爱华网根据《欧盟传统植物药注册程序指令》，从2011年5月1日起，由于没有通过欧盟的植物药注册，中国生产的中药、中成药都不能在欧盟市场上当作药品销售使用。显然，欧盟不遗余力保护其内部药品市场，使得旅居欧盟的中医不能开方拿药，损害了他们的职业形象，更殃及那些正在接受中医药治疗的病人。这显然给了布局欧美植物药市场已久的日本财团以可乘之机。 日本财团深知中国人情事故，更熟悉欧美的药品注册规则，在中国的改革开放中，扮演着技术掮客——技术交易中间商的角色，利用中国的智力资源、儿茶素治疗尖锐湿疣的专利技术、茶叶植物资源，取得了美国第一个植物药注册，在美国植物药制剂市场占有一席之地，光明正大地谋取高额利润。 随着中国国内药品市场的开放，日本财团申请了中国植物药专利，注册了中国植物药药品证书，设立了植物药工厂，其植物药产品更是进入了中国药品招标目录，赚了个盆满钵满。 当下，部分中国中药企业已经注意到日本财团的威胁，并积极应对，但是，更多的中国制药企业依然停留在给日本财团提供植物药材或初级加工原料的起步阶段，这种出卖资源破坏环境的产业显然不能持续发展。不少中国科研单位在应对日本财团的中国植物药专利布局乏力，没有摆脱给日本财团提供廉价智力成果的尴尬局面。这种两难的困境居然被日本财团所利用，日本津村株式会社在谋取了中国的中药甘草的栽培方法专利之后，日本三菱树脂居然叫板中国，说要封杀中国甘草出口。 中国制药企业与日本财团合作时，尤其是在专利申请、媒体宣传、新药申报上，不能滋长他们靠犯规来得分的习惯。因此，笔者仅以日本财团在中国的部分植物药专利申请为例，剖析其操作手法，供中国制药企业、院校参考。 三井农林控制高端制剂 三井农林株式会社（简称三井农林）是日本三井财团的下属子公司1，三井财团是跨国公司，其在国际技术交易中坚持拿来主义，其操作手法正如白益民先生所说的“借壳生蛋” 。 1984 年起，中国医学科学院肿瘤研究所（简称肿瘤所）的程书钧院士开始研究绿茶儿茶素抗突变、抗癌变作用及其机理，1987年，程院士在杭州的一个国际会议上公布了研究结果，三井农林很感兴趣。 1990 年，肿瘤所与三井农林签订合作协议，利用三井农林提供的经费和儿茶素进行临床研究。这个协议对肿瘤所没有任何硬性的要求，如果研究失败也不用给三井农林赔钱。程书钧院士发表的研究结果要提前告知三井方面，双方分享研究成果，如共同署名发表论文等。 临床试验的结果表明，以儿茶素为主要成份的Veregen在治疗尖锐湿疣方面具有明显的疗效，治愈率在50%以上。三井农林获知后，居然提出独占儿茶素治疗尖锐湿疣的国际专利申请权的要求，好在程院士曾参加过国家专利局（现改名为国家知识产权局）组织的专利知识讲座，具备专利申请的基础知识，拒绝了三井农林的不合理要求，通过谈判，由中日双方共同申请专利，中方同意将日方原征彦列为这一产品的发明人之一，排在中方的程书钧、王德昌（程的同事）之后2。 1997年11月17日，中国医学科学院肿瘤研究所、三井农林株式会社共同提交了zl97122670，2002年6月19日被授权，其说明书中记载了：茶儿茶素(商品名Polyphenon 100) 由Mitsui Norin Co.（三井农林）生产。 在ZL97122670的基础上，中国科学家程书钧院士等人出力搞研发，三井农林出钱申报专利，并与肿瘤所分享专利权，1999年1月15日，中方、日方与加拿大Epitome制药公司草签了专利许可的协议，由Epitome公司出点子，使美国食品与药品安全管理局（FDA）认可了该药物在中国进行的一期临床试验，德国Medigene AG公司接手搞公关，在欧美开展了二期和三期临床试验， 2006年10月31日，诞生了美国第一个植物药Veregen，美国的布莱德利医药公司（纽约证券交易所：BDY）获得了Veregen的全美销售总代理资格3。 在Veregen的开发过程中，三井农林是策划者，其运作资本，操作产品的定价权，处于产业链条的最高端，分享到丰厚的利益。