爱华网马来酸罗格列酮可通过增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C-肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用。使糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显降低。本品的作用机制与特异性激活一种核受体：过氧化物酶体增殖因子激活的γ-型受体(PPARγ)有关。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -基本信息
马来酸罗格列酮
物竞编号：14CR
中文名称：马来酸罗格列酮
英文名称：Rosiglitazonemaleate
别名名称：5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]-乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4二酮马来酸盐;罗格列酮马来酸盐
别名名称2：5-{p-[2-(Methyl-2-pyridylamino)ethoxy]benzyl}-2,4-thiazolidinedione
maleate;5[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]
methylene-2,4-Thiazolidinedione
分子式：C22H23N3O7S
分子量：473.50
生产厂家：济南中科一通化工有限公司
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -简介
马来酸罗格列酮
马来酸罗格列酮（rosigliazonemaleate），商品名文迪雅TM（AVANDLA）是一个噻唑二酮类2型糖尿病治疗药物，于1999年5月经美国FDA批准上市，迄今已进入欧美等38国币场。
本品的口服吸收生物利用度为99%，血浆达峰时间约为1小时，血浆清除半衰期(t1/2)为3～4小时，进食对本品的吸收总量无明显影响，但达峰时间延迟2.2小时，峰值降低20%。本品的平均口服分布容积为17.6L(30%)。99.8%与血浆蛋白结合，主要为白蛋白。
本品主要以原形从尿排出，主要代谢途径为经N-去甲基和羟化作用与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。所有循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用。体外试验证实，本品绝大部分经P450酶系统的CYP2C8途径，少量经CYP2C9途径代谢。口服或静脉给予14C标记的罗格列酮后，64%经尿液排出，23%经粪便排出。临床研究证实马来酸罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。
由于马来酸罗格列酮经较少见的CYP2C8代谢，所以不会影响众多经CYP3A4代谢的药物。研究表明，罗格列酮与阿卡波糖、地高辛、乙醇、格列本脲、二甲双胍、硝苯地平、口服避孕药（快诺酮、乙炔雌二醇）、雷尼替丁和华法林无相互作用。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -药效学
近年来研究者发现，胰岛素抵抗是2型糖尿病最重要的病因。而罗格列酮是一个胰岛素增敏剂。目前认为其作用机制是与PPARγ（过氧化物酶体增值体激活γ受体）结合，通过基因调控，促进生成一些在细胞对胰岛素的生物学应答中很重要的蛋白质，包括参与葡萄糖转运利用及脂质代谢的蛋白质。
临床前药理实验表明，罗格列酮能够降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。早期干预能使血糖正常化，并防止其发生反跳。此外，罗格列酮治疗后，血胰岛素水平和血浆游离脂肪酸（FFA）水平下降，提示罗格列酮对胰岛β细胞有保护作用。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -药动学
