慢性肝炎发病率 慢性肝炎 慢性肝炎-疾病介绍,慢性肝炎-发病原因及分类

慢性肝炎是指由不同病因引起的,病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症,如感染肝炎病毒(乙肝病毒,丙肝病毒),长期饮酒,服用肝毒性药物等。临床上可有相应的症状、体征和肝生化检查异常,也可以无明显临床症状,仅有肝组织的坏死和炎症。病程呈波动性或持续进行性,如不进行适当的治疗,部分患者可进展为肝硬化。慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:当患者尿色进行性加深,皮肤巩膜黄染进行性加深,乏力食欲下降越来越明显时,提示病情恶化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的发生,慢性重型肝炎是肝衰竭的表现,可表现为高度乏力,高度腹胀,高度黄疸以及高度食欲不振,可出现低蛋白血症,腹水胸水,腹腔感染,凝血功能下降,上消化道出血,肝性脑病等,临床上死亡率较高,需要积极救治。

慢性肝炎_慢性肝炎 -疾病介绍

慢性肝炎是一类疾病的统称,病因不同,其临床特点、治疗方法以及预后结局可能有所不同,但也有共同的特征:⑴肝功能反复波动,迁延不愈;⑵肝组织均有不同程度的坏死和纤维结缔组织增生,呈现慢性纤维化。⑶病情发展的最终阶段均为肝硬化。⑷均需要保肝和抗纤维化治疗。

慢性肝炎_慢性肝炎 -发病原因及分类

依据病因可以将慢性肝炎做如下分类:

⑴慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,

⑵慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)

⑶自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)

⑷慢性酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)

⑸药物性肝病:又称药物性肝损害(drug induced liver injury,DILI)

依据病情轻重,可以将慢性肝炎分为轻、中、重度以及慢性重型肝炎

慢性肝炎_慢性肝炎 -病理生理

慢性肝炎的共同特点,即为:不同程度的肝组织坏死和炎症反应,随后发生肝纤维化,最终可发展为肝硬化。目前评估肝脏的慢性损伤程度,仍然主要依靠肝组织活检,即通常所说的肝穿来实现。慢性肝炎的病理改变分为肝组织炎症活动坏死程度的分级(G)和纤维化程度的分期(S)。炎症活动度分级(Grade, G)为4级(G1~4).G1为轻微活动,G2轻度活动,G3中度活动,G4重度活动. G1-2 为肝脏有轻度炎症活动,G3-4提示肝脏坏死严重; 纤维化程度分期(Stage, S)为4期(S1~4)。S1期:肝小叶汇管区纤维化,病变较轻,S4期为肝硬化,病变较重。

慢性肝炎_慢性肝炎 -发病机理

各种慢性肝炎的发病机制各不相同,概述如下:

1) 慢性乙型肝炎(CHB):一般认为HBV不直接损害肝细胞,而是通过宿主免疫应答和反应引起肝细胞的损伤和破坏,导致相应的临床表现。由于宿主不同的免疫反应,包括个体的遗传和代谢差异,HBV感染所引起的临床表现和专柜也不同。免疫耐受期为基本上没有免疫反应,血液内病毒高载量,但基本上无肝损伤。免疫激活器为部分免疫应答的出现,肝损伤导致活动性肝炎,病毒载量有所减低,但免疫反应不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫应答与病毒复制达到一个动态平衡,则表现为肝炎的活动度降低和病毒载量的下降。如果病毒基因发生前C区和基本核心启动子 (BCP) 的变异,则出现HBeAg阴性的慢乙肝,而 HBVDNA 阳性。

2) 慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的发病机制十分复杂,病毒和人体免疫系统的相互作用,决定了疾病的发生、发展和转归。


肝病变

3) 自身免疫性肝炎(AIH):其基本发病机制为机体对自身抗原耐受性被打破,从而激发对自身抗原的免疫应答,免疫细胞攻击自身相应的靶抗原,造成细胞的凋亡、坏死和炎症反应。

4) 慢性酒精性肝病(ALD):ALD的发生和发展至少与下述机制有关:①氧化应激:乙醇代谢过程中产生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反应,使人体发生氧化应激,是酒精性肝病发生发展的关键机制之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代谢的中间产物,是造成慢性进行性肝损害的主要因素之一。③内毒素:ALD患者肠道内毒素产生和吸收均有增加,而肝脏对内毒素的清除不足,形成肠源性内毒素血症,通过多种机制加重肝脏炎症损伤。④乙醇的毒性:乙醇代谢过程中,消耗大量NAD+,引起一系列生化代谢紊乱,诱发低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆积导致脂肪肝;乙醇也干扰蛋白质和核酸代谢。此外长期摄入乙醇还可以直接或间接引起营养不良。总之过度饮酒引起的ALD,是多种机制序贯或叠加作用的结果,这些机制互为因果、相互诱导、相互促进,形成恶性循环。

