二肽概念 肽 肽-概念,肽-分类

肽是介于氨基酸和蛋白质之间的物质。氨基酸的分子最小,蛋白质最大,两个或以上的氨基酸脱水缩合形成若干个肽键从而组成一个肽,多个肽进行多级折叠就组成一个蛋白质分子。蛋白质有时也被称为“多肽”。肽是精准的蛋白质片断,其分子只有纳米般大小,肠胃,血管及肌肤皆极容易吸收。二胜肽(简称二肽),就是由二个氨基酸组成的蛋白质片断。

肽_肽 -概念


肽 (peptide)是两个或以上的氨基酸脱水缩合形成若干个肽键从而组成的有机化合物,是介于大分子蛋白质和氨基酸之间的一段最具活性、最易吸收、生理功能效价高的一种崭新营养。一般都由L型α-氨基酸组成,也称多肽,是生物体内一类重要的活性物质。它们的通用化学结构式如图。

R是不同氨基酸的侧链。因氨基酸的组份和顺序各不相同而组成不同的肽。在肽链中,主链的两端一定分别是羟基和氨基,如有多条链同时符合,链上C的数量最多的则为主链。以主链上的肽键的数量来决定名称,有n个肽键,则称为“n+1”肽,如有两个肽键,则称为三肽;由两个氨基酸以肽键相连的化合物称为“二肽”,由多个氨基酸组成的肽则称为多肽。组成多肽的氨基酸单元称为“氨基酸残基”。肽键将氨基酸与氨基酸头尾相连。

相对分子质量段在5000~180之间的才能称为“肽”。相对分子质量段在5000~3000之间的肽称为“大肽”;相对分子质量段在3000~1000之间的肽称为“多肽”,相对分子质量段在1000~180之间的称为“小肽”、“寡肽”、“低聚肽”,也称为小分子活性多肽,一般由2~6个氨基酸组成。

肽_肽 -分类

常见的有二肽(Dipeptide),三肽(Tripeptide),甚至多肽(Polypeptide)等,而2~20胜肽属于寡肽(Oligo-peptide),20~50肽属于多肽,通常十肽以下者较具医药及商业实用性。

肽_肽 -结构

肽(Peptide)是由氨基酸的胺基(-NH2)和羧基(-COOH)脱水缩合形成肽键后,形成的链状分子。肽键是由一个氨基酸与次一氨基酸的胺基,行脱水缩合反应而成的-CO-NH-键,具有双键的性质,与邻近共六个原子在同一平面上,因此C-N不可自由转动,肽键是构成蛋白质架构的连系带。

对于含半胱氨酸,甲硫氨酸或色氨酸的肽,脱氧缓冲剂对其溶解必不可少,这类肽易于空气中氧化。含谷氨酰胺或天冬酰胺的多肽也容易降解。多肽在-20℃很稳定,特别是冷冻干燥并保存在干燥器中,在将它们暴露于空气之前,冷冻干燥多肽可以放于室温。

肽_肽 -水解法

肽可由膳食蛋白质(Dietary protein)通过化学方法水解出来,也可以人工方法取得.系由两个或以上的氨基酸(Amino acids)聚合所构成,在细胞生理及代谢功能的调节上甚为重要。肽大多性质不稳定,长期贮存宜防潮,放在4℃以下的地方。

肽_肽 -肽的制备

二肽概念 肽 肽-概念,肽-分类

传统获得肽的方法有很多。传统法主要有:酸法、碱法、电法、人工嫁接法、基因表达法等。

酸法:用化学强酸催化蛋白质获得肽的方法叫酸法,此法投资大、占地多、工艺复杂、污染大、分子量难以控制,产品有化学残留,难以形成功能,很难实现工业化生产,至今仍停留在实验室;

碱法:用化学强碱催化蛋白质的方法叫做碱法,这种方法与酸法大经相庭,结果是一样的;

电法:电解蛋白质的方法叫做电法,此法没有明显优势,很少有人研究和使用,也未曾见到工业化生产的报道;人工嫁接法:就是精细化工生产出的氨基酸,有选择的进行定向嫁接,这种方法基本上用机器来操作,生产量大,产出的肽无活性,生理功能不明显;

基因表达法:从动物的血液或组织分离提取的方法等统称基因表达法,此方法重要用于研究生产“肽类药物”其代表产品有:胸腺肽、胸腺五肽、干扰素、白细胞介素1、白细胞介素11、白细胞介素111、人血清白蛋白、免疫球蛋白、丙种球蛋白、肿瘤细胞坏死因子等。

酶法:用生物酶催化蛋白质的方法称为酶法。酶法在传统法的基础上有所突破和创新,适应了低碳经济和绿色环保的要求。酶法就是用生物酶催化蛋白质获得多肽,就是蛋白质降解,人工合成的肽。酶法较酸法、碱法、电法温和、环保。生产工艺简易,投资少、见效快,适宜工业化生产。酶法获得多肽,分子量易控制、产品自身富有绿色属性、生产出来的肽无苦味、肽分子量小(分子量大都在1000以下)、这些小分子肽不需消化直接吸收,具有动力、载体、运输、递质和营养功能,特别是它具有极强的活性和多样性即重要的生物学功能。酶法多肽的代表产品有:三九蛋白肽、三九牌大豆多肽、三九减肥肽、三九降脂肽、九生牌苦瓜多肽等。