罗格列酮吸收迅速，tmax为1h，比绝对生物利用度为99％。与食物同服可使其cmax下降约28％，tmax延后1.75h。但无临床意义。罗格列酮的平均口服分市容积（Vss／F）约为17.6L。血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率为99.8％。
罗格列酮代谢广泛，尿中几无原形物排出。主要代谢途径是N-去甲基化和羟基化，随后与硫酸和葡精醛酸结合。口服后，约64％经尿排泄，23％经粪便排泄。血浆半衰期（t1/2）在3～4h之间。
群体药动学研究表明，罗格列酮的体内过程不受年龄、民族、吸烟或酒精摄入的影响。女性患者的平均口服清除率约比同体重的男性患者低6％。
中度或重度肝病患者的罗格列酮口服清除率显著下降，消除半衰期延长2h。与肾功能正常受试者相比，轻至重度肾功能不全或血透患者的药动学无临床相关的变化。未在18岁以下患者进行罗格列酮的研究。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -适应症
本品适用于2型糖尿病。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或用单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而这些措施不仅是2型糖尿病的基础治疗，而且对有效地保持药物疗效有重要的作用。在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制的病症，如感染。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -用法用量
马来酸罗格列酮
本品的起始用量为4毫克/日，每日一次，每次一片。经8-12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至单独服用本品8毫克/日或与二甲双胍合用。
单药治疗：本品的通常起始量为4毫克/日，每日一次，每次一片。临床试验表明，服用4毫克/次、每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。
联合用药：若在现有的治疗中加用本品，则应维持原有磺酰脲类药物或二甲双胍的用量并加用本品。
与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4毫克/日，每日一次，每次1片。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。
最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为8毫克/日，可单次或分2次服用，临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍或磺酰脲类药合用均安全有效。本品可于空腹或进餐时服用。当本品与其他一些特定药物联合应用时，可能需要调整本品的用药剂量（参见注意事项、药物相互作用和药代动力学）老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT>正常上限2.5倍），则不推荐服用本品。患者在初次服用本品前应检测肝功。在有任何临床需要的情况下，需按医嘱定期复查。
目前，尚无18岁以下患者服用本品的资料，故不推荐儿童患者服用本品。马来酸罗格列酮在轻中度心衰患者中的应用轻中度心衰（NYHA分级为I或II）患者接受本品的起始剂量应为每日4mg。在评估患者发生体液潴留相关不良反应的风险后，慎重地提高本品剂量至8mg/日（参见注意事项、不良反应、临床试验）。本品单片不可掰开服用。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -不良反应
