爱华网帕罗西汀，①用于治疗抑郁症。适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者，作用比TCAs快，而且远期疗效比丙米嗪好。②亦可用于原恐障碍、社交恐怖症及强迫症的治疗。帕罗西汀与匹莫齐特不能同时用， 帕罗西汀可增加血浆中匹莫齐特的浓度，而匹莫齐特血药浓度升高会导致QT间期延长和严重心律失常，如有心脏病史，请在医师指导下服药。帕罗西汀为情感阻断剂，儿童、青少年以及青年患者（18-24岁）服用此药物会增加自杀风险。异构体 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中各含0.lmg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。
帕罗西汀_帕罗西汀 -化学名称
（一）-(3S 4S)-4-(4-氟苯基）-3-〔〔（3 4-亚甲氧基）苯氧基〕甲基〕哌啶
帕罗西汀_帕罗西汀 -分子结构式
帕罗西汀
帕罗西汀_帕罗西汀 -理化性质
常用其盐酸盐或甲磺酸盐。盐酸盐呈白色或类白色，易潮解的结晶粉末，易溶于甲醇,略溶于无水乙醇和二氯甲烷，微溶于水。甲磺酸盐为类白色粉末,无臭，水中溶解度>lg/ml，熔点147?150℃。
帕罗西汀_帕罗西汀 -药理学
本品是一种苯基呃啶衍生物，是SSRI,可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取， 延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。常用剂量时，除微弱地抑制NA和DA的再摄取外，对其他递质无明显影响。
口服后可完全吸收，生物利用度50%，食物或药物均不影响其吸收。有首关效应。血浆半衰期为24小时，老年人半衰期会延长。血浆蛋白结合率为95%。可分布于全身各组织与器官，亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢，生成尿苷酸化合物，其中部分代谢经CYP2D6介导。最后经肾脏排出体外，小部分经胆汁分泌从粪便排出。
帕罗西汀_帕罗西汀 -适应症
①用于治疗抑郁症。适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者，作用比TCAs快，而且远期疗效比丙米嗪好。②亦可用于原恐障碍、社交恐怖症及强迫症的治疗。
帕罗西汀_帕罗西汀 -用法和用量
由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
帕罗西汀_帕罗西汀 -不良反应
常见有胆固醇水平升高、食欲减退、体重增加、嗜睡、失眠或兴奋、异常的梦境（包括梦魇）、眩晕、震颤、头痛、情绪不稳定、视力模糊、高血压、心动过速、打哈欠、恶心、便秘、腹泻、呕吐、口干、出汗、瘙痒、性功能障碍、关节痛、耳鸣等症状。
帕罗西汀_帕罗西汀 -禁忌症
对本品过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女不宜使用。
帕罗西汀_帕罗西汀 -注意事项
停用单胺氧化酶抑制剂2周以上才能服用帕罗西汀，应慎重且逐渐增加剂量。
帕罗西汀
帕罗西汀
癫痫或有躁狂病史患者慎用。
禁与任何选择性5-HT再摄取抑制剂或单胺氧化酶抑制剂联用。
西米替丁可导致帕罗西汀稳态血浓度增加，因此合并使用时，应降低帕罗西汀剂量。
地高辛可使帕罗西汀达峰浓度到达时间延长，但地高辛本身血浓度无显着改变。
肝酶诱导剂或抑制剂可影响帕罗西汀的代谢和药物动力学性质。
帕罗西汀不增加酒精对智力和运动能力的损害，但服用帕罗西汀期间应避免饮酒。
帕罗西汀与苯妥英钠合用，会降低帕罗西汀的血浓度，增加不良反应的发生。
服用抗凝血药物的病人慎用帕罗西汀。
成人或儿童重度抑郁症（MDD）患者无论是否服用抗抑郁药物，都可能会出现抑郁症状恶化和出现自杀意念和自杀行为（自杀倾向），患病期间这种危险性持续存在，直至病情得到显着缓解。自杀是抑郁及某些其他精神疾病的一种已知风险，这些疾病本身就是发生自杀最强烈的预测因子。长期以来一直认为抗抑郁药治疗的早期会诱导某些患者病情恶化和出现自杀倾向。所有接受抗抑郁药物治疗的患者都应接受适当的监测，严密观察是否出现了病情恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在疗程开始的最初几个月内，或者是在改变用药剂量的时候。
帕罗西汀为情感阻断剂，儿童、青少年以及青年患者（18-24岁）服用此药物会增加自杀风险。并且服用不能自行停药，一旦停药脑里补充的血清素不足，会引起停药反应。
成人患者停药症状有头晕、感觉障碍（包括感觉异常、电休克感觉和耳鸣）、睡眠障碍（包括强烈的梦境）、兴奋或焦虑、恶心、震颤、意识模糊、出汗、头痛、腹泻等，症状一般为轻中度，但是部分病人的症状可能较重。这些情况一般发生在停药后的前几天，一般为自限性。儿童和青少年患者停药可能会出现情绪不稳定（包括自杀意念、自杀企图、情绪改变和流泪）、神经质、头晕、恶心和腹痛等情况。
在使用帕罗西汀进行治疗前，需筛查双相情感障碍患者。重度抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现，一般认为，在有双相情感障碍危险的患者中单用抗抑郁药物治疗重度抑郁发作，可能会增加其混合/躁狂发作加重的可能性。本品尚未被批准用于治疗双相情感障碍。
禁忌本品与单胺氧化酶抑制剂合用治疗抑郁症，也不推荐在停用单胺氧化酶抑制剂两周内使用本品，在本品停用至少两周后才能使用单胺氧化酶抑制剂。
抗胆碱作用及对心脏功能影响较小。帕罗西汀与匹莫齐特不能同时用， 帕罗西汀可增加血浆中匹莫齐特的浓度，而匹莫齐特血药浓度升高会导致QT间期延长和严重心律失常，如有心脏病史，请在医师指导下服药。
孕妇忌用。
帕罗西汀_帕罗西汀 -药物相互作用