肽_肽 -用途概述


肽是一种链状的氨基酸聚合物活性肽,与营养,荷尔蒙、酵素抑制、调节免疫、抗菌、抗病毒、抗氧化有非常紧密关系。多肽大体上分为:多肽类药物和多肽类保健品。传统的多肽类药物主要是多肽类激素,近年来对多肽类药物的开发已经发展到疾病防治的各个领域,特别是在以下各领域发展较快。

抗肿瘤多肽

肿瘤的发生是多种因素作用的结果,但最终都要涉及癌基因的表达调控。现在已发现很多与肿瘤相关的基因以及对肿瘤产生作用的调控因子,筛选与这些基因及与调控因子特异结合的多肽,已成为寻找抗癌药物的新热点。如生长抑素已用于治疗消化系统内分泌肿瘤;美国学者发现了一个能在体内显著抑制腺癌的六肽;瑞士科学家发现一个能诱导肿瘤细胞凋亡的八肽。

抗病毒多肽

病毒通过与宿主细胞上的特异受体结合吸附细胞,依赖其自身的特异蛋白酶进行蛋白加工及核酸复制。因此可从肽库内筛选与宿主细胞受体结合的多肽,或能与病毒蛋白酶等活性位点结合的多肽,用于抗病毒的治疗。目前,加拿大、意大利等国家已从肽库内筛选到很多具有抗病毒性的小肽,有些小肽已进入临床试验阶段。2004年6月中国科学院微生物研究所传出消息,该所承担的中科院知识创新工程重要方向项目“SARS冠状病毒细胞融合机制和融合抑制物研究",由中科院微生物研究所和武汉大学生命科学院现代病毒学研究中心合作取得重大进展。实验证明,所设计的HR2多肽能够高效抑制SARS病毒对培养细胞的感染,有效抑制浓度在几个纳摩尔(nmole)浓度水平,合成和表达的HR1多肽的病毒感染抑制实验以及HR1与HR2的体外结合实验也取得了重要进展, 所研制的阻止SARS病毒融合的多肽药物可以预防病毒的感染,对于已感染病毒的患者,则可阻止病毒在体内的进一步扩展。该多肽药物具有预防和治疗双重功能。第四军医大学细胞工程研究中心的科研人员已合成出能有效阻止和抑制SARS病毒侵入细胞的9个多肽。

细胞因子模拟肽

利用已知细胞因子的受体从肽库内筛选细胞因子模拟肽,近年成为国内外研究的热点。国外已筛选到了人促红细胞生成素、人促血小板生成素、人生长激素、人神经生长因子及白介素-1等多种生长因子的模拟肽,这些模拟肽的氨基酸序列与其相应的细胞因子的氨基酸序列不同,但具有细胞因子的活性,并且具有相对分子质量小等优点。目前这些细胞因子模拟肽正处于临床前或临床研究阶段。

抗菌活性肽

当昆虫受到外界环境刺激时会产生大量具有抗菌活性的阳离子多肽,现在已从中筛选出百余种抗菌肽。体内外实验证实,很多抗菌肽不仅有很强的抗菌、杀菌能力,而且还能杀死肿瘤细胞。

多肽疫苗

多肽疫苗与核酸疫苗是现在疫苗研究领域内较受重视的研究方面之一,现在世界上对病毒多肽疫苗进行了大量的研究和开发。如1999年美国NIH公布了两种HIV-I病毒多肽疫苗对人体进行的临床试验结果;国外学者从丙肝病毒(HCV)外膜蛋白E2内筛选出一种多肽,它可刺激机体产生保护性抗体;美国正在开发疟疾多价抗原多肽疫苗;宫颈癌人乳头瘤病毒多肽疫苗已进入II期临床试验。中国在多种多肽疫苗研究方面也已做了大量的工作。

诊断用多肽

多肽在诊断试剂中最主要的用途是用作抗原,检测相应病原生物的抗体。多肽抗原的特点是比天然微生物或寄生虫蛋白抗原的特异性强,且易于制备。现在用多肽抗原装配的抗体检测试剂包括:甲、乙、丙、庚型肝病病毒、艾滋病病毒、人巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、梅毒螺旋体、囊虫、锥虫、莱姆病及类风湿等检测试剂。使用的多肽抗原大部分是从相应致病体的天然蛋白质内分析筛选获得,有些是从肽库内筛选获得的全新肽。

肽_肽 -多肽药物的生产

早年药用肽都利用抽提纯化的方法从天然的脏器或相应组织中制备,生产工艺复杂,不易掌握,而且容易含一些有其它功能的杂质而带来副作用。近年化学合成肽的方法有了很大的进步,而工业上已能提供廉价氨基酸,多肽药物的生产逐渐转用化学合成法生产。一般讲,小于20肽的药物都已可用化学法生产,如催产素等。用遗传工程的方法生产活性肽的原则已经解决,不久的将来有可能正式在生产上应用。多肽抗菌素至今主要都是用发酵法生产的。

  

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