马来酸罗格列酮
据国外研究资料报道：在临床试验中，>5000名2型糖尿病患者接受本品治疗，其中3300人治疗达6个月及以上，2000人治疗达12个月及以上。
单用本品治疗，不良事件的发生率及类型如下：
主要不良反应为上呼吸道感染、外伤、头痛、背痛、高血糖、疲劳、鼻窦炎、腹泻、低血糖等，比例详见说明书附表。少数患者用本品后可出现贫血和水肿。总体来看，由于这些事件均为轻度至中度，因此通常毋需中断本品的治疗。在双盲临床试验中，贫血的发生率分别为：马来酸罗格列酮组1.9%，安慰剂组0.7%，磺酰脲类组0.6%，二甲双胍组2.2%；水肿的发生率分别为：马来酸罗格列酮4.8%，安慰剂组1.3%，磺酰脲类组1.0%,二甲双胍组2.2%。本品与磺酰脲类药物或二甲双胍合用时，所发生不良反应类型与单用本品相似。
在本品与二甲双胍合用的临床研究中，贫血的发生率为7.1%，明显高于单用本品或磺酰脲类药物合用，这可能与该组病人基线血红蛋白/血球压积水平较低有关（参见实验室结果异常-血液学部分）。
在26周固定剂量的双盲临床研究中，合用组水肿发生率高于胰岛素单用组，分别为14.7%和5.4%。充血性心力衰竭的初发或加重发生率分别为胰岛素单用组1%胰岛素与本品4毫克合用组2%，与本品8毫克合用组为3%（见注意事项）。本品合用二甲双胍或磺酰脲类与二药各自单用相比低血糖常见；本品合用二甲双胍和磺脲类（三药治疗）与二甲双胍和磺酰脲类合用相比充血性心力衰竭和肺水肿常见。已经观察到在本品（4mg或8mg）与磺酰脲类药物或胰岛素联合应用时心衰发生率增高。由于心衰事件罕见故难于确定剂量相关性；但似乎本品8mg（日总剂量）治疗的心衰发生率高于4mg(日总剂量)。
本品上市后，罕见本品单用或与其他抗糖尿病药物联合应用出现充血性心力衰竭/肺水肿的报告。已报告上市后应用本品的不良事件可能与容积增加有关（即充血性心衰、肺水肿和胸腔积液）。非罕见黄斑水肿。详见注意事项，根据本品上市后的应用经验，罕见发生血管性水肿和荨麻疹的报告。
实验结果异常
血液学：本品可致患者的平均血红蛋白和红细胞压积下降，且与剂量相关（个别试验中，平均血红蛋白和血球压积的减少可分别达到1.0g/dl和3.3%）。单用本品或与其它降糖药物合用时，血液学指标改变的时间和程度是相似的。本品与二甲双胍合用组患者贫血的发生率较高，可能与本品治疗前患者血红蛋白和血球压积水平较低有关。本品亦可致白细胞计数轻度下降。血液学指标降低可能与本品可增加血容量有关。
血清转氨酶：
共有4598例患者接受本品治疗的多项临床试验中，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或谷丙转氨酶水平升高发生。
在安慰剂或阳性药物对试验中，谷丙转氨酶水平超过正常上限3倍的可逆性升高的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.2%，安慰剂组为0.2%，阳性对照组0.5%。高胆红素血症的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.3%，安慰剂组0.9%，阳性对照组1%。
在长期开放的临床试验中，谷丙转氨酶的升高超过正常上限3倍的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.35/100病人年，安慰剂组为0.59/100病人年，阳性对照组为0.78/100病人年。本品上市前的临床试验中，无一例特发性药物反应性肝功能衰竭。本品上市后有肝酶升高超过正常上限3倍或以上及肝炎的报告（详见注意事项）服用本品后可观察到患者血脂指标血脂发生改变。本品单用较安慰剂，与磺酰脲类药物合用较单用磺酰脲类及与胰岛素合用较单且胰岛素食欲增加不常见。在本品与二甲双胍合用较单用二甲双胍，以及与本品和二甲双胍、磺酰脲类合用（三药治疗）较二甲双胍和磺酰脲类合用便秘常见；单用较安慰剂、与磺酰脲类以及与胰岛素合用较单用胰岛素便秘不常见。便秘严重程度通常为轻至中度。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -药物安全性评价进展