MediGene AG公司把Veregen这个处方药的美国销售总代理卖给美国的布莱德利医药公司，获得的第一笔转让资金就是1400万美元4。MediGene AG公司也从中获得了丰厚的利益。迄今，笔者还未能检索到肿瘤所分享得到利益数额的报道。 联合起来突出重围 1999年3月24日，中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤研究所提交了99103108，该专利申请的发明人是程书钧、穆秀珍、王德昌，其发明名称是“苦参绿茶组合物及制备方法和在治疗湿疣中的应用”，授权公告日是2002年10月30日。与王德昌一样，穆秀珍也是程书钧的同事，在中国医学科学院肿瘤医院药剂科工作。5 99103108说明书记载了苦参和绿茶提取物经特殊处理配制的组合物，治疗效果明显优于单独使用绿茶提取物茶多酚。虽然，99103108的后续药物研发虽然具有一定的风险，但是，依然很可能开发出比Veregen疗效更好的药物。在医药领域投资火爆的当下，面临99103108如此好的题材，笔者居然未能检索到99103108后续研究信息、药品申报信息和投资信息，这显然不符合药品投资的习惯。笔者认为，99103108由中国人单独控制，一旦成功开发出药品，将可能对Veregen构成直接竞争，这恐怕是三井农林最不愿意看到的结果。 2001年8月28日，上海中医药大学提交了01126561，其发明名称是“一种治疗宫颈炎及宫颈糜烂的中药凝胶剂及制备方法”，其技术涉及采用苦参总提取物、儿茶总提取物、酸性溶剂、极性溶剂、高分子粘附材料组成中药凝胶剂，该专利申请在2004年9月22日被授权，在2008年5月28日被转让给了从事妇科用药研制的广西花红药业股份有限公司。 《香港文汇报》以《三井农林入股湖南金农》一文进行了报道：2004年10月23日，湖南农业大学（以下简称湖南农大）与三井农林签订了转让金农公司股权意向书签约仪式，三井农林是世界500强企业日本三井集团的子公司，是日本最大的茶叶制造商和销售商，年营业收入超过5亿美元，三井农林总投资额近1400万人民币，持1 5％股份6。 湖南农大的“儿茶素制品研究与开发”成果是三井农林觊觎已久的猎物，该协议或能为Veregen的生产提供儿茶素原料，能保证三井农林在儿茶素产业链的高端地位。 湖南农大历时18年的技术创新与产业化开发，全球独家开发出药品级高纯儿茶素（Polyphenon E），并成为美国FDA 自1962 年修改药品法以来批准的第一个纯植物药（Veregen）的原料；创立了儿茶素单体EGCg (95％)的工业化分离新技术，有效解决了我国中低档茶的出路并提升了价格，每年为茶农增加收入3亿多元，取得了巨大的社会经济效益7。但是，湖南农大提交的200410046696儿茶素微胶囊制备工艺没有被授权，这或表明湖南农大在儿茶素的产业链升级上暂时遇到挫折。 笔者真心希望中国医学科学院、湖南农大、上海中医药大学、广西花红、以及其他更多的中国企事业单位能联合起来，推动茶叶深加工发展，促进传统茶业向高技术茶业发展。 甘草产业堪忧 当下，中药材价格飞涨，已经影响到普通群众的用药习惯，有的群众买不起中药，就改换更便宜的西药。而中国的大部分中药制药企业好象依然专注销售，他们在药材资源的可持续发展上关注的不够，他们在中药材资源方面的专利申请也不多，因此，中国中药企业的全产业链控制战略堪忧。 甘草，能调和各种中药的药性，使得药效更好，是我国中药材出口的大宗商品之一，是中药材中惟一受国家配额管理的商品。因此，甘草可以说是中药中的稀土，是中药里的战略物质。 甘草具有补脾益气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药之功能，用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹及四肢挛急疼痛、痈肿疮毒，并可缓解药物毒性和烈性,号称“国老”。在西方国家甘草主要作为祛痰药和矫味剂,在发现甘草的抗炎、抗溃疡作用之后逐渐引起医药界的重视。