5) 药物性肝病DILI:药物的肝毒性分为可预测性和非可预测性肝毒性两种; 前者肝毒性大小与用药剂量有关,有量-效关系,在动物实验中可以复制;后者与机体的特异质有关,没有明显的药物量-效关系,难以预测且不易在动物实验中复制。临床上DILI绝大多数是后者这种类型。DILI 的发病机制为药物本身或其毒性代谢产物,直接对肝细胞的作用,或者通过免疫机制而造成病变。免疫机制为药物作为半抗原在体内形成新的抗原,通过抗原呈递细胞,刺激T细胞和B细胞应答,导致以免疫反应为主的免疫性损伤。

慢性肝炎_慢性肝炎 -临床表现

慢性肝炎轻、中度:典型慢性肝炎的早期症状轻微且缺乏特异性,呈波动性间歇性,甚至多年没有任何症状。最常见的就是容易疲劳和胃部不适,容易被忽略,也容易被误认为是胃病;临床上经常见到隐匿性肝硬化患者,在出现肝硬化之前,没有感觉到明显不适,也没有进行常规的体检,在不知不觉中逐步发展成为肝硬化;偶有患者出现恶心,腹胀、黄疸,尿色深,但依据症状不能判断出慢性肝炎的严重程度。

慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:当患者尿色进行性加深,皮肤巩膜黄染进行性加深,乏力食欲下降越来越明显时,提示病情恶化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的发生,慢性重型肝炎是肝衰竭的表现,可表现为高度乏力,高度腹胀,高度黄疸以及高度食欲不振,可出现低蛋白血症,腹水胸水,腹腔感染,凝血功能下降,上消化道出血,肝性脑病等,临床上死亡率较高,需要积极救治。

慢性肝炎_慢性肝炎 -并发症

慢性肝炎并发症较普遍,如慢性胆囊炎,肝性糖尿病,乙肝相关性肾病等,控制肝病稳定,有助于并发症的稳定。在慢性肝炎的基础上,当存在诱因如患者过度劳累、大量饮酒或者重叠感染其他肝炎病毒时,可以出现病情急剧加重,发展成为慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐渐发展,会发展成肝硬化。慢性重型肝炎与肝硬化均是由慢性肝炎发展而来,病情严重甚至有生命危险,但不是慢性肝炎严格意义上的并发症。

慢性肝炎_慢性肝炎 -诊断鉴别

辅助检查

慢性肝炎需要做如下检查:


慢性肝炎

(1)肝功能:包括血清ALT,AST, 总胆红素,直接胆红素,间接胆红素,白蛋白,球蛋白,胆碱酯酶,碱性磷酸酶,转肽酶等,了解肝脏损伤程度。

(2)凝血酶原时间(PT)及 PTA :PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标, PTA是PT测定值的常用表示方法,对判断疾病进展及预后有较大价值,近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一,

(3)肝炎病毒学指标:乙肝五项,丙肝抗体,了解有无肝炎病毒感染。

(4)肿瘤标志:如甲胎蛋白AFP, CA199, AFU等,以早期发现肝癌。

(5)影像学:包括腹部肝胆脾彩超,了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌.必要时行腹部增强CT或核磁,以了解肝脏慢性损伤程度。

(6)肝脏瞬时弹性波扫描(Fibroscan):是一种无创检查可用于慢性肝炎患者肝脏纤维化程度评估。慢性肝炎患者评估肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重要。

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(7)肝组织活检:仍然是评估患者肝脏损害程度的金标准,包括炎症分级与纤维化分期两个方面。

鉴别诊断

慢性肝炎需要与慢性胃炎,慢性胆囊炎鉴别。依据以上检查,鉴别慢性肝炎不难。

1) 慢性胃炎:表现为胃胀,胃部不适。化验肝功能正常,彩超肝脏无慢性损伤影像改变。无肝炎病毒感染标志。

2) 慢性胆囊炎:表现为肝区不适,厌食油腻等,彩超显示有慢性胆囊炎改变,肝脏影像正常。化验肝功通常为正常,无肝炎病毒感染标志;当有胆结石梗阻时会出现黄疸,血清胆红素升高,胆管酶碱性磷酸酶(AKP, ALP)和转肽酶(r-GT, GGT)升高。常与慢性肝炎合并存在,为慢性肝炎的继发表现,掩盖慢性肝炎,需注意鉴别。

慢性肝炎_慢性肝炎 -疾病治疗

慢性肝炎的治疗包括多个方面,保肝、抗纤维化、抗病毒去除病因、预防肝癌等等,其中针对不同的病因并去除病因,是慢性肝炎治疗中最重要的原则。慢性乙肝病毒携带者需要定期体检复查,通常不需要治疗。