马来酸罗格列酮评价
1、肝脏毒性：FDA不再要求罗格列酮在治疗第一年每2个月检查一次肝酶
上市之初，糖尿病医生对罗格列酮最关注的就是肝脏反应，因为导致曲格列酮退出市场的主要原因正是肝脏毒性。有研究显示，曲格列酮分子结构中含有一个类似维生素Ｅ的结构，该结构经过体内代谢后的代谢产物可对肝脏产生一定的毒副作用。但这并不意味着肝损是噻唑烷二酮类药物的共同特征。因罗格列酮的分子结构中并不含有类似结构，因此不会产生特别的肝脏毒性反应。这一点无论是在中国还是在全球其他国家，都已经得到了大量临床试验的证实。在全球双盲、安慰剂对照试验中，罗格列酮组（5000多例）、安慰剂组（500多例）以及双胍类、磺脲类组的肝脏转氨酶变化程度均类似，罗格列酮组的肝脏损害发生率并不超过其他各组１。因此ＦＤＡ已经将说明书中“服用马来酸罗格列酮第一年每２个月查一次肝酶”的要求去掉了2。众所周知，中国是个肝炎大国，对药物的肝脏反应要求尤其严格。在我国人群（包括乙型肝炎和丙型肝炎患者）中进行的Ｉ～ＩＶ期临床研究结果表明，罗格列酮没有明显的肝脏毒性作用３，无与用药相关的转氨酶升高3倍以上的病例出现，并且转氨酶升高的比例在乙型肝炎表面抗原阳性和阴性的患者之间没有显著差异，提示对肝脏已经受到病毒感染的患者而言，服用罗格列酮并不会增加肝脏损害。根据药物不良反应的检测数据，罗格列酮在中国市场上市4年以来，无１例严重肝脏毒性反应的报告。此外，罗格列酮还可以减轻肝脏脂肪沉积，降低非酒精性肝炎的组织标志物４。但需要指出的是，对活动性肝病或是转氨酶升高超过正常上限２．５倍的患者并不推荐使用。
2、体重增加：与胰岛素敏感性增加相关，内脏脂肪比例降低
单用罗格列酮可以出现体重的轻微增加，其与磺脲类合用时体重增加较明显，但这种体重增加是有一定限度的，到平台期后可保持稳定，并且呈剂量依赖性5。引起体重增加的原因可能是随着血糖控制的改善，尿糖减少和热量储留。这种体重的增长往往还伴随脂肪分布的改变，即与胰岛素抵抗密切相关的内脏脂肪减少而皮下脂肪增加，也就是内脏／皮下脂肪的比例降低6。因此，体重增加是胰岛素敏感性增加的结果。此外，体液潴留也是造成体重增加的另一个原因。
3、水肿：专家共识已有明确评价与对策
临床研究结果显示，噻唑烷二酮类药物单用时水肿的发生率为3％～5％，与胰岛素合用时更明显。水肿是噻唑烷二酮类药物的共性，呈剂量相关性。水肿与多种因素有关：肾脏排钠减少和水钠潴留增多导致血浆容量增加；与胰岛素合用可产生协同作用，动脉血管扩张导致钠的重吸收和细胞外液的增加；血管通透性内皮生长因子生成增加导致血管通透性增高。出现水肿后可采取限制钠盐摄入以及使用利尿剂等措施。
曾有人表示担心，水肿是充血性心衰的症状之一，那么噻唑烷二酮类药物是否会导致充血性心衰的发生，尤其是众多糖尿病患者又同时合并心脏病？针对这一问题，美国心脏病学会（ACC）和美国糖尿病学会（ADA）在2003年发表的专家共识7中指出：①临床上噻唑烷二酮类药物单用或与磺脲类、二甲双胍合用，充血性心衰的发生率很低，与安慰剂接近（＜1％）；②噻唑烷二酮类药物与胰岛素合用时，充血性心衰发生率升高到1％～3％；③噻唑烷二酮类药物对血糖控制的改善有肯定作用，对某些心血管疾病的危险因素（血脂、血压、炎症标志物、内皮功能、纤溶状态等）有潜在的益处8。在中国的临床试验中发现，罗格列酮治疗52周，经心脏彩超检查显示，心功能与基础值相比无显著差异。新近完成的一项双盲研究结果显示，2型糖尿病合并充血性心衰（NYHA分类Ⅰ级或Ⅱ级）的患者接受为期52周的罗格列酮治疗后，心血管系统的结构和功能没有明显改变9。但在临床应用中我们仍应注意：①对ＮＹＨＡ分类Ⅰ级或Ⅱ级的患者，可从小剂量开始，逐渐增加剂量；对NYHA分类Ⅲ级或Ⅳ级的患者，不推荐使用。②如使用过程中患者体重增加4公斤以上，应考虑减量。③老年患者合并高血压者应慎用。
