地尔硫卓 地尔硫卓 地尔硫卓-药物介绍，地尔硫卓-注册信息

地尔硫商品名合心爽，剂型有片剂、胶囊剂。本品为钙离子通道阻滞剂，可以使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低。主要用于心绞痛、轻中度高血压、肥厚性心肌病、心动过速等症。化学名：顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐。

地尔硫卓_地尔硫卓 -药物介绍

药品名称：地尔硫卓
英文名：Diltiazem Hydrochloride Tablets
药物别名：恬尔心、硫氮卓酮、合心爽、蒂尔丁
分子式：C22H26N2O4S・HCL 化学名：顺-(+)-5-［(2-二甲氨基)乙基］-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯丙硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐。
分子量：450.99。
制剂规格 ：片剂/缓释片：30mg、60mg、90mg。缓释胶囊：200mg/粒。
贮藏：遮光，密封保存。

地尔硫卓_地尔硫卓 -注册信息

注册证号

产品名称

生产厂商

类别

规格

剂型

H20080206

盐酸地尔硫卓

上海沪源医药有限公司

化学药

25/50kg/桶

原料药

H20080206

盐酸地尔硫卓

PIRAMAL INDIA LIMITED印度

化学药

25/50kg/桶

原料药

H20050311

盐酸地尔硫卓

Produits Chimiques Auxiliaires et de

化学药

30kg/桶

原料药

H20070093

盐酸地尔硫卓

Tanabe Seiyaku Yamaguchi Co.,Ltd.,

化学药

50kg/桶

原料药

地尔硫卓_地尔硫卓 -药效学论

本品为钙离子通道阻滞药，作用与心肌或血管平滑肌膜除极时抑制钙离子内流有关。
抗心绞痛的作用和机制：在冠状动脉痉挛引起的心绞痛，本品可使心外膜、心内膜的冠状动脉扩张，缓解自发性或由麦角新碱诱发冠状协脉痉挛所致心绞痛；在劳力性心绞痛，本品扩张周围血管，降低血压，减轻心脏工作负荷，从而减少氧的需要量，改善收缩压和心率二重乘积，增加运动耐量并缓解劳力性心绞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力降低，血压下降，同时并不伴有反射性心动过速而用于治疗高血压。本品对心肌细胞慢钙通道的抑制使窦房结和房室结的自律性和传导性降低，而用于治疗室上性快速心律失常。由于能改善左室舒张功能，可用于治疗肥厚性心肌病。

地尔硫卓_地尔硫卓 -药动学论

本品吸收较完全，80％吸收，有强的肝脏首过关卡作用，生物利用度为40％，2～4％以原形自尿中排出，血浆蛋白结合率为70～80 ％。单次口服30～120mg,30～60分钟内可在血浆中测出，2～3小时血药浓度达峰值。单次或多次给药血浆半衰期β为3.5 小时。血浆中有活性代谢产物去乙酰地尔硫卓为原药的10～20%，其扩冠作用强度为原药的25～50％。有效血药浓度为50～200ng/ml。当单次剂量超过60mg，血药浓度呈非线性关系，用量120mg时的血药浓度为用量60mg时的3倍。无有关肝肾功能损害时影响代谢和排泄的资料。缓释片的吸收较完全，92％吸收，单次口服120mg,2～3小时可在血浆中检出，6～11小时血药浓度达峰值。单次或多次给药后半衰期β为5～7 小时，如同普通片剂，亦可观察到线性分离情况。本品用量从120mg增加至240mg时，生物利用度增加2.6 倍，从240mg增加至360mg时，生物利用度增加1.8倍。 稳态时每日两次缓释片所得平均血药浓度相当于同等剂量分4次给普通片的血药浓度，静脉注射半衰期β为1.9 小时