①SSRIs禁止与MA0Is类药物合用。在停用SSRIs或MA0fel4天内禁止使用另一种药物。否则可能引起5-HT综合征(临床表现为高热、肌肉强直、肌阵挛、精神症状,甚至会出现生命体征的改变)。②与其他5-HT活性药物(锂盐、色氨酸、曲马朵、曲坦类、圣约翰草、或其他SSRIs、SNRIs 和TCAs)合用，可能会增加并导致5-HT能神经的活性亢进，而出现5-HT综合征。③与西沙比利、硫利哒嗪、匹莫奇特、特非那定合用，会引起心脏毒性,导致QT间期延长、心脏停搏等。应禁止合用。④与CYP2D6或者其他CYP同工酶的抑 制剂或作用底物(如西咪替丁、阿米替林、氯氮恶、奋乃静、马普替林、丙咪嗪、利托那韦、丁螺环酮、阿普唑仑等)合用,可使本品血药浓度升高。⑤与CYP诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等)合用，会降低本品的血药浓度与药效。⑥与降糖药物合用，可降低血糖，甚至导致低血糖发生。停用本品时 血糖升高。故在使用本品和停药后一段时间，应监测血糖水平,及时采取干预措施。⑦SSRIS、5-HT及NE双重再摄取抑 制剂(SNRIs)均有能增加出血的风险，特别是在与阿司匹林、华法林和其他抗凝药合用时。⑧与地高辛合用可能会增加其血药浓度,增加发生洋地黄中毒的风险。
帕罗西汀_帕罗西汀 -药典介绍
【鉴别】（1)取本品，加甲醇溶解并制成每lml中含5(Vg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)测定，在235nm， 265nm 271nm 与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为0.92―0.96。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录IV C ) 。
(4)本品显有机氟化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。
(5)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。
【检查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml，加热使溶解，放冷，依法测定（附录VI H)，pH值应为5.5～6.5。异构体 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中各含0.lmg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D )测定，用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂（100mmX4.0mm，5μm)，以磷酸氢二钾缓冲液（取磷酸氢二钾11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.5)-乙腈（94 ：6)为流动相，检测波长为295nm，柱温为30°C 。量取系统适用性试验溶液l0μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使盐酸帕罗西汀峰的峰高约为满量程的90%，理论板数按盐酸帕罗西汀峰计箅不低于200，盐酸帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰的分离度应大于2.2。再精密量取供试品溶液与对照溶液各l0μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1% )。
有关物质 取本品，加溶剂〔四氢呋喃-水（1：9)〕溶解并稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每lml中约含lμg的溶液，作为对照溶液。取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀与N-甲基帕罗西汀对照品，加溶剂溶解并稀释制成每lml各含l0μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法( 附录V D)试验，用辛烷基硅垸键合硅胶为填充剂，以三氟乙酸-四氢呋喃-水（5：100：900)为流动相A，三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈（5：100：900)为流动相B ，按下表进行梯度洗脱，检测波长为295nm。yansuanpalu0xiting.jpg
取系统适用性试验溶液20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为去氟帕罗西汀、N-甲基帕罗西汀、盐酸帕罗西汀，理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不低于6000，盐酸帕罗西汀峰、去氟帕罗西汀峰与N -甲基帕罗西汀峰之间的分离度均应大于2.5 。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10% ，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与去氟帕罗西汀峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.5倍的杂质峰可忽略不计。
残留溶剂 甲醇、乙醇、丙酮、四气呋喃、吡啶与甲苯 取本品约2.0g，精密称定，置20ml量瓶中，精密加入内标溶液( 取正丙醇适量，用二甲基亚砜制成每lml中约含5mg的溶液）2ml，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶和甲苯适量，用二甲基亚砜制成每lml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液，作为对照品贮备溶液；精密量取对照品贮备溶液、内标溶液各5ml ，置50ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml，分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为50℃ ，维持10分钟，以每分钟6℃的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，理论板数按正丙醇峰计算不低于10000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（附录W M 第一法A ) 测定，含水分为2.0%～3.0%。
炽灼残渣 取本品l.0g，依法检
