宫颈癌 宫颈癌-概述,宫颈癌-分期

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,发病原因目前尚不清楚,早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。初期没有任何症状,后期可出现异常阴道流血。不但在女性生殖器官癌瘤中占首位,而且是女性各种恶性肿瘤中最多见的癌瘤,但其发病率有明显的地区差异。目前治疗方案以手术和放射治疗为主,亦可采用中西医综合治疗,但中晚期患者治愈率很低。作为女性要洁身自爱,加强卫生保健,注意按时妇科普查,发现症状苗头,及时就医。

宫颈癌_宫颈癌 -概述

宫颈癌又称子宫颈癌,是子宫颈的常见的恶性肿瘤,可能以阴道出血等症状或是经由异常的子宫颈抹片(PapSmear)而发现、诊断。人类乳突病毒(HPV)被认为和子宫颈癌(以及鳞状上皮内病变)的发生息息相关。子宫颈癌的治疗包含了手术切除、放射线治疗以及化学治疗。人类乳突病毒疫苗被相信是能够有预防子宫颈癌的功能。


宫颈癌

子宫颈癌的发生率、年龄等流行病学的资料因国家民族而异。在子宫颈抹片筛检普及的国家,癌前病变(鳞状上皮内病变)以及早期子宫颈癌的诊断较多,是以发生率高而死亡率低。

2008年全球估计新发宫颈癌病例52.98万,死亡病例25.51万人,其中85%新发病例在发展中国家(Jemal,2011)。

在中国

女性常见癌瘤,占全身恶性肿瘤11%,九大肿瘤之一,女性第二位

发病率分布:农村高于城市区;山村高于平原来是;内地(130/1万)发病高于沿海(5-6/10万);犹太人穆斯林地区低(4.2/10尤);江西铜鼓、湖北五峰。

死亡率:中国9.98/10万人口,占女性癌瘤死亡的18.39%(仅次于胃、食管、肝癌之后)

年龄特点:小于20岁少见,40至60岁高峰。高发地区70岁仍多见,年轻化趋向(HPV、多因素影响)

宫颈癌_宫颈癌 -分期

分期子宫颈癌的分期通常是用FIGO系统:

分期

描述

第一期

癌细胞局限在子子宫颈

第一期A1

显微镜下观察之侵犯小于等于0.3厘米

第一期A2

显微镜下观察之侵犯大于0.3厘米,但小于0.5厘米横径散布小于0.7厘米

第一期B1

癌细胞侵犯大大于0.5厘米,或横径散布大于0.7厘米,但肿瘤大小则小于4厘米

第一期B2

同上但肿瘤大小则大于4厘米

第二期

癌细胞侵犯超过子宫颈,但未达到骨盆腔壁

第二期A

有阴道壁之侵犯,但未达下三分之一之阴道壁

第二期B

有明显子宫旁之侵犯。

宫颈癌 宫颈癌-概述,宫颈癌-分期

第三期

癌细胞侵犯达到骨盆腔壁,或下三分之一之阴道壁之侵犯,或有水肾情形者

第三期A

癌细胞侵犯未达到骨盆腔壁

第三期B

远处器官之侵犯

第四期

癌细胞侵犯超出骨盆腔,或有膀胱或直肠之侵犯

第四期A

子宫颈附近器官之侵犯

第四期B

远处器官之侵犯

宫颈癌_宫颈癌 -病理


宫颈癌子宫颈癌是由于人类乳突病毒长期慢性感染子宫颈上皮细胞,导致上皮细胞化生不良(Epithelialcelldysplasia),进而癌化。其中第十六型人类乳突病毒慢性感染易造成鳞状细胞癌;第十八型人类乳突病毒慢性感染易造成腺癌。流行病学上,第十六型人类乳突病毒感染的盛行率高于第十八型人类乳突病毒感染,是故临床上子宫颈癌以鳞状细胞癌表现为主,腺癌则相对少见。
以阴道内诊可发现病灶处出现如草莓表面般的punctationpattern,严重时这些punctationpattern甚至会相连成Mosaicpattern的血管网。子宫颈切片显微镜下可发现细胞化生不良(dysplasia,依化生不良的上皮细胞厚度决定CINclassification)。子宫颈抹片在显微镜下可观察到癌细胞常见的高核质比(HighN/Cratio)及病毒感染常见的细胞挖空现象(koilocytosis)。

