爱华网塔利韦林，盐酸塔利韦林，分子式：C8H15ClN5O4。
塔利_塔利韦林 -基本信息
通用名：taribavirin hydrochloride, Viramidine, 盐酸塔利韦林
化学式：1-β-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboximidamide monohydrochloride
分子式：C8H15ClN5O4
分子量：244.23
CAS登录号：40372-00-7
结构式：
适应症：慢性丙型肝炎
给药途径：口服
塔利_塔利韦林 -作用机制
Viramidine是一种鸟嘌呤核苷类似物，是利巴韦林的3-羧氨基衍生物，为利巴韦林的前体药物，以肝脏为靶器官，口服后，在肝脏中通过腺苷脱氨酶的作用转化成利巴韦林。
关于利巴韦林抗病毒的作用机制，根据目前研究认为有4种：包括间接作用和直接作用两大类。间接作用机制：(1) 通过启动T细胞表型从2型向1型转化，增强宿主的T细胞介导的抗病毒免疫；(2) 抑制宿主单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶(IMPDH)，从而影响病毒RNA复制。直接作用机制：(1) 通过抑制RNA依赖的RNA多聚酶(RdRp)，直接抑制HCV复制；(2) 作为RNA诱变剂，使快速突变的RNA病毒加速错误突变。
然而，Viramidine多与干扰素联合治疗，其协同作用的确切机制目前还不是十分明确。
塔利_塔利韦林 -研究背景
全世界大约有1.7亿人感染丙肝病毒，占总人口的3%。据卫生部公布的数据，我国有丙肝抗体阳性者近4000万例，发病率有明显的升高。过去10年来丙肝的治疗有显著的进展，特别是利巴韦林的应用。利巴韦林和PEG化干扰素α-2b联合使用是慢性乙肝初始治疗的标准疗法，大约一半的病人经上述联合治疗可获得持续的病毒学反应。但利巴韦林可引起剂量限制性的溶血性贫血。利巴韦林吸收后有相当比例被转运入红细胞内，在红细胞内被磷酸化成几种代谢产物，在细胞内蓄积引起溶血。为了降低利巴韦林代谢产物在红细胞内蓄积，同时提高药物输送到肝脏的特异性，研究人员开发了几种利巴韦林衍生物。Viramidine是利巴韦林的3-羧氨基衍生物，是其中最有希望的一个化合物。Viramidine的抗病毒活性和利巴韦林相当，其优势体现在如下几个方面：（1）更大的治疗窗口；（2）更优的组织分布；（3）更好的安全性，尤其是引起贫血的几率要显著小于利巴韦林。
塔利_塔利韦林 -药效学
体外实验研究了Viramidine对多种DNA和RNA病毒的抗病毒活性。Viramidine的抗病毒、呼吸道合胞病毒（IC50=16μg/ml）、流感A和B型病毒（IC50=48μg/ml）、白蛉热病毒（IC50=36μg/ml）、Punta Toro病毒（IC50=83μg/ml）、单纯疱疹病毒1型、鼻病毒13型、副流感病毒3型等都有很好的抑制活性。但对日本脑炎病毒、黄热病毒和委内瑞拉马脑炎病毒的活性弱。Viramidine在1000μg/ml浓度下对Vero细胞有细胞毒活性，在250μg/ml浓度下对LLC-MK2细胞有细胞毒活性。Viramidine对LLC-MK2细胞内腺病毒5型、HIV-1和麻疹病毒无活性。对Vero细胞内的西尼罗河病毒纽约和乌甘达分离株无活性。 药动学Viramidine对肝细胞微粒体的几种细胞色素P450酶都没有抑制或诱导活性，表明Viramidine发生药物相互作用的几率低。大鼠身上进行的放射自显影研究发现服用Viramidine和利巴韦林后，viramidine的肝脏的放射性活度超过利巴韦林活度的30%。在小肠、胃壁、脾、肾都检测到了高水平的viramidine放射活性。在小肠和胃壁检测到了高水平的利巴韦林放射活性。体外放射性研究发现viramidine红细胞相关的放射活性要低于利巴韦林。健康志愿者口服viramidine后，血浆药物峰值大约在1.5-3小时后出现，AUC值要低于利巴韦林。Viramidine在体内经过广泛代谢，只有非常少的原型药物从尿中排出。进食可以影响药物的吸收。高脂餐时viramidine的AUC和Cmax分别提高44%和20%。狗、大鼠、猴和人的viramidine血浆蛋白结合率平均为7%。人口服viramidine，剂量为200-1200mg时，半衰期变动较大，范围为3.8-35.6小时。 毒理学 Viramidine在大鼠身上的毒性特征和利巴韦林类似，在猴子身上的安全性要超过利巴韦林。猴子给药viramidine，剂量达到600mg/kg/day，给药28天，没有发现任何显著的血液学参数改变，包括血细胞容积、血红蛋白、红细胞计数、血小板计数和网织红细胞计数。大鼠给药viramidine，剂量达到60mg/kg/day，给药14或28天也没有发现任何临床意义的不良反应。在剂量达到120mg/kg/day时仅出现暂时性的体重增加和进食增加。在最高剂量时出现了血液血参数的显著改变，但经过28天的恢复期后，这些指标都回到了正常水平。