甘草的主要成分为甘草酸、 甘草黄酮，其根和茎主含三萜皂苷8。 日本财团早就布局甘草的全产业链，他们在甘草的高端制剂、提取物加工占有优势，现在把触角伸到甘草的上游栽培，目的就是控制中药产品的价格。如果中国的制药企业对日本财团的甘草资源图谋还不甚关注的话，那么，我们不妨回顾一下历史。 小柴胡汤出自中国东汉张仲景的《伤寒论》，其中就含有甘草，日本进行剂型加工改造之后，已经获得美国FDA临床实施许可，在全球有良好的销售业绩。 我国虽然是甘草的主产国，但是，我国依然要从国外进口部分甘草制剂：(表1) 复方甘草酸苷片，复方甘草酸苷注射液，是由日本米诺发源制药株式会社（以下简称米诺发源）生产的，用于慢性乙肝患者的抗炎保肝、抗纤维化、修复肝脏损伤的综合治疗。 米诺发源还在中国提交了如下涉及甘草的专利申请： 江苏正大天晴药业股份有限公司（以下简正大天晴）自主创新的甘利欣，主要活性成分是甘草酸二铵,据药物经济学分析结果，就治疗慢乙肝轻中度而言，甘利欣优于进口美能。 为了捍卫自主创新成果，正大天晴就涉及甘草的技术提交了22项专利申请。这些专利申请主要涉及甘草的制剂领域，与甘利欣密切相关两件专利申请是200410041357，200610040759。正大天晴没有提交甘草种质资源、栽培技术的专利申请，这表明正大天晴尚没有把甘草种质资源提高到应有的高度，这样的做法将不利于其长期发展。 2010年12月7日，人民网《日本成功栽培甘草 中国甘草出口将遭日本封杀》一文报道：日本三菱树脂公司说，该公司已经成功栽培出中药材中使用最为广泛的甘草，并证实其药性与中国产的甘草的药性无差异。用不了几年，该公司种植的甘草不仅可以满足日本国内市场所需，而且还可以向中国出口9。
2011年4月19日，中国经济网北京讯：据日本读卖新闻4月18日报道：日本著名中药生产公司津村制药（以下简称津村）18日宣布，在全球首次实现甘草的大规模人工栽培，高品质甘草的人工栽培十分困难，该公司一直依赖从中国的干旱地区进口天然生长的甘草，津村从2001年起与中国的企业、大学合作，展开共同研究，最近终于成功实现人工栽培。该公司将在中国扩大栽培地的面积，将把原料全部替换为人工栽培的甘草10。 日本财团口气之强硬，或在于他们掌握了中国的甘草的栽培方法专利。2008年7月3日，津村、中国医药保健品股份有限公司（以下简称中国医药）、北京中医药大学（以下简称北中医），提交了200810135901，权利要求涉及甘草酸含量高的甘草的栽培方法，该专利申请于2011年5月4日被授权，该申请的发明人是户田则明、施桦、王文全。 该甘草的栽培方法专利根本不是日本人单独发明的，更不是日本人单独拥有的，从表面上看，200810135901的专利权是中日合作发明的，是由中日的三家单位共有的。 王文全在本发明中发挥了重要作用。王文全系北中医的教授，博士生导师，在甘草领域指导过北京中医药大学的多名博士、硕士展开深入研究，承担过国家自然科学基金项目、高等学校博士点科研基金项目、国家科技基础性工作项目( SB2007FY020)等多项课题研究，就甘草的栽培、甘草酸发表过多篇学术论文。 该发明或是得到如下基金的资助11：(表3)(表4) 津村的工作人员户田则明、中国医药的工作人员的施桦究竟为发明付出了多少贡献、做过甘草的栽培的何种科研，笔者没有检索到相关的中文文献。 在中国医药保健品进出口商会于2011年3月18日所公开的名单中，中国医药、深圳津村分别是中药材及饮片出口20强企业的冠亚军，上海津村是提取物出口20强企业的第4名。日本是中国医药的甘草的主要出口地，200810135901涉及到甘草栽培方法，无论津村在中国实施这样专利，还是到阿富汗、巴基斯坦、乌兹别克斯坦、阿塞拜疆等甘草出产国采用该技术，势必对中国医药的甘草出口造成影响，因此，200810135901是一项重大专利。但是，就该专利的申请相关技术内容、津村、北中医、中国医药三者就专利申请权的安排和利益分享机制，中国医药没有在其股市报告中公开，笔者也没有检索到涉及津村的中文报道。 