地尔硫卓_地尔硫卓 -适应症状

治疗心绞痛、高血压。由冠状动脉痉挛所致的心绞痛，包括静息时心绞痛或变异型心绞痛，或是冠状动脉阻塞所致的劳力性心绞痛。亦可用于治疗室上性快速心律失常。亦用于治疗肥厚性心肌病。适用于冠心病心绞痛的治疗，包括变异型心绞痛。对预防变异型心绞痛发作安全有效；对轻及中度高血压也有较好疗效，尤适用于老年患者。静脉推注或滴注，适用于高血压急症、房室结折返性室上性心动过速、心房颤动伴快速室率等，均具较好疗效，但其作用强度不似维拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺动脉高压、雷诺病、偏头痛等治疗。因本药能阻滞心肌缺血再灌注所致大量钙离子的反常内流，故可用于心脏停搏液。对心肌梗死治疗可能有益。本品对心力衰竭治疗是否有利，无一致意见。

地尔硫卓_地尔硫卓 -用法用量

1．口服成人常用量：开始 30mg，每日3―4 次。餐前或临睡时服，剂量每1―2日逐渐增加，到获得适合效应，合理的平均剂量范围为每日90―360mg。
2．缓释片一次30―120mg，一日2 次。
3．静脉注射成人用量，初次为10mg，临用前用氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解、稀释成1％浓度，在2分钟内缓慢注射，或按体重0.15～0.25mg/kg计算剂量，15分钟后可重复，也可按体重每分钟5― 15μg/kg静脉滴注。治疗室上性心动过速，需心电图监测。
4．心律失常：口服，一次 30-60mg，一日4次 。
5．心绞痛：口服6-8小时一次 30-60mg。
6．高血压：日剂量 120-240mg，分2-4次服。

地尔硫卓_地尔硫卓 -给药说明

(1)肝肾功能不全患者如需应用，剂量应特别谨慎。
(2与β阻滞剂同用，对心脏负性肌力作用相加；与β阻滞剂或洋地黄同用时，对心脏传导阻滞有协同作用，因此联合应用时应谨慎。
(3)皮肤反应可为暂时的，继续用可以消失，但皮疹进展可发展到多形红斑和/或剥脱性皮炎，如皮肤反应持续应停药。

地尔硫卓_地尔硫卓 -不良反应

(1)国外治疗心绞痛时以安慰剂对照试验，结果表明，本品不良反应并不比安慰剂多。
(2)临床治疗心绞痛病人观察到最常见的不良反应和发生率为：浮肿(2.4％)、头痛(2.1％)、恶心(1.9％)、眩晕(1.5％)、皮疹(1.3％)、无力(1.2％)。
(3)不常有的(＜1％)有以下情况。①心血管系统：心绞痛、心律失常、房室传导阻滞(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心动过缓、束支传导阻滞，充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏；②神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤；③消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶轻度升高；④皮肤：瘀点、光敏感性、瘙痒、荨麻疹，注射局部发红；⑤其他：弱视、呼吸困难、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血症、阳萎、肌痉挛、鼻充血、耳鸣、夜尿、多尿、骨关节痛；⑥不常有的尚有脱发、多形性红斑、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病和血小板减少，亦有报道发生剥脱性皮炎。此外观察到有心肌梗塞，但不易与本病的自然过程相鉴别。头痛、头晕、嗜睡、心动过缓可引起胃肠道反应，食欲不振、腹泻、便秘。个别病例皮肤坏死、局部组织损伤，肝酶异常。

