走在上海中药创新研究中心(IRCCTM)的楼梯上,人们会被一张张贴在墙上的重要组分功能图所吸引。每幅图都会标明,传统药材中的哪个重要活性成分,如何通过分子调节对疾病靶点进行攻击和抑制。
这就是前任科技部副部长、上海中药创新研究中心理事长惠永正心中的中药现代化之梦。已经70岁的惠永正相信,通过在活性化合物成分、药材和病症之间建立一种动态的关联,最终能从中发现属于中国自己的创新药物。
然而惠永正的这项工作,也遭遇了资金缺乏、机构体制不明晰的困扰。对于曾经决定科研资金流向的退休高官来讲,惠永正和他执掌的中药创新研究中心所面临的资金困境实属罕见。
与医药结缘
惠永正于1962年从北京大学化学系毕业。23岁时,他开始在中国科学院上海有机化学研究所从事有机化学研究。
早在上个世纪70年代,惠永正便开始致力于推广计算化学在中国的研究与应用。同时,他也是中国超分子化学研究的领军人物。这些研究为他赢得了从国家自然科学奖到科技进步奖在内的若干重大奖励。上个世纪80年代,惠永正成为了中科院化学研究的重镇——上海有机化学研究所的所长。
1990年,作为无党派人士的惠永正出任国家科学技术委员会(1998年更名为科技部)副主任,并在此职位上一直干到2000年,主要致力于促进高新技术的发展。
在副部长任上,除了推动信息、制造业等领域的高新技术发展外,最让惠永正投入的,还是促进中国原创性药物的发展。
尽管中国在短短十几年时间里,发展起了6000多家药厂(这一数字后来在药监局GMP认证过程中被减少为4000多家,但是仍然超过任何一个其他国家药厂的数量),但是原研药寥寥无几。从化合物起就完全创新的青蒿素,几乎是唯一一个中国人自己的原研化学药。绝大多数中国的药物都是仿制药。
1993年,为加入世贸组织,中国通过了新的专利法保护知识产权,该专利法禁止了对国外专利药物的仿制。一时之间,发展本国创新药物成为当务之急。同一年,国务院召集科技部、卫生部、计委、中科院、药监局等多家单位,成立了部际新药研究协调领导小组。
作为该小组的负责人,惠永正提议在张江建设国家生物制药基地。现在,该基地已经成为中国最成功的生命科学园区。可在当时,所有大型国际制药公司中,只有罗氏在那里设有生产基地。不过惠永正却对张江充满了信心,这种信心最终让他自己也投身于这片医药研发的乐土。
张江“开拓者”
2000年退休后,惠永正面临着一个艰难的选择。他不愿像很多官员一样,退休后利用其多年积累的政府资源在各种协会或学会工作。那么,重拾老本行,搞科技研发呢?
“(当时)我离开科研一线已有十多年,如今年轻一代的科学家们都已经成长起来了。我若回去,(科研基金)盘子就那么小,(竞争起来)会对年轻人不公平。”惠永正说。
最终,他选择了在上海张江科技园区启动他的中药创新研究中心。中心得到了上海市和张江园区的支持。
“2000年我刚到张江时,周围是一些简陋的临时房子。4年前我的脚下还是一片农田,我是亲眼看着小白楼一座座造起来,不断地有生物医药研究机构和公司搬过来。”惠永正回忆道。
2003年,惠永正再次间接推动了张江生命科技园的发展,尽管这次推动在当时多少有些争议。
当时,惠永正作为私营的上海开拓者化学研究管理有限公司的领导人,带领公司为制药巨头美国礼来公司承担研发中心的角色。开拓者化学是中国最早的合同研究机构(CRO)之一,其创始人慧欣当时并没有想到,CRO会成为今天中国生物医药行业中最赚钱的领域。
惠永正此举被视为退休部长服务外企,引起国内媒体广泛报道,似也颇有争议。
这一举措确实让礼来在短期内就吸引到数百名中国科研工作者帮助其从事研发。而另一方面,开拓者化学也借此取得了巨大成功。
开拓者化学的成功刺激了大批得到国际认可的CRO在张江成长,而CRO们又吸引了众多国际大型药企在张江建立研发中心,其中包括辉瑞、阿斯利康、罗氏、诺华以及葛兰素史克等,张江也成为中国最好的生命科学园区。
创新中药
尽管惠永正在张江参与了国际药企的研发,但其主要精力还是在中药的现代化上。20世纪90年代中期,他曾首次提出“中药现代化”的概念。
“原汁原味的中医可以用传统的方式保留,”惠永正说。作为一个学科,中药的发展必须根基于现代化学,他补充说。
他的方法是系统地建立传统中医药与现代化学之间的联系。
他带领的团队仔细甄别了中药处方及其针对的症状,并将这些症状根据当今对疾病的定义重新分类。他还列出了这些传统中药处方中的草药组分,并列举了其中已经鉴别出来的活性化合物。
结果,这一方法在中药中的已知化合物与其针对的疾病之间建立了联系。
通过十年的努力,惠永正领导的中药创新研究中心已建立起一个信息库,系统内收集了中西医描述的20大类、1200种疾病数据;1950年以来公开发表的论文中提及的、有临床医案或治疗效果数据的处方;9500种中药中含有的化合物;近万种中药植物药的命名、性味、归经、形态、产地、药理、临床应用和化学成分等数据。
中药创新研究中心研发的新药之一是一种用于治疗抑郁症的化合物。该药的发现有点阴差阳错,最初他们是要检测一种用于治疗癌症的传统中药处方的活性成分,后来发现,小鼠服用该处方后,非常兴奋,其身体功能也明显改善。
动物试验证明该药在治疗抑郁症方面的功效很像百忧解(氟西汀)。目前该药正在进行临床试验。到目前为止,中药创新研究中心已获得了三个新药的临床试验批文。
不过,惠永正承认他的中药创新研究中心资金不足,没有足够的钱来支撑其临床试验。
转型岔路口
此刻,惠永正还面临一个艰难的抉择。
他必须决定是否将中药创新研究中心从事业单位转变成为企业。若转型成功,虽有风险,但是中心的研究将因此获得商业支持。若维持现有事业单位的状况,风险虽小,但这种政府资金扶持的运行方式将不断遭遇资金短缺的挑战。
惠永正现在还不能做出最后的决定,不过在他看来,要想让高新技术发展起来,市场的支持和应对市场的挑战必不可少。
“我们现在的问题就是从政府到研究机构,都太急功近利,”惠永正说。“对于技术发展,一定要看到企业的实际需求,而不是政府按照自己认为正确的方向超常规投入。”
“对于基础研究,你就给他(科学家)稳定的资助,让他能按照自己的想法不断去尝试,不要怕失败,功夫到家了,总有能成功的。”惠永正说。