Crick研究了DNA的分子结构，提出了DNA的双螺旋模型，使人们认识了遗传物质的化学本质。
1952年由于低渗制片技术的建立（徐道觉等）和使用秋水仙碱获得了更多中期细胞分裂像（蒋有兴等）后，才证实人体细胞染色体数目为46。标志着细胞遗传学的建立。

细胞遗传学建立后，相继发现Down综合征为21三体（Lejeune等）、Klinefelter综合征为47，XXY（Jacob和Strong）等。
在染色体显带技术出现后，更多的染色体畸变引起的疾病不断被发现和报道。
20世纪70年代限制性内切酶的使用使研究者首次能够对DNA进行可控的操作。
1978年YWKan（简悦威）运用低渗制片技术和限制性内切酶切技术实现了对镰状细胞贫血的产前基因诊断。
80年代聚合酶链反应（PCR）技术出现，实现体外DNA分子快速扩增，从而使某些疾病的DNA检测成为临床的常规工作。
90年代开始人类基因组计划

遗传学_医学遗传学 -主要研究方法

（一）群体筛查法

（二）系谱分析法

（三）双生子法

（四）疾病组分分析法

（五）关联分析法

（六）染色体分析法

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版权信息

内容简介

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《医学遗传学》(第2版)作为培养21世纪医学人才的医学遗传学教材，在其内容上也必须进行相应的更新，才能使培养出来的医学人才在知识储备上提高一步，跟上时代的步伐。 文献资料 - 医学书籍 - 医学遗传学基础
医学遗传学的研究技术和方法

由于医学遗传学是一门边缘学科，因此它广泛地采用了形态学、生物化学、免疫学、生物统计学等研究技术。这些技术当应用于遗传学实践时得到了发展。如医学遗传学中的染色体观察技术、基因分析技术等。

医学遗传学的研究方法需针对不同的研究目的而设计。这里主要介绍一些为确定某种疾病是否有遗传因素参与而常用的方法。

1．群体筛查法 采用一种或几种高效、简便并有一定准确性的方法，对某一人群进行某种遗传病或性状的普查。这种普查需在一般人群和特定人群（例如患者亲属）中进行。通过患者亲属发病率与一般人群发病率比较,从而确定该病与遗传是否有关。如果此病与遗传有关，则患者亲属发病率应高于一般人群。而且发病率还应表现为一级亲属（父母、同胞、子女）>二级亲属（祖父母、孙子女、叔舅姨姑、侄甥）>三级亲属（堂表兄妹、曾祖父母等）>一般人群。由于同一家族成员往往有相同或相似的生活环境，故在确定某病亲属患病率是否较高时，应排除环境因素影响的可能性。通常采用的方法是：①将血缘亲属与非血缘亲属加以比较。此时应该见到血缘亲属患病率高于非血缘亲属。②养子女调查，即调查患者寄养子女与养母亲生子女间患病率的差异。例如精神分裂症女性患者生育子女后，常寄养他人家中。Heston和Denny调查了寄养子女和非寄养子女精神病及有关疾病发病情况，表明两者之间有显著差异（表1-1）。

表1－1精神分裂症母亲的寄养子女与非寄养子女

非寄养子女（对照组） 寄养子女（观察组）
子女人数 50（平均36.3岁） 47（平均35.8岁）
精神分裂症 0 5
精神缺陷 0 4
病态人格 2 9
神经官能症 7 13
住精神病院或入狱1年以上 2 11

2.系谱分析法通常用以辨别单基因病抑或多基因病、确定遗传方式、开展遗传咨询及产前诊断、探讨遗传异质性等（参阅第二章和第九章）。

3.双生子法 双生子分两种：一种称为单卵双生（同卵双生，monozygotic twin,MZ），是受精卵在第一次卵裂后，每个子细胞各发育成一个胚胎，故它们的性别相同，遗传特性及表型特征也基本相同；另一种称为双卵双生（异卵双生，dizygotic twin,DZ），来源于两个卵子分别与精子受精而发育成的两个胚胎，故其性别不一定相同，遗传特征及表型仅有某些相似。两种双生子可从外貌特征、皮纹、血型、同工酶谱、血清型、HLA型或DNA多态性加以鉴定。单卵双生子在不同环境中生长发育可以研究不同环境对表型的影响；双卵双生子在同一环境中发育生长可以研究不同基因型的表型效应。通过比较单卵双生和双卵双生某一性状（或疾病）的发生一致性（concordance），可以估计该性状（或疾病）发生中遗传因素所起作用的大小。一般可用发病一致率（同病率）来表示。
发病一致率（％）＝同病双生子对数/总双生子（单卵或双卵）对数×100
例如结核病MZ同病率为74％，DZ同病率为28％，可以认为结核病的发生有一定遗传背景。表1-2列举了几种双生子法研究几种与遗传因素有关疾病的结果（其中麻疹与遗传因素关系较小）。