宫颈癌_宫颈癌 -病因

一般认为,病毒感染、多重性伴侣、太年轻发生性经验、抽烟、长期使用避孕药,是子宫颈癌的危险因子。

病毒感染


宫颈癌

人类乳突病毒感染是最根本、最重要原因。常见的高危险株包含第16、18、31、33型等,而以第16型和第18型最为重要。人类乳突病毒的E6与E7基因被认为和致病最有关系,他们抑制了p53以及Rb两个肿瘤抑制基因。

人类乳突病毒会从受伤的子宫颈上皮、以及子宫颈上皮的“鳞状柱状上皮过渡区”(即transformationzone或称squamous-columnarjunction)感染细胞。虽然绝大部分的感染属急性感染,惟一旦演变成慢性感染便容易癌化。多重性伴侣者会增加感染频率,使得慢性感染的可能性增加。

性行为及分娩次数

女性的子宫颈口“鳞状柱状上皮过渡区”在年轻时分布在靠外侧处,随着年龄、生产数增加,这个过渡区会往子宫内部移动。过渡区分布越靠外侧,则受人类乳突病毒感染的机会就越大。所以越早有性行为的女性,其往后的岁月里发生子宫颈癌的机率也越高。

其他行为因素

众所周知,吸烟有害健康。但很多女性朋友可能还没意识到,吸烟也会增加宫颈病变及宫颈癌的发生率。这种影响会随着吸烟年限,每日吸烟量的增加及不使用过滤嘴而更加显著。据报道,吸烟妇女比不吸烟者患宫颈癌或恶性肿瘤的机会高出50%,尤其是每日吸烟15支或更多,及烟龄达10年以上者,比不吸烟的妇女患宫颈癌的机会高80%以上。如果丈夫或男友是烟民,每天跟他一起生活的女性,患宫颈癌的机会比配偶不吸烟的妇女发病机会高40%。
研究显示,与不吸烟妇女相比吸烟者宫颈局部分泌物所含致癌物浓度较高,致使宫颈上皮更易发生异常改变.而吸烟又可抑制宫颈局部的免疫力.使机体无法及时清除受HPV感染的细胞或已经发生癌变的细胞。这就不难解释为什么吸烟会增加宫颈肿瘤的发病率了。另外,营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生。

宫颈癌_宫颈癌 -临床表现

早期宫颈癌常无明显症状和体征,宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展,可出现以下表现:

1.症状

(1)阴道流血早期多为接触性出血;中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同,若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多;老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状,出血量多;内生型较晚出现该症状。
(2)阴道排液多数患者有阴道排液,液体为白色或血性,可稀薄如水样或米泔状,或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染,可有大量米汤样或脓性恶臭白带。
(3)晚期症状根据癌症累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等;癌肿压迫或累及输尿管时,可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症;晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。

2.体征

原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶,宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物,常伴感染,肿瘤质脆易出血;内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大;晚期癌组织坏死脱落,形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时,可见赘生物生长于阴道壁或阴道壁变硬;宫旁组织受累时,双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆腔。

3.病理类型

常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。
(1)鳞癌按照组织学分化分为Ⅲ级。一级为高分化鳞癌,二级为中分化鳞癌(非角化性大细胞型),三级为低分化鳞癌(小细胞型),多为未分化小细胞。
(2)腺癌占宫颈癌15%~20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌:最常见,来源于宫颈管柱状黏液细胞,镜下见腺体结构,腺上皮细胞增生呈多层,异型性增生明显,见核分裂象,癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤:又称微偏腺癌,属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多,大小不一,形态多变,呈点状突起伸入人宫颈间质深层,腺上皮细胞无异型性,常有淋巴结转移。
(3)腺鳞癌占宫颈癌的3%~5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。