①保肝治疗:药物种类比较多,包括甘草酸类制剂,水飞蓟素类制剂,五味子类制剂等。

适用于所有的慢性肝炎病人。

②抗纤维化治疗:多为中成药口服制剂,也适用于所有的慢性肝炎病人

③注射干扰素抗病毒治疗:包括普通干扰素?(2a,2b和1b)和聚乙二醇化干扰素?(2a和2b),适用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者,疗程至少1年。干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝的标准治疗方案,疗效取决于HCV基因分型以及对治疗的应答快慢。治疗4周内出现丙肝病毒低于检测线者(俗称为阴转),称为有快速应答(RVR),此人群对干扰素治疗效果最好,痊愈率达到87%。


慢性肝炎

④口服核苷类似物抗病毒治疗:这类药物只适用于治疗乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中国大陆有以下四种药物:拉米夫定(lamivudine, LAM),阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV),替比夫定(telbivudine,LdT),恩替卡韦(entecavir, ETV);国际上还有第五种药物:替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF),用于治疗对以上四种药物耐药的患者。核苷类似物的优点是抗病毒疗效好,副作用小,且服用方便,每日1片,在临床上得到广泛的应用,延长了肝硬化患者的生存期并明显改善了肝硬化患者的生活质量。缺点是需要长期服用,并且有耐药的风险。作为治疗慢性乙肝的特殊药品,必须在医生的指导下应用,并且需要定期复查乙肝病毒定量。若随意服药停药,会促进乙肝病毒耐药的发生及导致病情加重,甚至导致死亡。

⑤免疫抑制剂:自身免疫性肝炎在保肝药物难以控制的肝功能反复时,行肝穿若提示肝内炎症活动明显,则需要使用糖皮质激素,或合并使用另一种免疫抑制剂硫唑嘌呤,可促进病情的恢复。

⑥预防肿瘤的发生:慢性肝炎病史长,发生肝癌的机率增加,补充微量元素硒有助于增强抗癌能力;此外注射胸腺肽提高免疫功能,也有利于增强预防肿瘤的能力。

⑦去除病因:禁酒,停止服用损伤肝脏的药物:对于酒精性肝病以及药物性肝病患者尤其重要。对于其他原因导致的慢性肝炎也有重要意义。

慢性肝炎_慢性肝炎 -疾病预后

慢性肝炎的预后差别很大,取决于其病因、疾病的进展、诊断时的病变状态以及治疗是否及时和合理。慢性乙肝、慢性丙肝通过抗病毒治疗,病毒的复制得到控制,可以控制病情进展。戒酒对酒精性肝病的发展至关重要,戒酒后经积极治疗肝病可向好转发展, 持续饮酒即使积极治疗,病情也会持续进展,发展成为肝硬化甚至肝癌。自身免疫性肝炎容易波动复发,远期预后较差。药物性肝病预后较好。

慢性肝炎_慢性肝炎 -饮食注意

慢性肝炎饮食无特殊要求,注意营养均衡,多食用新鲜蔬菜水果,尽量少食用油炸食品,禁烟禁酒,保持正常体重,保证睡眠时间,注意劳逸结合,心情平和。含有丰富的多种维生素矿物质成分的药品,蜂胶,螺旋藻,鲜王浆,虫草制剂等,对改善肝脏营养,提高免疫功能也有帮助。

慢性肝炎_慢性肝炎 -疾病预防

(一)慢性肝炎疫苗预防

乙型肝炎可通过注射乙肝疫苗产生乙肝表面抗体来预防,乙肝表面抗体水平越高,对人体的保护能力越强。注射乙肝疫苗之前,需要检查肝功和乙肝五项。通常乙肝病毒不经呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触,如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,一般不会传染乙肝病毒。丙型肝炎目前尚无有效疫苗预防。

(二)严格筛选献血员

严格执行《中华人民共和国献血法》,推行无偿献血。通过检测血清HBsAg,抗HCV、丙氨酸氨基转移酶(ALT),严格筛选献血员,减少血源性传播

(三)经皮和黏膜途径传播的预防


慢性肝炎

推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等,理发用具、穿刺、纹身和美容等用具应严格消毒。

(四)性传播的预防

对有性乱史者应定期检查,加强管理。建议HBV、HCV感染者病毒复制阳性期,性交时使用安全套。对青少年应进行正确的性教育。

(五)母婴传播的预防

对HBVDNA阳性的孕妇,应该到专门的医疗机构实行母婴阻断,成功率>95% ;对HCV RNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会。

慢性肝炎_慢性肝炎 -专家观点

慢性肝炎的治疗要求医生需全面评估肝脏损伤程度,病因,病情可能的复发风险,肝硬化的几率,预期疗效,医疗成本,各类药物的疗效特点与毒副作用,患者对疾病的认知程度与依从性,以及国家的医保政策等等,为患者制定一个切实可行的治疗方案。患者切忌听信虚假广告盲目随意用药。建议患者到正规专科医院就诊,治疗期间不能随意停药,或者随意自行更改治疗方案,以免造成病情恶化,危害健康。建议患者在计划更改治疗方案之前,先向正规的医疗机构专科医生进行咨询,得到适当的指导之后,再做决定以确保用药安全。

  

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