笔者用“NORIAKI TODA，TODA NORIAKI（户田则明的英文翻译）、Tsumura（津村的英文翻译）”为关键词没有检索涉及到甘草的其他的英文报道。 户田则明是津村生物化学研究所（Research Institute for Biology & Chemistry, Tsumura & Co.）的工作人员，曾在生医学杂志（1992年12月，第46卷，第4期，第287-291页）发表过涉及紫苏培育方法的论文《Breeding and Cultivation of New Lines in Perilla frutescens (II) The Effect of Ratoon Cropping Using the Late Flowering Line on Production of Crude Drug》，津村曾提交了两项涉及紫苏培育方法的日本专利申请，JP 06-125672 A、JP 04-121128 A，其发明人是户田则明。需要指出的是：紫苏及其提取物也是我国出口欧、美、日等国的初级产品，由此，可见，津村等日本财团对于原产于中国的初级农产品的专利申请是多么的痴迷。 中国的发明人对甘草的栽培方法申报了如下专利，03152746、200510010240、200510010241、200710002676、200910011207、200910192978、201010114751。其中仅有200910011207是由赤峰荣兴堂药业有限责任公司进行申请，而其他申请都是个人申请。在这些个人申请中，值得一提的是新疆的王锦所提交的03152746，早在2004年3月31日，王锦就在该申请中要求保护：一种药用植物甘草增加条草及甘草草酸含量的产品种植技术，其发明构思的方向与200810135901相似，但是，200910011207、03152746都没有获得专利权，由此可见中国在甘草的栽培的自主专利培育上还要下大力气。 日本财团对中国的甘草种质资源更感兴趣。2006年7月20日，中国医药报报道：中国科学院新疆生态与地理研究所与津村，就甘草栽培地调查、甘草围栏候补地调查、新疆特产生药的提供等达成合作意向的具体实施方案。开展了国际合作项目“新疆甘草药用植物资源利用研究”，以新疆北部地区分布和生长的乌拉尔甘草为研究对象，通过对不同分布地区的甘草进行生存环境调查，结合甘草DNA解析研究和不同栽培技术措施的研究，致力于提高甘草种植品种的质量，共同推进了对新疆甘草资源的合理开发利用12。2011年2月23日，南方日报报道：近日，中科院华南植物园与日本丸善制药株式会社甘草项目合同签署暨合作启动仪式在华南植物园举行13。 日本财团谋取中国的甘草种质资源的手法，非常类似美国孟山都公司的手法。美国孟山都公司就是通过科研交流无偿获取中国东北优质大豆之后，就马上做转基因改良，并在国外生产转基因大豆而返销中国，从而导致中国大豆产业崩溃。一旦日本财团将中国的甘草种质资源用到他们所控制的甘草品种改良上并投产之后，日本财团真会封杀中国甘草产业，这将使中国中医药业界蒙羞。 近年，某些日本不法分子打着与国内某些机构合作高科研的旗号而暗中到西部地区进行非法测绘14。优质甘草种质资源往往分布在中国西部新疆、内蒙、宁夏、甘肃的偏远地区，这些地区在国防安全上具有重要意义，有关部门应当严格监督甘草种质资源的科普调查活动以及对外合作。 结语 日本财团的发展策略是：对中国企事业单位分而治之，各个击破，将其挤出高端产业，逼其沦为打工者。这些中国单位居然还要为日本财团击节叫好，这岂为我辈有良知的中国人所能容忍！ 在日本地震之后，震后的国际产业链大幅调整，日本财团连连出手，商战从高铁、稀土到中药全线展开，丝毫不给中国企业以回旋的余地。就中药而言，日本的茶叶产量已经下降，而日本的茶叶、甘草需求量正在上升，面对如此大的机遇和挑战，中国的企事业单位该何去何从呢？ 联合起来，中国的企事业单位！
