爱华网利培酮口崩片服用时将片剂置于舌上，几秒钟内崩解，无需用水即可吞服（也可以用水吞服）。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -适应症
用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -用法用量
利培酮口崩片服用时将片剂置于舌上，几秒钟内崩解，无需用水即可吞服(也可以用水吞服)。
由使用其它抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若患者原来
使用的是抗精神病药的长效注射剂，则在原定下一次注射时开始使用本品来替换该药治疗。对已用
的抗帕金森氏症药物是否需要继续使用则应定期进行再评定。
成人：每日1次或每日2次。推荐起始剂量为一次1mg，一日2次，第二天增加到一次2mg，一
日2次;如能耐受，第三天可增加到一次3mg，一日2次。此后，可维持此剂量不变或根据个人情
况进一步调整。
为期1-2年的临床试验表明，利培酮延缓 精神分裂症 复发的有效剂量为每日2-8mg，同时也证
实了采用一日1次给药方式的有效性和安全性。试验中起始剂量为第一日1mg，第二天增加到一日
2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可维持此剂量不变或根据个人情况进一步调整。
临床医师应定期对患者进行再评估以确定用适当剂量进行维持治疗的必要性。
不管采用何种给药方式，对某些患者应进行缓慢的剂量调整，调整的时间间隔一般应不少于1
周。调整时，推荐剂量增减幅度以1-2mg的小剂量进行。
利培酮的最大有效剂量范围为一日4-8mg，但需一日2次，每日剂量超过6mg给药不能证明比
较低剂量更有效，而且同出现更多的锥体外系症状和其它副作用有关，因此一般不推荐使用。
由于对剂量大于每日16mg的用药安全性尚未评价，因此每日用药剂量不应超过16mg。
在需要加强镇静作用时，可加用苯二氮卓类药物。
老年人：建议起始剂量为一次0.5mg，一日2次。根据个体需要，剂量逐渐增大到一次1-2mg，
一日2次。剂量调整间隔应不少于1周，剂量增减幅度为一次0.5mg,一日2次。在获得更多经验前，
老年人应慎用利培酮。
肝病和肾病患者：建议起始剂量为一次0.5mg，一日2次。根据个体需要,剂量逐渐增大到一
次1-2mg，一日2次。剂量调整间隔应不少于1周，剂量增减幅度为一次0.5mg,一日2次。这些患
者的临床应用经验有限，用药应慎重。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -不良反应
1 与服用本品有关的常见不良反应是: 失眠 、 焦虑 、激越、 头痛 、 口干 。 2 较少见的不良反应是: 嗜睡 、 疲劳 、注意力下降、 便秘 、 消化不良 、 恶心 、 呕吐 、 腹痛 、视物模糊、 阴茎异常勃起 、勃起困难、射精 无力 、性淡漠、 尿失禁 、鼻炎、皮疹以及其他过敏反应。 3 可能引起锥体外系症状，如:肌 紧张 、 震颤 、僵直、 流涎 、运动迟缓、静坐不能和急性张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。 4 偶尔会出现(体位性) 低血压 、(反射性) 心动过速 或 高血压 的症状。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -禁忌
已知对本品成分过敏的患者禁用。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -注意事项
1.心血管疾病的病人(如心衰、 心肌梗死 、传导异常、 脱水 、失血及脑血管病变)应慎用，从小剂
量开始并应逐渐加大剂量。
2.由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生(体位性) 低血压 ，此
时则应考虑减量。
3.同其它具有多巴胺受体拮抗作用的药物相似，可引起 迟发性运动障碍 ，其特征为有节律的不随意
运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药物。
4.已有报道指出，服用经典的抗精神病药物会出现恶性综合征，其特征为 高热 、 颤抖 、意识改变和
肌酸磷酸酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物。
5.患有帕金森氏综合征的病人应慎用本品，因为在理论上该药会引起此病的恶化。