4、低血糖和胃肠道不良反应：具有显著优势
罗格列酮单用时低血糖和胃肠道不良反应少见。在一项涉及4000例患者的双盲临床试验中，低血糖和胃肠道不良反应发生率分别是0。6％和2.3％，远低于磺脲类（低血糖发生率为5.9％）和二甲双胍（胃肠道不良反应发生率为15.6％）。此外，罗格列酮与磺脲类或二甲双胍联用时，在增加患者达标率的同时，可相应减少磺脲类或二甲双胍的剂量；与磺脲类或二甲双胍单用至最大剂量相比，其不良反应发生率明显降低。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -在特殊人群中的应用
马来酸罗格列酮
全球糖尿病患者已逾1.2亿，中国有近4000万，并且呈快速增长的态势。随着人口老龄化及糖尿病患者寿命的延长，中老年、合并心脏疾病、合并肾功能不全的糖尿病患者数也在不断增长，这些特殊人群的用药安全性问题日益引起人们的关注。
老年糖尿病患者由于神经调节能力下降，糖原储备减少，容易出现低血糖现象。和其他口服抗高血糖药物相比，磺脲类由于低血糖反应明显，在高龄患者中使用的安全性值得关注。研究结果表明，罗格列酮的药代动力学不受年龄的影响，对于老年患者是安全可靠的，不需要调整药物剂量10。
2型糖尿病患者随着病程的发展，其中一部分患者出现肾脏并发症，而另一些患者则可能同时合并其他肾脏疾病。对于肾功能轻到中度受损的2型糖尿病患者，临床试验已经证实罗格列酮是安全可靠的，不会加重肾脏病变的发展，不需调整药物剂量11。
2型糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗，多数合并肥胖，在新版《亚太地区２型糖尿病实用目标与治疗指南》和《中国糖尿病防治指南》中，噻唑烷二酮类药物已被列入治疗肥胖的2型糖尿病患者的一线用药。对于非肥胖的糖尿病患者来说，如果伴随有高血压、血脂紊乱等以胰岛素抵抗为共同病理基础的心血管危险因素，噻唑烷二酮类药物也被推荐作为一线用药。临床试验结果表明，罗格列酮对于肥胖和非肥胖的糖尿病患者同样安全有效12。
２型糖尿病患者随病程发展常需要联用多种抗高血糖药物，同时患者通常合并多种疾病，如高血压、血脂紊乱等，需要服用多种药物，因此必须重视药物间的相互作用。药代动力学方面，罗格列酮主要通过细胞色素Ｐ450酶系统的ＣＹＰ2Ｃ8途径代谢，少数通过ＣＹＰ２Ｃ９途径代谢13。ＣＹＰ2Ｃ8途径是一条比较特殊的代谢通路，仅有极少数药物通过此途径代谢。而我们所熟悉的大多数抗高血糖药物，如磺脲类、二甲双胍、阿卡波糖，以及常用的尼非地平、地高辛、华法林、雷尼替丁等都是通过细胞色素ＣＹＰ3Ａ4途径代谢的。因此，罗格列酮的代谢并不影响其他药物，也很少受其他药物的影响，药物之间的相互作用罕见。
在多囊卵巢中的应用。过去医生为了使多囊卵巢综合症（PCOS）术后月经形成规律，腹腔镜手术后还要再用人工周期（雌激素孕激素序列吃21天）。最新研究发现这是不科学的，其一，无法判断多囊卵巢综合症手术的效果；其二，多囊卵巢综合症本来体内雌激素蓄积多，使用雌激素会加重水钠储留，雌激素清除速度降低，不利于减肥降重，也导致垂体功能减弱不能排卵，更没法怀孕，与我们治疗的初衷相违背。
多囊卵巢综合症术后药物辅助也是必要的，但是要根据分型来用药，比如持续性高雌激素血症型，就应用克罗米芬对抗和促排卵；高雄血症型，就应用达英-35和罗格列酮等对抗；如果是胰岛素抵抗肥胖型的，就应该用二甲双胍+罗格列酮调脂降糖；如果是高泌乳素血症型，就要用溴隐亭；如果是高皮质醇型，就要用强的松+罗格列酮等等。
值得一提的是，多囊卵巢综合症除应检查激素6项外，还应该检查血糖、胰岛素释放试验和脂肪代谢相关检查，有些还要查皮质醇，以确定雄激素来源。因为高胰岛素可导致卵巢雄激素分泌增高，糖脂代谢紊乱，不用胰岛素增敏剂（罗格列酮），就无法降低雄激素，恢复排卵而受孕。皮质醇增高的高雄血症，只能用强的松有效，而不可用雌激素，因为通过负反馈机制，抑制FSH分泌，导致不排卵，这就是避孕呀。
