癌细胞 线粒体 Mol Cell刊发癌细胞“奴役”线粒体开启罪恶行径

一篇刊登于国际杂志Molecular Cell上的研究报告中,来自弗吉尼亚大学的科学家通过研究表明,许多癌症,包括几乎所有的胰腺癌都会奴役并且使得细胞的能量工厂―线粒体畸变,从而产生利于肿瘤生长的环境。

研究者表示,在癌细胞存在的情况下,线粒体会被驱动进行不自然地分裂从而失去其正常的形状,并且在细胞核周围被瓦解,最终的结局就会产生对癌细胞生长较适合的环境;如果可以阻断该过程,医生们终有一天就会开发出新型策略来阻断肿瘤的生长。

研究者David Kashatus说道,或许同其它抑制剂相结合我们才可以对线粒体的分裂进行靶向作用,而如今我们希望这可以在抑制癌症的疗法上带来一点帮助。这项研究中研究者主要对由Ras基因突变引发的肿瘤进行研究,Ras突变在大约30%的癌症中都存在,Ras可以激活一种名为MAP的激酶通路,而该通路在很多年前研究者就已经发现了。研究者表示,细胞间的交流可以促进线粒体以非常规的频率进行分裂。

我们普遍认为线粒体就好像豆子一样漂浮在细胞质中,而近来有研究则发现线粒体是较长的像绳子一样的互联网络,可以不断地融合及分裂;研究者发现,在小鼠模型以及人类胰腺癌细胞系中,Ras似乎可以加快线粒体分裂的过程, 如果可以遏制细胞促使线粒体分裂的能力,那么就可以成功阻断肿瘤的生长。

本文研究指出了一个潜在的新型癌症药物靶点,在过去一些年里,研究者在许多由Ras激活的通路中发现了很多缺陷,而且也可以设计出靶向药物来阻断肿瘤的生长,但这种作用往往是短暂的,肿瘤细胞会快速“反攻”回来,目前研究人员需要寻找新的靶点,而本文研究则为开发新型的靶向药物或疗法提供了新的线索。

线粒体“智能炸弹”可专杀脑肿瘤细胞

一种实验性药物能通过削弱癌细胞能量来源的方式攻击脑肿瘤组织,并已通过了小鼠实验和人体组织培养测试。实验显示,这种药物能摧毁90%―95%的恶性神经胶质瘤,且无明显副作用,未来有望替代现有化疗药物,引导脑癌治疗方向。相关论文将作为封面文章发表在4月出版的《药物化学》杂志上。

这种由美国休斯敦卫理公会肯尼迪脑肿瘤研究中心副主任戴维·巴斯金和研究部主管马丁·夏普博士设计的药物名为“MP-MUS”。在动物和人体组织的实验中,MP-MUS都表现良好,未对健康的大脑细胞造成过不利影响。

癌细胞 线粒体 Mol Cell刊发癌细胞“奴役”线粒体开启罪恶行径

巴斯金说:“我们过去的工作表明,在进入肿瘤细胞前,MP-MUS的毒性都非常低。只有到达癌细胞内部后,它才会改变活性形式,进入战斗状态。它就像是一个智能炸弹,只会攻击肿瘤细胞而不伤及健康的大脑细胞。据我所知,这是第一例选择性线粒体化疗类药物,我们相信它代表了今后脑癌治疗的方向。”

对脑肿瘤患者而言,可供选择的疗法十分有限。因为脑肿瘤所处的位置特殊,且经常会渗入健康组织当中,能进行手术切除的可能性极小。目前而言,最有效的疗法就是化疗,临床上常用的是一个名为替莫唑胺的药物,但只能将患者的寿命延长9到15个月,且期间病人生活质量并不理想。出于这一原因,巴斯金说,他和世界各地的研究人员一直在寻找新的治疗方法,如开发能够帮助人体免疫系统识别和清除肿瘤细胞的疫苗,基因疗法以及靶向肿瘤细胞线粒体疗法等。此次研究发现,与传统药物替莫唑胺相比,MP-MUS只需更小的剂量就能达到效果,在健康细胞中的浓度也属正常范围。

神经胶质瘤由大脑中的星形胶质细胞发展而来。这种肿瘤在中枢神经系统所有肿瘤中的占比高达20%―30%。线粒体经常被称作是细胞的“发电站”,在癌细胞中也是如此。没有健康的线粒体,癌细胞就不能生长和分裂。研究人员此前发现一种被称为MAO-B的酶只在脑肿瘤细胞中才会过度表达,并且当它们被攻击时,作为一种防御反应,还会分泌出更多的MAO-B。这就是新药MP-MUS的目标。这意味着,在MP-MUS对肿瘤细胞的线粒体进行攻击时,健康细胞将不会受到影响。

据悉,休斯敦卫理公会肯尼迪脑肿瘤研究中心目前已和相关公司达成了共同开发MP-MUS的协议,正在准备进行药物毒理学研究。他们希望这种实验药物能够在2016年或2017年进入临床试验。

  

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