6.经典的抗精神病药会降低 癫痫 的发作阈值，故患有癫痫的病人应慎用本品。
7.服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。
8.鉴于本品对中枢神经系统的作用，与其它作用于中枢的药物同时服用时应慎重。
9.本品对需要警觉性的活动有影响。因此，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽
车或操作机器。
10.在 老年痴呆 患者(平均年龄85岁，范围73-97岁)参加安慰剂对照的临床研究中，发现利培酮组
脑血管病不良事件的发生率(3.3%)比较高，包括脑血管意外、心脏衰竭和 短暂性脑缺血发作 ，
发生率比安慰剂(1.2%)高三倍。该研究还发现,利培酮或呋塞米同时使用时，死亡率高于单独
使用利培酮或呋塞米的患者，分别为7.3%(平均年龄89岁，范围75-97岁)、3.1%(平均年龄84岁，
范围70-96岁)和4.1%(平均年龄80岁，范围67-90岁)。在完成的4项临床研究中，有2项研究发现
了以上情况。并没有找到病理生理学方面的依据来解释以上发现，并且患者的残废原因没有固定模式。尽管如此，对以上患者合并给予利培酮和呋塞米时需谨慎评估风险利益。在合并其它 利尿
剂的服用利培酮的患者中，并没有出现以上死亡率增加的现象。但是，对于老年 痴呆 患者，总体
而言脱水是很重要的致死因素，所以仍应尽量避免使用利尿剂。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -药物相互作用
1.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效剂的作用。
2.酰胺咪嗪(卡马西平)及其它的肝药酶诱导剂会降低本品活性成分的血浆浓度，一旦停止使用酰胺
咪嗪或其它肝药酶诱导剂，则应重新确定使用本品的剂量，必要时可减量。
3.酚噻嗪、三环类抗抑郁药和一些β受体阻断剂会增加本品的血药浓度, 但不增加抗精神病活性成
份的血药浓度。氟西汀和帕罗西汀(CYP2D6抑制剂)可增加本品的血药浓度, 但对其抗精神病活性
成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时, 医生应重新确定本品的剂量。
4.当和其它高蛋白结合率的药物一起服用时，不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。
5.本品对锂、丙戊酸钠或地高辛的药代动力学参数无显着影响。
6.食物不影响本品的吸收。
【药物过量】一般来说，所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致, 包括嗜睡、镇
静、心动 过速和低血压以及锥体外系症状。曾有一例同时患低血钾的患者服用了360mg的本品，
结果出现Q -T间期延长。
急性过量时, 应使用多种措施进行解救。建立并维持一个畅通的气道、确保足够的氧气和良好
的换气, 洗胃(若患者意识丧失应插管进行)后应再服用活性炭和轻泻剂，并应立即进行心血管系统
监测，其中包括连续的心电图监测, 以发现可能出现的心律失常。本品无特异的拮抗剂。因此，应
采取正确的支持疗法。 对低血压及循环衰竭，可采用静脉输液或给予拟交感神经药等适当措施加
以纠正。出现严重的锥体外系症状时，则应给予抗胆碱药, 在病人恢复前应持续进行密切的医疗监
测及监护。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -药理毒理
药理作用利培酮为选择性的单胺能受体拮抗剂，其对5HT2受体、D2受体、α1、α2和组胺H1
受体的亲和力很高， 对其它受体亦有拮抗作用，但较弱。
对5HT1C、5HT1D和5HT1A受体有低到中
度的亲和力,对D1受体和氟哌丁苯敏感的σ受体亲和力弱，对胆碱M受体或β1及β2受体没有亲和力。
利培酮治疗精神分裂症的机制目前尚不完全清楚。 目前认为其治疗作用是对D2受体和5HT2受
体拮抗联合效应的结果。对D2和5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。
毒理研究
遗传毒性: Ames逆向突变试验、小鼠淋巴细胞畸变试验、 体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小
鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、 人类淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均
