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利福霉素类抗生素
由地中海链丝菌产生的一类抗生素，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。对某些革兰氏阴性菌也有效。临床多与其他抗结核病药物合用治疗各型结核病和治疗耐药金黄色葡萄球菌的严重感染，还用于治疗麻风病。天然产的利福霉素类抗生素最初是在意大利分离出来的，其中的利福霉素B活性较强,性质较稳定，但临床药效不够理想。后经人工对天然产的利福霉素B作各种化学结构的改变,得到一系列药效更强的抗生素，称为半合成利福霉素类，如1961年生产的利福霉素SV首先在临床应用。1962年出现了利福霉素B二乙酰胺，具有较好的抗菌效力且毒性低，替代了利福霉素SV。而利福平则是其中药效最好、目前应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物。使用它可缩短结核病的治疗时间，已成为治疗对其他抗结核药产生抗药性的结核病最有用的药物之一。
化学结构及理化性质利福平又称甲哌力复霉素,化学名称3-(4-甲基哌嗪1-炔亚胺甲基)，为砖红色结晶性粉末，无臭,无味,不易溶于水,易溶于有机溶媒,在0.1N盐酸中（相当胃酸的酸度）其溶解度最大，在室温下稳定。在100℃条件下仍保持其活力,但需避光保存。其化学结构式如下：
体内过程利福平口服易由胃肠道充分吸收,口服1次600mg剂量,1.5～3小时后,血浆最高浓度可达8μg/ml，个体差异甚大；空腹服药，血浆浓度可提高，而饱餐后服药，则会影响药物的吸收而使血内药物浓度水平降低，影响疗效。利福平穿透组织力较强,脂溶性高,因此能通过细胞膜,杀死细胞内的病原体。利福平进入人体后,可分布到肺、肝、胃壁、胸膜渗出液、腹水和骨内等，在眼泪和唾液中也可达到治疗浓度。在服用大剂量后，痰内药物浓度可达1～3μg/ml。利福平也能通过胎盘分布到胎儿体内。利福平与血浆白蛋白结合率为80％，半衰期在0.5～5小时之间。本药在肝内，部分经脱乙酰化后降低作用。所得到的乙酰化物也具有抗菌作用，只是比原形抗菌力小，且不能再被胃肠道重吸收。大部分原形利福平随胆汁排泄，可被胃肠道再吸收入血液继续起作用，也叫肝肠循环。利福平在胆汁中的浓度比同时血液内浓度高100倍,有利于对胆道感染的治疗。部分原形利福平由尿排泄,尿液有原形药及其代谢产物排出时,可使尿呈橙红色，而分布到脑脊液、眼泪及唾液内的药物也会因之而使这些体液呈橙红色，橙红色溶液对机体无害。
药效及其机理利福平对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制或杀灭作用，尤其对结核杆菌最显著，对化脓性葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌和对青霉素G、二甲氧苯青霉素产生抗药的一些菌株,都是敏感有效的,对炭疽杆菌、棱状芽胞杆菌也是敏感的，而诺卡尔氏菌属极易对利福平产生抗药性。比较来说，利福平对阳性菌的作用,比青霉素G弱，而比红霉素、林可霉素、头孢菌素强。
利福平对脑膜炎双球菌最敏感，对流感嗜血杆菌及淋病奈瑟尔氏菌也都敏感，其他如大肠杆菌、变形杆菌属、沙门氏杆菌属、布鲁斯氏杆菌属等也有效。利福平对绿脓杆菌最不敏感，对阴性菌的作用比四环素、卡那霉素、氯霉素和杆菌肽等药弱。对结核杆菌既有抑菌作用又有杀菌作用。其他如麻风杆菌、衣原体、立克次氏体属均有不同程度的效力。对过滤性病毒需应用高于抗细菌剂量500～1000倍时有效，故无临床意义。
利福平的作用机理是通过抑制了依赖DNA的RNA聚合酶，使此酶失去活性,从而影响了细菌的RNA合成，起到抑菌和杀菌作用，药效与剂量成正比。
应用利福平可用于多种感染疾病，在结核病治疗中是首选药之一，也是异烟肼最有效的合用药物。单独使用比合用效果差，因单用易产生抗药性。利福平进入脑脊液的浓度高，是治疗结核性脑膜炎的最佳药物之一。对麻风杆菌也具有快速的杀菌力,一般用药14天后,症状明显好转，但用药时间较长，有报道在使用利福平治疗麻风病5年后,仍可在患者体内发现麻风杆菌。对其他敏感细菌引起的感染均可使用，如葡萄球菌心内膜炎、脑膜炎双球菌引起的脑膜炎和败血症及流感等，与其他抗菌药合并应用效果更好。一般为口服用药。2岁以下儿童只在严重感染时才选用本药。
毒副反应和禁忌症一般来说，利福平的副作用较少，但应用不当会出现各种不良反应：①肝损害。发生率约20％,与剂量大小和疗程长短似无关，主要表现GPT升高，黄疸少见，无明显症状，常在给药头几周内出现，停药后多数人GPT恢复正常，少数人肝损害继续恶化,极少引起死亡。对年老者、儿童和嗜酒者易产生肝损害,应慎用；原来肝功能不正常者禁用。②过敏反应。在用药2～3小时后，出现皮肤红、痒、皮疹等皮肤综合征，多发生在面部和头皮，同时眼结膜充血和流泪，最重时也可出现类似休克状态，只需对症处理。利福平的过敏反应与其他抗生素之间，没有交叉过敏反应。③胃肠道反应。不常见，产生反应后也不需停药。④治疗期间若间断用药易发生血小板减少和紫癜（即皮下出血），故服用利福平的患者应定期进行血小板计数，以便随时监视。不按规定中断几天的间断服药患者，易出现副反应，即时停药可很快恢复。⑤其他。间断服药者，在中断后再次服药1～2小时后,可能出现肾损害,表现突然发烧、腰痛,随之出现尿少和无尿现象,无尿可持续几天。间断服药还可引起似感冒症状，如头痛、发热、倦怠和肌肉痛等，也可发生喘息性呼吸困难、血压下降甚至休克。即时停药后上述症状可消失。因此，使用利福平应按规定服药,禁忌随意中断的间断服法,以避免产生副反应。大剂量用利福平，在大鼠小鼠身上均可引起畸胎，所以禁止在妊娠期使用，特别在妊娠头3个月内禁用。
药效评价本类药物对结核杆菌有很高的敏感性。试验证明利福平的最低抑菌浓度（MIC）0.5μg/ml就能提高链霉素或异烟肼抗结核杆菌的效力，并能防止对此两药产生抗药性。利福平对繁殖期的结核杆菌有杀菌作用,用量为MIC的64倍。而对静止期的细菌也具杀菌作用，所需浓度比对繁殖期细菌大10倍。利福平能进入细胞内，对细胞内的结核杆菌也有作用。对麻风杆菌最低抑制浓度0.3μg/ml,能达到迅速杀菌作用。在试管中，利福平对引起沙眼、花柳性淋巴肉芽肿和鹦鹉热的衣原体比四环素和红霉素效果好，但在试管中能发现抗利福平的沙眼衣原体的抗药菌株，试管中利福平对立克次氏体有很高的敏感性，但杀菌速度缓慢。
