爱华网韦格纳肉芽肿（Wegener'sgranulomatosis，WG）是一种坏死性肉芽肿性血管炎，属自身免疫性疾病。病变累及小动脉、静脉及毛细血管，偶尔累及大动脉，其病理以血管壁的炎症为特征，主要侵犯上、下呼吸道和肾脏，韦格纳肉芽肿通常以鼻黏膜和肺组织的局灶性肉芽肿性炎症为开始，继而进展为血管的弥漫性坏死性肉芽肿性炎症。临床常表现为鼻和副鼻窦炎、肺病变和进行性肾功能衰竭。还可累及关节、眼、皮肤，亦可侵及眼、心脏、神经系统及耳等。
韦格纳肉芽肿_韦格纳肉芽肿 -简介
韦格纳肉芽肿
无肾脏受累者被称为局限性韦格纳肉芽肿。该病男性略多于女性，从儿童到老年人均可发病，最近报道的年龄范围在5 - 91岁之间发病，但中年人多发，40~50岁是本病的高发年龄，平均年龄为41岁。各种人种均可发病，根据美国Gary S. Hoffma的研究，WG的发病率为每30 000-50 000人中有一人发病，其中97%的患者是高加索人，2%为黑人，1%为其他种族。中国发病情况尚无统计资料。未经治疗的WG病死率可高达90%以上，经激素和免疫抑制剂治疗后，WG的预后明显改善。尽管该病有类似炎性过程，但尚无独立的致病因素，病因至今不明。
韦格纳肉芽肿_韦格纳肉芽肿 -病因和发病机制
韦格纳肉芽肿的病因包括遗传易感性和环境因素。WG可能与HLA-B50、B55、DR1以及HLA-DQw7有关。环境因素包括感染和吸人或接触有害的化学物质。
韦格纳肉芽肿的发病机制包括ANCA的作用、T细胞的作用、内皮细胞(endothelialcell，EC)及抗内皮细胞抗体(AECA)的作用，提示体液免疫和细胞免疫都参与WG的发病。
1.抗中性粒细胞胞浆抗体目前认为ANCA，尤其是抗蛋白酶3(Proteinase-3，PR3)抗体可能参与了WG的发生,提示WG的发生与体液免疫有关。有关ANCA的致病机制目前较为普遍认可的是“ANCA-FcγR理论”，即在前炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-8和IL-1的作用下，血管内皮细胞表达大量的粘附分子ICAM-1和ELAM-1，多形核白细胞(PMN)表达相应的配体，如淋巴细胞相关抗原-1(Lymphocytefunction-associatedantigen-1，LFA-1)等，使PMN粘附于血管内皮。同时PMN内的PR-3从胞质内的嗜苯胺蓝颗粒转移到细胞表面并与ANCA结合，ANCA的Fc段与PMN表面的FcγRⅡα结合而发生交联，通过受体介导的信号传导系统进一步激活PMN，引起血管内皮的损伤。
2．抗内皮细胞抗体(anti-endothelialcellanti-body，AE-CA)AECA滴度的消长与疾病的活动性相关，并可籍此将疾病本身的活动(AECA滴度升高)与并发的感染、肾功能不全等情况(AECA滴度不升高)相区别。AECA的病理机制可能主要是通过免疫介导机制导致血管炎症，而不是直接针对内皮细胞的毒性作用。AECA还可以上调粘附分子E-选择素、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-l(VCAM-1)的表达，使白细胞聚集和粘附于血管内皮，引起局部的血管炎症。
3.T细胞和细胞因子除体液免疫外，细胞免疫也参与WG的发病。
(1)T细胞表型及生物学功能的特异性：与正常对照组比较，WG外周T细胞的增生明显，主要为带有独特TCRⅤα和β基因的淋巴T细胞扩增，这可能与细菌、病毒等微生物蛋白作为超抗原的刺激有关。
(2)Th1／Th2型细胞因子的转换：有人提出WG的病理过程可能是一个“Th1／Th2的二相转换”过程。疾病开始为Th1型反应为主的肉芽肿形成阶段，随后Th1型细胞因子诱导和刺激中性粒细胞和单核细胞的活化及表达ANCA抗原，使得ANCA发挥作用，T细胞的极化过程转变为以Th2型为主的体液免疫反应，造成广泛的血管炎症病变。
(3)Th3和Tr1(Type-1Tregulatory)细胞的免疫调节异常：Th3为CD4+的Th细胞，主要表达和分泌TGF-β，可下调抗原递呈细胞(APC)和Th1细胞的活性，发挥免疫保护和修复功能。Tr1也是CD4+T细胞调节细胞，能分泌高浓度的IL-10、TGF-β和IFN-γ，极低浓度或无IL-2和IL-4，因此Tr1具有很强的免疫抑制和抗炎作用，主要通过分泌IL-10抑制T细胞的增生。
(4)细胞因子：此外，一些细胞因子在WG中也有异常表达，如血清中IL-2、sIL-2R、IL-6、TNG-α等升高。
韦格纳肉芽肿_韦格纳肉芽肿 -临床表现
韦格纳肉芽肿病
韦格纳肉芽肿临床表现多样，可累及多系统。典型的韦格纳肉芽肿有三联征：上呼吸道、肺和肾病变。
1． 一般症状
可以起病缓慢，持续一段时间，也可表现为快速进展性发病。病初症状包括发热、疲劳、抑郁、纳差、体重下降、关节痛、盗汗、尿色改变和虚弱。其中发热最常见。发热有时是由鼻窦的细菌感染引起。
2． 上呼吸道症
大部分患者以上呼吸道病变为首发症状。通常表现是持续地流鼻涕，而且不断加重。流鼻涕可来源于鼻窦的分泌，并导致上呼吸道的阻塞和疼痛。伴有鼻黏膜溃疡和结痂，鼻出血、唾液中带血丝，鼻窦炎可以是缓和的，严重的韦格纳肉芽肿鼻中隔穿孔，鼻骨破坏，出现鞍鼻。（图2，3）咽鼓管的阻塞能引发中耳炎，导致听力丧失。而后者常是患者的第一主诉。部分患者可因声门下狭窄出现声音嘶哑，及呼吸喘鸣。
3． 下呼吸道症状
肺部受累是WG基本特征之一，约50%的患者在起病时既有肺部表现，总计80%以上的患者将在整个病程中出现肺部病变。胸闷、气短、咳嗽、咯血以及胸膜炎是最常见的症状，及肺内阴影。大量肺泡性出血较少见，但一旦出现，则可发生呼吸困难和呼吸衰竭。有约1/3的患者肺部影像学检查有肺内阴影，可缺乏临床症状。查体可有叩浊、呼吸音减低以及湿