未发现利培酮有潜在的致突变作用。
生殖毒性: 在wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16-5mg/kg(以mg/m2计,为人最大推荐剂量
的0.1-3倍) 可降低交配次数, 但不影响生育力，该影响只发生在雌性大鼠上。在只给予雄性大鼠
药物处理的1段试验中未观察到交配行为受影响。 Beagle犬的亚慢性研究中，利培酮剂量为0.31-
5mg / kg(以mg/m2计, 为人最大推荐剂量的0.6-10倍)时，精子活力和浓度下降，血清中睾酮浓度也
呈剂量依赖性降低。停药后，血清睾酮水平及精子参数可部分恢复， 但仍处于低水平。大鼠或犬
均没有观察到无生殖系统影响的剂量。
在SD或Wistar大鼠和新西兰家兔上进行的利培酮剂量分别为 0.63 -10mg/kg和 0.31-5mg/kg (以
mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的 0.6-6和0.4-6倍) 的致畸作用研究。 与对照组比较，未观察到
畸形发生率增加。剂量在0.16-5mg/kg （以mg/m2计,为人最大推荐剂量的0.1-3倍) 时，大鼠哺乳期
前4天幼仔死亡率增加。 尚不知这些死亡的原因是来自于药物对胎仔或幼仔的直接作用， 还是药
物对母鼠的影响。
没有观察到引发大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。 一项Ⅲ段研究中，2.5mg/kg (以mg/m2计,
为人最大推荐剂量的1.5倍) 时，大鼠幼仔死产增加。 在一项大鼠交叉抚养研究中，对胎仔或幼仔
的毒性作用表现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、与母鼠给药量相关的幼仔出生体重降低。
此外，还有与母鼠给药量相关的幼仔出生第一天死亡增加, 无论幼仔是否交叉抚养。利培酮对母
体行为有损害, 由对照动物生产而由给药母鼠抚养的幼仔体重增加量和生存率降低(哺乳第1-4天)。
这些作用均在5mg/kg（以mg/m2计,为人最大推荐剂量的3倍）剂量组中观察到。
利培酮可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。动物研究显示，利培酮可经乳汁分泌。
致癌性
小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮0.63、2.5和10mg/kg
(小鼠以mg/kg计, 分别为人最
大推荐剂量的2.4、9.4和37.5倍, 大鼠以mg/m2计, 分别为人最大推荐剂量的0.6、1.5和6倍)， 给药
周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示，垂体腺瘤、内分泌性胰腺
腺瘤(endocrine pancreas adenomas）和乳腺腺癌发生率显着增加, 有统计学意义。 抗精神病药物可
使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中没有测定催乳素水平，但在亚慢性毒
性研究中的测定结果显示, 给予小鼠和大鼠与致癌性试验中剂量相同的利培酮可使小鼠和大鼠的
催乳素水平升高5-6倍。其它抗精神病药物长期给药时, 在啮齿类中发现乳腺、垂体和胰腺肿瘤发
生率增加, 并认为是由催乳素介导。在啮齿类中由催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的
相关性尚不清楚。
利培酮口腔崩解片_利培酮口腔崩解片 -药代动力学
利培酮经口服可完全吸收，并在1-2小时达到血药浓度峰值。其吸收程度不受食物影响。在体
内利培酮部分代谢为9-羟基利培酮，后者与利培酮具有相似的药理作用。本品在体内可迅速分布，
利培酮的血浆蛋白结合率为88%，9-羟基利培酮的血浆蛋白结合率为77 %。 利培酮在广泛代谢者
和代谢差者体内的半衰期分别为3小时和30小时， 9- 羟基利培酮在广泛代谢者和代谢差者体内的
半衰期则分别为24小时和30小时。大多数病人 在1天内达利培酮稳态，经过4-5天达9-羟基利培酮
稳态。用药1周后，70%的药物经尿液排泄, 14%的药物经粪便排泄，经尿液排泄部分中，35-45%
为利培酮和9-羟基利培酮，其余为非活性代谢物。老年患者和肾功能不全患者的血浆利培酮浓度较高，消除速度较慢。