表1－2几种疾病单卵双生子与双卵双生子发病一致率的比较

疾 病 发病一致率（％）单卵双生 双卵双生
先天愚型 89 7
精神分裂症 80 13
结核病 74 28
糖尿病 84 37
原发性癫痫 72 15
十二指肠溃疡 50 14
麻疹 95 87

4．种族差异比较 种族是在繁殖上隔离的群体，也是在地理和文化上相对隔离的人群。各个种族的基因库（群体中包含的总的遗传信息）彼此不同。世界上主要的人种有6种，即高加索人（白种人）、黑种人、亚洲蒙古种人、美洲印第安人、澳大利亚种人及巴斯克人（西班牙及法国南郊）。每一种还可分为若干亚种。种族的差异具有遗传学基础。不同种族的肤色、发型、发色、虹蟆颜色、颧骨外形、身材等外部形态性状都显示出遗传学差异。它们之间在血型、组织相容性抗原（HLA）类型、血清型、同工酶谱等的基因型频率也不相同。因此，如果某种疾病在不同种族中的发病率、临床表现、发病年龄和性别、合并症有显著差异，则应考虑该病与遗传密切有关。例如中国人的鼻咽癌发病率在世界上居首位。在中国出生侨居美国的华侨鼻咽癌发病率比当地美国人高34倍。当然，不同种族生活的地理环境、气候条件、饮食习惯、社会经济状况等方面也各不相同，故在调查不同种族发病率及发病情况时，应严格排除这类环境因素的影响。为此，这种调查常安排在不同种族居民混杂居住的地区进行，最好选择生活习惯和经济条件比较接近的对象。
5．疾病组分分析疾病组分分析（component analysis）是指对待比较复杂的疾病，特别是其发病机制未完全弄清的疾病，如果需要研究其遗传因素，可以将疾病“拆开”来对其某一发病环节（组分）进行单独的遗传学研究。这种研究方法又称为亚临床标记（subclinical marker）研究。如果证明所研究的疾病组分受遗传控制，则可认为这种疾病也有遗传因素控制。
6．伴随性状研究 在疾病的研究中，如果某一疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。性状的伴随出现可以是由于基因连锁（link-age），即两个基因座位同在一条染色体上；也可以是由于关联（association），即两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。属于连锁的伴随性状如椭圆形红细胞增多症常见于Rh血型阳性者。现知这两种性状的基因紧密连锁，前者定位于1号染色体短臂3区2带（1p32）；后者定位于1p35。属于关联的伴随性状如O型血者十二指肠溃疡发病率较其他血型高30％-40％。较多用的遗传标记为HLA(humanleucocyteantigen)系统。HLA包括7个连锁座位（A，B，C，D，DR，DP，DQ）148个复等位基因。例如强直性脊柱炎与HLA系统的B27等位基因有关联。强直性脊柱炎患者中HLA-B27频率非常高，相对风险比为87.4，即有B27者，患本病风险是无B27者的87.4倍。最近已广泛使用DNA多态遗传标记（详见第四章、第十三章）。有时，已确定的遗传病也可作为遗传标记，如溃疡性结肠炎常与强直性脊柱炎伴发，由于后者已证明为遗传病，故前者可认为与遗传因素有关。
7．动物模型由于直接研究人类遗传病受到某些限制，故动物中存在的自发遗传病可以作为研究人类遗传病的辅助手段。但应注意所得结论仅可作参考，但不能搬用于人类。近年来研究成功的转基因动物，特别是转基因小鼠，已有人工定向复制可传代的动物模型，大大的丰富了这一手段。

军事院校医学遗传学概述

医学遗传学教研室是遗传学国家级重点学科，我校211工程建设的重点学科之一，全军第一个遗传学博士学位授予点，全军医学分子遗传学重点实验室。教研室建成了适合于基础与应用研究的全军重点医学分子遗传学开放实验室，拥有总价值超过1000万元的仪器设备和信息资源。
致力于将现代遗传学的理论和技术与基础医学、临床医学、预防医学及军事医学各学科的研究相结合，形成了明显的学科特色和三个主要研究方向：核酸疫苗理论及应用研究、基因工程药物的理论及应用研究和疾病相关基因的研究。此外，环境诱变剂与基因突变，基因表达与调控也是本学科研究内容。 近5年来共发表科研论文200余篇，主要论文见诸于《JBC》、《Vaccine》、《BBA》等国内外核心刊物。编撰了《核酸疫苗》等专著和教材。获得国家科技进步二等奖1项、军队科技进步二等奖2项、三等奖2项。目前承担了国家863项目等课题共10余项，以及多项校企联合研究项目。申请专利8项，实现科研转让3项，转让经费3200万元。与英国哥拉斯格大学、日本东京大学等高等院校和研究机构建立了良好的科研和人才培养协作关系。医学遗传学教研室先后承担了9门课程的教学任务，培养对象覆盖大专到博士研究生各个层次。

21世纪是生命科学的世纪，医学遗传学教研室的全体同志在九五建设的基础上，通过十五期间的建设，将达到国内领先，国际先进的学术水平，特别是在基因工程疫苗和疾病基因组研究方面取得重大突破。
一、培养目标