多囊卵巢综合征(PCOS)的主要病理生理学变化是代偿性高胰岛素血症(HI)和胰岛素抵抗(IR)，由此产生：①高雄激素(HA)和高黄体生成激素(HLH)引起的无排卵性生育障碍；②糖脂代谢异常导致远期代谢并发症，因此利用胰岛素增敏剂(ISA)可降低血胰岛素(INS)水平,使卵巢和肾上腺合成及释放雄激素减少,改善生殖功能，防止代谢并发症，如调脂降血糖等。
越来越多的资料显示：胰岛素增敏剂可通过调节低密度脂蛋白、甘油三酯及调节血管重建，来降低血管损伤所致的内膜增生，从而减少冠脉支架植入术后的血管重建和再狭窄，改善2型糖尿病患者的内皮细胞功能异常。因此，胰岛素增敏剂，不但能改善糖脂代谢，且可能对改善代谢综合征乃至治疗心血管疾病均有益处。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -注意事项
马来酸罗格列酮
心衰及心功能不全患者的使用：
本品与其它噻唑烷二酮类药物类似，单用或与其它抗糖尿病药物合用可引起液体潴留，有加重充血性心衰的危险。应严密监测患者心衰的症状和体征。尚无严重心衰患者参加的临床研究，故本品不推荐用于这类病人。
在由II型糖尿病患者参加的三个26周的临床研究中，216人服用4mg本品加胰岛素，322人服用8mg本品加胰岛素，338人单用胰岛素。入选病人的糖尿病病史较长、多伴有其它疾病，如周围神经病变，视网膜病变、缺血性心脏病、血管疾患以及充血性心力衰竭。在这些试验中，本品与胰岛素合用组水肿、心力衰竭和其它心血管疾患的不良事件的发生率稍高于胰岛素单用组和安慰剂组。发生上述不良事件的患者多为老年、糖尿病病史长的患者。这些心血管不良事件在4mg和8mg剂量均可见。但是，上述资料并不能用以说明联合治疗时具有上述危险因素的病人均有发生心衰的危险。固定剂量试验中双盲治疗期间，本品与胰岛素合用治疗组中10例出现心力衰竭，其中3例既往无充血性心衰史或其它心脏疾患。
在2型糖尿病伴有慢性肾衰患者的双盲临床研究中（112人服用4mg或8mg本品+胰岛素，108人使用胰岛素），本品与胰岛素合用组与单用胰岛素组出现的心血管不良事件无差异。鉴于罗格列酮的作用机制它仅在内源性胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病治疗。
低血糖：本品与其它降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。
水肿：水肿患者应慎用本品。在健康志愿者参加的临床试验中，受试者服用本品8毫克/日，一日一次，连续服用8周。结果表明，与安慰剂组相比，给药组平均血容量增加具有统计学意义。像其它噻唑烷二酮类药物一样，本品可引起液体潴留，故有加重或导致充血性心衰症状、体征的危险。这种液体潴留罕见表现为体重迅速增加及过度增加。应严密监测所有特别是正同时使用磺酰脲类药物或胰岛素治疗、轻中度心衰或有心衰危险的患者与液体潴留相关不良反应的体征和症状（见注意事项），2型糖尿病患者参加的对照临床试验中，服用本品的患者有出现轻度至中度水肿的报道，且可能与剂量相关。当本品与CYP2C8抑制剂或诱导剂联合应用时，可能需要密切地监测糖控制情况，并调整罗格列酮的用药剂量（参见用法用量、药物相互作用，药代动力学）。
体重：本品单用和与其它降糖药合用可出现体重增加，且具有剂量相关性。体重增加的机制尚不清楚，但有可能为体液潴留和脂肪重新分布的共同作用的结果。本品上市后，罕见临床试验中所观察到的体重异常快速增加的报道。出现体重异常增加的患者应检测液体蓄积和容量相关的事件如过度水肿及充血性心衰。
血液学
本品单药治疗或与其它降糖药合用对照临床试验中，可见血红蛋白和红细胞压积下降（个别试验中的平均血红蛋白和血球压积的减少可分别小于或等于1.0g/dL和3.3%）。此改变主要出现于服药的前3个月或发生于剂量增加后。服用本品患者可见轻度白细胞计数减少。上述改变可能与本品治疗后引起的血容量增加有关，也可能与用药剂量相关（详见不良反应）。
排卵