4.转移途径

主要为直接蔓延及淋巴转移,血行转移较少见。
(1)直接蔓延最常见,癌组织局部浸润,向邻近器官及组织扩散。常向下累及阴道壁,极少向上由宫颈管累及官腔;癌症向两侧扩散可累及宫颈旁、阴道旁组织直至骨盆壁;癌症压迫或侵及输尿管时,可引起输尿管阻塞及肾积水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠,形成膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘。
(2)淋巴转移:癌症局部浸润后侵入淋巴管形成瘤栓,随淋巴液引流进入局部淋巴结,在淋巴管内扩散。淋巴转移一级组包括宫旁、宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前淋巴结;二级组包括腹股沟深、浅淋巴结、腹主动脉旁淋巴结。
(3)血行转移较少见,晚期可转移至肺、肝或骨骼等。

宫颈癌_宫颈癌 -检查

1.宫颈刮片细胞学检查
是宫颈癌筛查的主要方法,应在宫颈转化区取材。
2.宫颈碘试验
正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原,碘溶液涂染后呈棕色或深褐色,不染色区说明该处上皮缺乏糖原,可能有病变。在碘不染色区取材活检可提高诊断率。
3.阴道镜检查
宫颈刮片细胞学检查巴氏Ⅲ级及Ⅲ级以上、TBS分类为鳞状上皮内瘤变,均应在阴道镜观察下选择可疑癌变区行宫颈活组织检查。
4.宫颈和宫颈管活组织检查
为确诊宫颈癌及宫颈癌前病变的可靠依据。所取组织应包括间质及邻近正常组织。宫颈刮片阳性,但宫颈光滑或宫颈活检阴性,应用小刮匙搔刮宫颈管,刮出物送病理检查。
5.宫颈锥切术
适用于宫颈刮片检查多次阳性而宫颈活检阴性者;或宫颈活检为宫颈上皮内瘤变需排除浸润癌者。可采用冷刀切除、环形电切除或冷凝电刀切除。

宫颈癌_宫颈癌 -诊断

宫颈癌以子宫颈抹片作为筛检工具,子宫颈抹片异常再进一步做其他的检查或是追踪。

宫颈切片通常先以子宫颈镜检查,目视或是靠醋酸辨识病变处,再予以切片,也常配合子宫内颈刮搔。

宫颈的癌前病变有一些分类系统:
? 异生:轻微(milddysplasia)、中等(moderatedysplasia)、严重(severedysplasia)
? 子宫颈上皮内内赘瘤:1、2、3(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN,CIN1,CIN2,CIN3)
? 鳞状上皮内病变:高度、低度(squamousintraepitheliallesion,SIL;highgrade,HSIL;lowgrade,LSIL)

通常低度鳞状上皮内病变以追踪为主。高度鳞状上皮内病变由于与子宫颈癌的相关度高,通常需要手术切除。LEEP或是圆锥形切除法是常用的方式,但仍须综合病人的临床状况而决定。

宫颈癌_宫颈癌 -疫苗

嘉喜(GradasilMSD)

保蓓(CerviraxGSK)

预防的HPV类型

6,11,16,18

16,18

预防疾病

癌症、湿疣

癌症

佐剂

铝硫酸盐

氧化砷

一般来说,子宫颈癌疫苗可以有效预防接近100%的第16、18型人类乳突病毒感染。但是子宫颈癌大约6~7成是由第16、18型人类乳突病毒感染导致,此疫苗无法有效预防剩下3~4成子宫颈癌'之病因。所以即便有施打过子宫颈癌疫苗,建议有过性行为之妇女,仍然需要每年进行子宫颈抹片筛检。

宫颈癌_宫颈癌 -治疗

根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况、医疗技术水平及设备条件等综合考虑制定适当的个体化治疗方案。采用以手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗方案。