（一）硕士学位

1、硕士生要树立热爱专业和敬业的精神，注重知识、能力和素质的培养和提高，学风严谨，具有为科学献身的精神；

2、硕士生需完成规定的课程学习，加强基础理论知识学习，拓宽知识面。熟悉科学研究的基本环节，掌握本学科的常用技术和先进技术，独立完成研究课题，成为基础扎实、专业熟悉的专业人才；

3、应系统掌握遗传学、医学遗传学理论知识和基本实验技能，了解所研究领域的学术动态；

4、较为熟练掌握一门外语，能阅读本专业的外文资料；

5、能在研究中较熟练地使用计算机，初步具有独立从事与本学科有关的科研和教学能力。要完成有一定科学意义的学位论文。

（二）博士学位

1、 博士生培养是我国人才培养的最高层次，要求学风严谨，品行端正，在德智体美各方面发展，培养我国遗传学学科骨干力量和学术带头人。

2、应掌握坚实的遗传学医学遗传学和分子分子遗传学基础理论，具有宽广的生物学、医学、生物化学和生物信息学等基础知识，深入了解所研究领域的历史、现状和发展动向；

3、熟练掌握本学科的基本实验技能；

4、至少掌握一门外语，能熟练地阅读本专业的外文资料，具有一定的外语写作能力和进行国际学术交流的能力；

5、能熟练掌握计算机技术、生物信息学分析手段，并运用于本学科领域的科学研究；

6、能独立承担与本学科有关的研究课和教学工作。博士论文要有创造性。

二、学习年限

1、硕士生学习年限一般为3年；

2、博士生学习年限为3－4年；

3、硕－博连读研究生学习年限一般为5年；

4、在职研究生学习年限相应延长1年；

（二）在读期间必须阅读的著作或期刊

入学后，在导师指导下，较系统地阅读经典的本专业教科书或相关领域的专著，同时定期阅读与研究方向关系密切的著名学术刊物，了解国内外该领域的发展现状。

医学遗传学研究生在读期间必须阅读的著作和期刊

著作或期刊的名称
作者或出版社
备注
Nature Genetics（期刊）
英国
选读
Cell（期刊）
美国
选读
Science（期刊）
美国
选读

PNAS（期刊）
美国
选读
J.Biol.Chem. （期刊）
美国
选读
Vaccine（期刊）
英国
选读
Current Topics in Microbiol Immunol
美国
选读
Current Topics in Genetics
美国
选读
生物化学与生物物理学报（期刊）
中国
必读
中国科学C辑（期刊）
中国
必读
科学通报（期刊）
中国
必读
Principles of Medical Genetics（书）
Thomas D,Gelehrter
必读
Mole.Biol of the Cell(书)
Alberts,Bray
选读
Gene Expression(书)
Lewls
选读
（三）教学实践

（1）硕士学位

在学习期间，参加教研室的各硕教学活动，熟悉教学的基本环节和主要方式方法，在导师指导下，完成60学时的实验教学工作，根据实际需要，参加少量的理论课教学。硕士生完成以上教学实践后，经教研室评议并填写教学医疗实践工作情况记录表，合格者给3学分。

（2）博士学位

为进一步培养教学能力，博士生在导师指下，承担40学时的本科专业理论课的教学工作，在教学实践中熟悉教学各环节，掌握教学技巧，提高思维、表达能力。

（四）科研能力

在导师的指导下确定科研课题 ，独立进行实验，熟悉科研的基本环节，掌握本专业常用实验与研究课题相关的主要实验技能，培养独立设计实验和解决问题的基本能力。具体安排如下：

（1）第一学年课程学习期间，由导师确定研究生的研究方向，指导阅读文献，写出文献综，并在课余时间心意尽量进实验室学习基本的实验技能；

（2） 第二学年开始预实验，摸索并建立实验方法。在该学年的第一学期内在教研室内作开题报告。开题后应在导师指导下，认真进行实验，并定期向导师汇报。

（3）科研工作需在毕业这一年的三月份结束。

（五）论文工作

（1）硕士学位

通过科学研究工作，积累和分析研究结果，撰写一篇学位论文，表述研究目的、实验结果及其理论和应用价值。并总结出一篇与学位论文相关的研究论文于答辩前在国内核心期刊上发表。在通过教研室预答辩的基础上，才能组织论文答辩会。

（2）博士学位

论文选题应在导师指导下拟定，并在教研室范围内作开题报告，就选题目的、意义、科学根据、研究内容、技术路线等进行论证，不能通过者必须换题。完成学位论文是博士生学习期间主要的工作内容，应在导师指导下由博士生独立完成，论文应具有较我校硕士生论文更高的水平，要有先进的实验技术，创新的发现和见解，具有一定的理论价值或实际意义，应达到能在SCI收录的杂志上发表一篇以上的学术论文的水平。

论文答辩工作按我校研究生院相关规定执行。

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