地尔硫卓_地尔硫卓 -相互作用

同时用对心脏收缩和/或传导有影响药物、由于可能协同作用，应用本品须谨慎和仔细滴定所用剂量。地尔硫卓在体内由P-450细胞色素氧化酶生物转化，同时用本品和经同一生物转化途径的其他药物可导致代谢的竞争抑制，故多种药物治疗时应谨慎。在开始或停止同时使用地尔硫卓时，对相同代谢药物剂量特别是治疗指数低的药或有肝肾功能受损患者，需加以调整以维持合理的血药浓度。
(1)β阻滞剂。可能影响心脏传导，尤其病窦综合征或有房室传导阻滞者，左室功能受损者可影响心室功能有协同作用。β阻滞剂普萘洛尔可增加地尔硫卓生物利用度近50％，因而须调整普萘洛尔剂量。
(2)西咪替丁由于抑制P-450细胞色素而使地尔硫卓血药浓度服药时曲线下面积增加，因而需调整地尔硫卓的剂量。雷尼替丁虽可使本品血药浓度升高，但不明显。
(3)洋地黄。本品可使地高辛血药浓度增加20％，但也有并不影响的报道，虽然结果矛盾，但在开始调整和停止地尔硫卓治疗时，应监测地高辛血药浓度，以免洋地黄过量或不足。
(4)麻醉药。麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用，且与钙通道阻滞剂有协同作用。因此，此两种药同时应用时，需仔细滴定 剂量。
本品与β受体阻滞药合用，可致房室传导阻滞。如与地高辛合用，可降低地高辛在肾脏清除，使血浆地高辛浓度增加20％～50％。也可使房室传导时间延长。与丙吡胺合用，有协同负性肌力作用。与降压药合用，可致心动过缓或加强降压作用。与普萘洛尔合用，可终止及预防房室结折返性心动过速发作。普萘洛尔还可减少因地尔硫卓引起的周围血管扩张而反射性地增加交感神经张力；与卡马西平合用，可提高卡马西平的血药浓度而产生中毒症状。

地尔硫卓_地尔硫卓 -药物过量

药物过量可导致心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。此时在通过胃肠道清除本品的同时根据本品的药理作用和临床经验，可给予以下治疗：
1．心动过缓：给予阿托品0.6-1mg，如无效可谨慎地使用异丙肾上腺素。
2．高度房室传导阻滞：治疗同前，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。
3．心力衰竭：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿剂。
4．低血压：应用升压药（如多巴胺或去甲肾上腺素）。

地尔硫卓_地尔硫卓 -禁用慎用

(1)对妊娠妇女的研究不充分，因而孕妇应用须权衡利弊。注射剂孕妇禁用。
(2)本品可从乳汁排出且近于血药浓度，如乳母确有必要应用，须改变婴儿喂养方式。
(3)儿童应用本品安全性和有效性尚未确定。
(4)心脏传导。地尔硫卓延长房室交界不应期，除病窦综合征外并不明显延长窦房结恢复时间，罕见情况下此作用可异常减慢心率(特别在病窦综合征患者)或致Ⅱ或再度房室传导阻滞。同时用地尔硫卓和β阻滞剂或洋地黄可导致对心脏传导的协同作用。有报道一例变异性心绞痛患者口服60mg本品致心搏停止2―5秒。
(5)充血性心力衰竭。虽本品有负性肌力作用，但在心室功能正常的人血流动力学研究无心脏指数降低或对收缩性(dp/dt)持续负性作用。在心室功能受损的患者单用本品或与β阻滞剂同用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。
(6)低血压。低血压者用本品治疗偶可致症状性低血压。
(7)急性肝损害。罕见情况有碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶明显增高和其他伴有急性肝损害现象。停药可以恢复。
(8)本品在肝内代谢由肾和胆汁排泄，长期给药应定期实验室监测。在肝、肾功能受损患者用本品应谨慎。
(9)下列情况禁用：①病窦综合征；②Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞(以上两种情况按置心室起搏器则例外)；③低血压 12kPa(＜90mmHg)；④对本品过敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。

地尔硫卓_地尔硫卓 -含量测定

用氢氧化钠试液调节pH值至6.2)-乙腈-甲醇为流动相；检测波长为240nm。调节流速使地尔硫卓的保留时间约为9分钟。取地尔硫卓对照品溶液5ml，
滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液2滴，充分振摇1分钟，滴加0.1mol/L盐酸溶液2滴，摇匀，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，地尔硫卓与降解杂质脱乙酰地尔硫卓峰（相对保留时间约为0.65）的分离度应大于2.5。

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