本品同其它噻唑烷二酮类药物一样，可使绝经前期和无排狼型伴胰岛素抵抗的妇女恢复排卵。女性患者如不注意避孕，则有妊娠的可能。虽然在临床前研究中可见激素失调，但此发现的临床意义尚未知。如出现未预期的月经紊乱，则应评估继续使用本品是否有益。
肝脏反应
噻唑烷二酮类的另一药物曲格列酮在临床应用中与特异性肝脏毒性有关，且有肝功能衰竭、肚移植及死亡的罕见报告。在对照试验中，曲格列酮组ALT水平超过正常上限3倍的发生率较安慰剂组高。少数可逆性黄疸亦见报道。在共有4598例患者接受本品治疗的多项临床试验中，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或ALT水平升高发生。在对照试验中，ALT水平超过正常上限3倍的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.2%，安慰剂组0.2%，阳性对照组0.5%。服用马来酸罗格列酮患者的ALT升高均为可逆性，且与服用本品的因果关系尚不确定。
本品上市后，有肝炎和肝酶升高大于3倍的报告。在这些报告的病例中，虽然因果关系并未确立，但极罕见有威胁或不威胁生命的肝功能衰竭的报告。在这些报告的病例中，虽然因果关系并未确立，但极罕见有威胁或不威胁生命的肝功能衰竭的报告。罗格列酮在化学结构上与曲格列酮相关，曲格列酮在临床应用中与特异性肝脏毒性有关，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕见报告。现已退出美国市场。鉴于明确罗格列酮肝脏安全性的一些长期大规模的对照临床试验结果及上市后临床应用安全性资料正在收集中，故推荐服用本品的患者定期监测肝功。
病人开始服用本品前应检测肝脏转氨酶，服药后根据医生嘱定期复查肝酶。若2型糖尿病患者血清转氨酶升高（ALT>正常上限的2.5倍）时，则不应服用本品。所有患者在初次服用本品前应检测肝功，在有任何临床需要的情况下，需按医嘱定期复查。对于本品治疗前或治疗中肝酶略高的患者，应分析其肝酶升高的原因。对肝酶轻度升高的患者，服用本品应慎重，适当缩短临床随访时间，增加肝酶检测频率，以确定肝酶升高是否缓解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍时，则需尽快复查肝酶。若复查结果肝酶仍大于正常值3倍以上时，则应停止服用本品。
尚无临床试验以评价服用曲格列酮出现肝脏异常、肝损伤或黄疸的患者再服用罗格列酮的安全性。对于服用曲格列酮后出现黄疸的患者不推荐服用本品。如果患者出现肝功异常征兆如：不明原因的恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食或尿色加深，应检测肝酶。是否继续用本品治疗取决于临床及实验室数据结果评价。如出现黄疸，则需停药。实验室测定：应定期检测空腹血糖及HbA1c。建议患者在服用本品前检测肝功，服药后亦需定期检测肝功。
眼部疾病
非常罕见本品应用中新发生或加重糖尿病性黄斑水肿，伴有视力下降的上市后报告。大多数患者还同时伴有外周水肿。有些病例中，停药后黄斑水肿消失或改善。如果患者出现视力障碍，医生应该警惕黄斑水肿的可能性。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -病人须知
马来酸罗格列酮
1．饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、减轻体重和增加运动可提高胰岛素的敏感性，故其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。
2．2型糖尿病患者应按要求控制饮食，并定期监测血糖和糖化血红蛋白。告知患者，需治疗2周后方可见血糖降低，2-3个月可观察到疗效。同时告知患者开始服用本品前需检测肝功，服药后应根据医生医嘱定期复查肝酶。在有任何临床需要情况下，需按医嘱定期复查。若出现不明原因的症状，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食或尿色加深，应立即就诊。