1.手术治疗

手术主要用于早期宫颈癌患者。
常用术式有:全子宫切除术;次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术;广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术;腹主动脉旁淋巴切除或取样。年轻患者卵巢正常可保留。对要求保留生育功能的年轻患者,属于特别早期的可行宫颈锥形切除术或根治性宫颈切除术。根据患者不同分期选用不同的术式。

2.放射治疗

适用于:①中晚期患者;②全身情况不适宜手术的早期患者;③宫颈大块病灶的术前放疗;④手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。

3.化疗

主要用于晚期或复发转移的患者,近年也采用手术联合术前新辅助化疗(静脉或动脉灌注化疗)来缩小肿瘤病灶及控制亚临床转移,也用于放疗增敏。常用化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇、博来霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶等。

4.细胞免疫疗法

DC-CIK细胞免疫疗法治疗癌症怎么样?DC-CIK细胞免疫疗法是利用人体内特定的一些免疫细胞对抗癌细胞。因为是用自己的细胞治疗自身的癌症,因此无任何毒副作用,是当前治疗肿瘤的方法中副作用较低的。

将成为全球首个可根治癌症

2013年8月在新疆和田地区墨玉县完成妇女子宫颈癌筛查项目的中国癌症基金会理事长、原卫生部副部长彭玉表示,通过多年的临床积累,目前(2013年)已经清楚掌握了子宫颈癌的致病机理,该病将有望成为全球第一个能够被根治的癌症疾病。她同时表示,中国已经针对子宫颈癌的致病机理研发出了预防性疫苗。目前该疫苗正在三期临床试验阶段,一旦投入市场,将大大降低女性患子宫颈癌的风险。

宫颈癌_宫颈癌 -细胞免疫治疗效果

对于宫颈癌发生了转移的患者,在通过细胞免疫疗法治疗后效果也很显着。
DC-CIK细胞免疫疗法治疗宫颈癌转移整个治疗过程分为:患者外周血单核细胞采集、体外诱导及回输三个部分。具体来讲,从患者体内抽血采集单个核细胞,送至专门的GMP洁净实验室体外培养及诱导,以获取成熟的,具有识别肿瘤细胞能力的DC细胞和数量更多、更有活性和杀伤力的CIK细胞,将两种细胞犹如打点滴一样回输到患者体内,用他们来对癌细胞进行特异性杀伤。

宫颈癌_宫颈癌 -放疗后的并发症

(一)泌尿系统并发症:宫颈癌放疗后泌尿系统并发症以放射性膀胱炎最为多见,发生率2~10%,膀胱阴道瘘发生率约1~3%。部份病例可由盆腔纤维化致输尿管梗阻,并引起不同程度肾功能障碍。

(二)肠道并发症:包括放射性直肠炎,乙状结肠炎,直肠阴道瘘,肠粘连,肠梗阻,肠穿孔等,以直肠炎最为常见。技程度可分为轻、中、重三度。轻度主要表现为少量便血及腹内不适;中度则为反复多量便血及粘液血便、里急后重。大量便血而无里急后重时,可能系乙状结肠炎;重度则症状更为严重,可致肠道溃疡、狭窄、肠瘘等;肠道远期并发症发生率为10%~20%,瘘的发生率为1%~5%。

(三)其它:放疗后患者,由于纤维化均可出现不同程度阴道狭窄,老年妇女更易产生闭锁。此外,由于纤维化造成静脉及淋巴回流障碍,可致下肢浮肿。文献中亦不断报道子宫颈癌放疗多年之后,子宫体发生肉瘤及子宫内膜癌,其中尤以中胚叶混合瘤多见。

宫颈癌_宫颈癌 -预防

1.普及防癌知识,开展性卫生教育,提倡晚婚少育。
2.重视高危因素及高危人群,有异常症状者及时就医。
3.早期发现及诊治宫颈上皮内瘤变,阻断宫颈浸润癌发生。
4.健全及发挥妇女防癌保健网的作用,开展宫颈癌筛查,做到早发现、早诊断、早治疗。

  

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