3．在服用本品治疗期间如出现体重骤增、水肿、气短或其它心力衰竭的症状时，需及时咨询医生意见。
4．本品可用于空腹或进餐时服用。
5．应对患者及其家属说明，本品与其它口服降糖药合用可能发生低血糖的危险性、低血糖症状及处理、以及易引起低血糖发生的原因。
6．本品可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵，因此建议患者服用本品时，需采取避孕措施。以上不良反应还未经过专门的临床研究，因此其发生率尚未知。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -评价
马来酸罗格列酮安全性充分可靠
大型研究证实，马来酸罗格列酮能持久控制血糖长达5年
安全性充分可靠。在2009年第69届美国糖尿病学会年会（ADA）上公布了一项名为RECORD的临床试验研究结果。该试验再次证实，口服降糖药物马来酸罗格列酮联合传统口服药二甲双胍或磺脲类药物治疗糖尿病，能够更持久地控制血糖。
RECORD是一项于2001年启动的大型前瞻性、随机对照研究。该研究的对象包括4447名患者，对在二甲双胍或磺脲类药物治疗基础上加用马来酸罗格列酮与二甲双胍和磺脲类药物联合治疗的患者情况进行了比较。研究人员发现，研究的第五年，在传统药物磺脲类或二甲双胍的基础上加用马来酸罗格列酮的患者糖化血红蛋白（糖尿病最重要的整体血糖监测标准）分别下降了0.28%和0.44%。而用两种传统药物联合治疗的患者糖化血红蛋白好的仅下降0.18%（在二甲双胍基础上加用磺脲类），在磺脲类的基础上加用二甲双胍甚至上升了0.1%。这一结果表明，马来酸罗格列酮联合二甲双胍或磺脲类治疗在第五年能够更有效控制血糖。这意味着患者将拥有一种能有效控制血糖至少达5年的治疗选择。
据介绍，中国糖尿病患者中约有90%~95%为2型患者。胰岛素抵抗是2型糖尿病的根本病因之一，而马来酸罗格列酮能改善胰岛素抵抗，有助于人体对自身分泌的胰岛素产生更好的反应。
另外，RECORD研究证实，服用马来酸罗格列酮的患者与服用二甲双胍和磺脲类药物的患者在心血管住院治疗和心血管死亡的总体发生率上相似。“RECORD得出结论：与已经使用了几十年的最常用的二甲双胍和磺脲类药物相比，罗格列酮不会增加心血管死亡或住院的总体风险。”RECORD研究指导委员会主席、纽卡斯尔大学教授PhilipD.Home博士说。
马来酸罗格列酮_马来酸罗格列酮 -相关新闻
罗格列酮药物专利的“矛”、“盾”之辩
罗格列酮药物专利的“矛”、“盾”之辩
马来酸罗格列酮是近年来上市的重磅炸弹级药物，其基本化合物专利是EP306228，申请日为1988年8月26日，1989年3月8日公开。1993年后，作为选择发明，葛兰素公司从EP306228公开的范围中，优选出罗格列酮的马来酸盐在中国申请并获得了专利ZL97122519。
在注意到该专利后，国内绝大多数企业在开发罗格列酮时纷纷绕道而行，通过形成其它盐或不成盐的形式避开了该专利。令国内十几家企业焦虑不安的是专利ZL98805686，它通过PCT(专利合作条约)程序进入中国，2003年7月2日获得授权。按专利的权利要求书来看，该专利保护了含有一定剂量范围罗格列酮的组合物，包括形成任何盐和作为游离碱的罗格列酮。该剂量范围涵盖了国内企业罗格列酮药物申请的所有制剂规格，因而成为纠纷冲突所在。
罗格列酮的专利纠纷不只发生在中国。2003年9月，印度的非专利药制造商Dr.Reddy向美国FDA递交罗格列酮的ANDA申请(简略新药申请)，挑战FDA橙皮书中葛兰素公司罗格列酮专利之一的US5741803号专利(条款IV专利证明)。
同被中印制药企业看好的罗格列酮，中国企业在本土受到专利侵权困扰时扮演的是一个被动角色。而印度的Dr.Reddy在本土与葛兰素抗争的同时，则把专利规则用作攻击之矛，在谋求产品早日上市的同时觊觎180天的市场独占权，一跃变为一个攻击手，在美国打响了罗格列酮专利战。
